الأسيتيل كولين هو ناقل عصبي ، وهو مادة ينتجها أجسامنا لنقل النبضات العصبية إلى نقاط متعددة من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. تُعرَّف الخلايا العصبية التي تفرز الأسيتيل كولين بأنها كولينية ؛ على نحو مشابه لمستقبلاتها ، والتي تنقسم إلى مستقبلات النيكوتين. يعني التشكل الكيميائي لهذه المستقبلات وللأشكال الإسوية النسبية في الأنسجة أن الأدوية المختلفة التي تتداخل مع عمل الأسيتيل كولين يمكن أن تنتج تأثيرات تقتصر أساسًا على قطاع واحد وليس آخر. وعلى الرغم من هذا التنوع الهيكلي ، فإن الأسيتيل كولين قادر على الارتباط بـ كلا المستقبلين ، لأن جزء الجزيء الذي يتفاعل مع المستقبلات المسكارينية يختلف عن تلك النيكوتين. هذا هو أحد أسباب عدم استخدام الأسيتيل كولين مباشرة للأغراض العلاجية: نظرًا لأنه يعمل على جميع المستقبلات الكولينية للكائن الحي (المسكاريني والنيكوتين) ، فإن تأثيره واسع الانتشار وغير محدد للغاية.
كان أستيل كولين أول ناقل عصبي يتم اكتشافه ، وذلك بفضل دراسات أوتو لويوي المتوج في عام 1924. من وجهة نظر كيميائية ، يتكون أستيل كولين من اتحاد جزيء الكولين مع أحد أسيتيل أنزيم أ (أسيتيل-كوا) ؛ الأول هو جزيء صغير يتركز في أغشية الفسفوليبيد ، بينما يمثل Acetyl-CoA الوسيط الأيضي بين تحلل السكر ودورة كريبس. يحدث تخليق الأسيتيل كولين بدءًا من هاتين المادتين على طول الطرف المحوري ؛ ثم يتم تخزينها في حويصلات ، والتي عند وصول نبضة عصبية ترتبط بالغشاء قبل المشبكي ، وتندمج وتحرر محتوياتها عن طريق الإفراز الخلوي. ، إزالة استقطاب الخلية وتحفيز تكوين جهد فعل في الألياف العصبية أو في الألياف العضلية العرة التي قد حفزت. مباشرة بعد هذا التفاعل ، يتحلل الكثير من الأسيتيل كولين على الفور بواسطة أستيل كولينستراز (ACHE). إنه إنزيم يقع بالقرب من المستقبلات الكولينية ، حيث يعمل عن طريق كسر الرابطة بين الأسيتات والكولين ؛ يتم امتصاص هذه المادة الأخيرة بسهولة بواسطة طرف ما قبل المشبكي وتستخدم لتخليق أستيل كولين جديد (بفضل إنزيم الكولين أسيتيل ترانسفيراز). يعتبر عمل هذا الإنزيم مهمًا جدًا ، لأنه يسمح بقطع انتقال النبضات العصبية.
الأسيتيل كولين هو ناقل لجميع الأعصاب التي تتحكم في الجهاز العضلي الإرادي (انظر الصفيحة العصبية العضلية) ؛ ومع ذلك ، على الرغم من أنه ينتج تأثيرًا مثيرًا في هذا المستوى ، فإنه داخل الجهاز السمبتاوي يقوم بأعمال مثبطة بشكل أساسي (معظم الخلايا العصبية المتعاطفة تفرز الأدرينالين ، في حين أن معظمها تفرز الخلايا العصبية السمبتاوي أستيل كولين). في الواقع ، يتسبب هذا الجزيء في إبطاء معدل ضربات القلب ، مع تحفيز إفراز الغدد القصبية واللعابية والمعدة والبنكرياس ، وزيادة التمعج المعوي وعمومًا جميع وظائف الجهاز الهضمي. بالإضافة إلى الصفائح الحركية للعضلات الهيكلية ، والنهايات اللاحقة للعقدة للجهاز العصبي السمبتاوي ، يمكن العثور على الأسيتيل كولين على مستوى المشابك بين الألياف ما قبل العقدة والخلايا العصبية اللاحقة للعقدة للجهاز العصبي السمبثاوي والباراسمبثاوي ، وكذلك في النخاع الكظري ، وكذلك في بعض نقاط الاشتباك العصبي في الجهاز العصبي المركزي.
تتوافق الإجراءات المسكارينية مع تلك التي يسببها الأسيتيل كولين الذي تطلقه نهايات العصب السمبتاوي بعد العقدة ، مع استثناءين مهمين:
يسبب الأسيتيل كولين توسع الأوعية المعمم ، على الرغم من أن معظم الأوعية لا يعصبها الجهاز السمبتاوي.
يتسبب الأسيتيل كولين في إفراز الغدد العرقية التي تغذيها الألياف الكولينية للجهاز العصبي الودي.
ال إجراءات النيكوتين إنها تتوافق مع تلك الموجودة في الأسيتيل كولين التي تم إطلاقها على مستوى المشابك العقدية للجهاز السمبثاوي والباراسمبثاوي ، واللوحة العصبية العضلية للعضلات الإرادية والنهايات العصبية للأعصاب الحشوية التي تحيط بالخلايا الإفرازية للنخاع الكظري.
كما هو متوقع ، يمكن أن تنتج تأثيرات مشابهة لتأثيرات الأسيتيل كولين عن طريق مواد قادرة على تحفيز مستقبلات الكوليني (محاكيات الودي) أو منع عمل أستيل كولينستراز (مضادات الكولينستراز). في الوقت نفسه ، يمكن منع تأثيرات الأسيتيل كولين بمواد قادرة على الارتباط بمستقبلات الكولين ، مما يجعلها غير متاحة لالتقاط الإشارة التي تنقلها الأسيتيل كولين (مضادات الكولين). دعونا نرى بعض الأمثلة.
يتسبب Curare في الموت من شلل العضلات ، مما يعيق عمل الأسيتيل كولين على أغشية العضلات (حيث توجد مستقبلات النيكوتين) ؛ من ناحية أخرى ، يعمل فيزوستيغمين على إطالة عمل الأسيتيل كولين عن طريق منع الكولينستريز ، في حين أن سم الأرملة السوداء يحفز الإفراز الزائد. تعمل غازات الأعصاب أيضًا على منع هذا الإنزيم ، مما يتسبب في بقاء أستيل كولين ثابتًا في مستقبلاته ؛ التأثير المميت لهذه الغازات مفيد في التحقيق في آثار التفاعل بين الأسيتيل كولين ومستقبلاته المسكارينية: السعال ، وضيق الصدر ، وفرط إفراز الشعب الهوائية حتى الوذمة الرئوية ، الغثيان والقيء والإسهال وزيادة إفراز اللعاب وتقلص الحدقة وصعوبة في الرؤية وانخفاض معدل ضربات القلب حتى التوقف وسلس البول. بسبب تراكم أستيل كولين في مستقبلات النيكوتين ، أعراض مثل: شحوب الجلد ، عدم انتظام دقات القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، ارتفاع السكر في الدم والتغيرات في الجهاز العضلي الهيكلي ، ولا سيما الوهن وإرهاق العضلات السهل والرعشة والمغص. بسبب تراكم الأسيتيل كولين ، يمكن أن تصاب عضلات الهيكل العظمي بالشلل ويمكن أن يحدث الموت بسبب شلل العضلات في الانقباض.أخيرًا ، الآثار على الجهاز العصبي المركزي تشمل التقلصات التوترية الارتجاجية من النوع الصرعي ، حتى انخفاض المراكز التنفسية يحدث هذا بشكل عام بسبب الاختناق بسبب شلل الحجاب الحاجز والعضلات الوربية.حتى البوتولينوم ، وهو سم شديد السمية يستخدم في التراكيز المتناهية الصغر في الطب التجميلي ، له علاقة بالأسيتيل كولين. مع عمله ، في الواقع ، يمنع إطلاقها من الحويصلات. بهذه الطريقة ، يسبب البوتوكس شللًا رخوًا للعضلات ، مما يؤدي إلى الوفاة عندما يصيب الجهاز التنفسي بشدة ؛ بهذا المعنى ، فإنه يتناقض مع عمل الكزاز ، الذي يتميز بالشلل التشنجي الذي لا يزال مع ذلك مستقلاً عن أستيل كولين. بيلوكاربين ، دواء يستخدم بشكل رئيسي في طب العيون لتضييق حدقة العين وتحفيز تمزق العين (مفيد في علاج الجلوكوما) هو ناهض المسكارين. في الواقع ، يرتبط بالمستقبلات المسكارينية للأسيتيل كولين ، وبهذا المعنى ، يقاوم بيلوكاربين عمل الأتروبين ، الذي هو عوضًا عن ذلك مضاد مسكاريني ، وبالتالي يثبط نشاط الجهاز السمبتاوي (محلول الودي). يحجب عقار الأتروبين المستقبلات المسكارينية ، بينما يعيق curare مستقبلات النيكوتين.
.jpg)
