مضادات الذهان - الأدوية المضادة للذهان

عمومية

الأدوية المضادة للذهان - المعروفة أيضًا باسم مضادات الذهان - هي أدوية تستخدم لعلاج الذهان.

يمكن تعريف الذهان على أنه مجموعة من الأمراض النفسية الحادة التي تتميز بالتغيرات السلوكية وعدم القدرة على التفكير بشكل متماسك وعدم القدرة على فهم الواقع.
وفقًا لتصنيف DSM-IV (الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية) ، تشمل الاضطرابات الذهانية ما يلي:

• انفصام فى الشخصية؛
• اضطراب الفصام.
• اضطراب فصامي عاطفي؛
• اضطراب الوهمية؛
• اضطراب ذهاني وجيز
• اضطراب ذهاني مشترك
• الاضطراب الذهاني الناجم عن المواد (مثل ، على سبيل المثال ، الأمفيتامينات ، و LSD ، والكوكايين ، وما إلى ذلك) ؛
• اضطراب ذهاني بسبب حالة طبية عامة ؛
• اضطراب ذهاني لم يذكر خلاف ذلك.

بشكل عام ، مضادات الذهان لها تأثير مهدئ ومضاد للهلوسة وتعمل على استقرار الحالة المزاجية لدى مرضى الذهان.
ومع ذلك ، نظرًا للآثار الجانبية - حتى الخطيرة - التي يمكن أن تحدثها مضادات الذهان ، يجب أن يقتصر استخدامها على علاج الاضطرابات الذهانية الخطيرة جدًا ، مثل - على سبيل المثال - الفصام.

انفصام فى الشخصية

الفصام هو مرض نفسي يتعارض مع قدرة الفرد على التواصل وإصدار الأحكام والتفكير بشكل متماسك وإدارة المجال العاطفي والتمييز بين ما هو حقيقي وما هو ليس كذلك.
يتميز هذا المرض بشكل أساسي بنوعين من الأعراض:

• أعراض منتجة (أو إيجابية) ، ترتبط هذه الأعراض بالمفهوم الشائع للجنون وهي الأوهام (الاضطهاد ، العظمة أو قراءة العقل) ، الهلوسة (خاصة السمعية ، ما يسمى بـ "الأصوات") ، اضطرابات الفكر والسلوك الغريب ؛
• الأعراض السلبيةغالبًا ما يتم الخلط بينه وبين الانسحاب الاجتماعي المتعمد أو الافتقار الطوعي للمسؤولية تجاه الآخرين. وتشمل هذه الأعراض التسطيح العاطفي ، وفقدان الزخم الحيوي ، وفقر التفكير النوعي والكمي.

أسباب الفصام ليست واضحة تمامًا ولكن يبدو أن العوامل البيئية والمكون الجيني متورطان.
في محاولة لشرح سبب ظهور هذه الحالة المرضية ، تمت صياغة العديد من الفرضيات الكيميائية العصبية ، وسيتم توضيح بعض هذه الفرضيات بإيجاز أدناه.

فرضية الدوبامين

وفقًا لهذه الفرضية ، يحدث الفصام بسبب زيادة في إشارة الدوبامين أو عن طريق "فرط نشاط مستقبلات الدوبامين بعد التشابك من نوع D2 في الدماغ.
تدعم هذه الفرضية الحقائق التالية:

• Levodopa (دواء يستخدم في علاج مرض باركنسون بالإضافة إلى مادة الدوبامين) عند إعطائه لمرضى الفصام يؤدي إلى تفاقم أعراضهم - وفي نفس الوقت - يمكن أن يسبب الهلوسة لدى مرضى باركنسون ؛
• الأدوية التي تثبط تخليق الدوبامين تحفز عمل مضادات الذهان ؛
• في مرضى الفصام ، تم تحديد مستويات مرتفعة من الدوبامين في مناطق معينة من الدماغ وزيادة في عدد مستقبلات D2 في المناطق الحوفية والمخططة في الدماغ.

فرضية الجلوتامات

وفقًا لهذه الفرضية ، يحدث الفصام بسبب نقص الجلوتامات ، وهو حمض أميني يلعب دور ناقل عصبي مثير في الجهاز العصبي المركزي.

فرضية هرمون السيروتونين

وفقًا لهذه الفرضية ، يحدث الفصام بسبب نقص السيروتونين. تتفق هذه النظرية مع فرضية الدوبامين ، في الواقع ، يعتبر السيروتونين مُعدِّلًا سلبيًا لمسارات الدوبامين ، ويمكن أن يتسبب نقصه في زيادة نشاطه.

فرضية الدوبامين - حتى لو لم تكن كافية لشرح أسباب الفصام - هي بالتأكيد معتمدة للغاية ، حيث أن جميع مضادات الذهان عمليًا تمارس تأثيرًا عدائيًا على مستقبلات الدوبامين.
ومع ذلك ، مع وصول مضادات الذهان الجديدة (مضادات الذهان غير التقليدية) التي لها أيضًا ارتباطات لأنواع أخرى من المستقبلات - وكذلك لمستقبلات الدوبامين - يتم تطوير فرضيات بديلة حول السبب المحتمل لمرض انفصام الشخصية.

تطوير مضادات الذهان

أول دواء مضاد للذهان - الكلوربرومازين - تم تصنيعه في عام 1950 من قبل الكيميائي بول شاربنتير في محاولة لتوليف نظائر بروميثازين ، الفينوثيازين مع نشاط مضادات الذهان ومضادات الهيستامين.
في وقت لاحق ، اكتشف الجراح الفرنسي لابوريت ومعاونيه قدرة هذا الدواء على تعزيز تأثيرات التخدير ، ولاحظوا أن الكلوربرومازين نفسه لا ينتج عنه فقدان للوعي ، لكنه فضل الميل إلى النوم وعدم الاهتمام "بالبيئة المحيطة".
في عام 1952 ، افترض الطبيبان النفسيان Delay و Deniker أن الكلوربرومازين ، ليس فقط عاملًا قادرًا على علاج أعراض الهياج والقلق ، ولكن يمكن أن يكون له أيضًا تأثير علاجي في علاج الذهان.
منذ ذلك الحين ، بدأ تطوير الفئة الأولى من الأدوية المضادة للذهان ، الفينوثيازين.
في نهاية الخمسينيات من القرن الماضي ، تم تصنيع مضاد آخر للذهان والذي لا يزال يستخدم على نطاق واسع حتى يومنا هذا وينتمي إلى فئة البوتيروفينون ، هالوبيريدول.
تم اكتشاف هالوبيريدول بالصدفة من قبل الباحث بول يانسن ومعاونيه في محاولة للحصول على نظائرها من عقار ميبيريدين (مسكن أفيوني) مع نشاط مسكن متزايد. أدت التعديلات التي أدخلت على جزيء ميبيريدين إلى تطوير نظير يمتلك مسكنًا متزايدًا للألم. النشاط ، ولكنه - في نفس الوقت - له تأثيرات مضادة للذهان مماثلة لتلك الخاصة بالكلوربرومازين.
أدرك يانسن ومعاونيه أنه من خلال التعديلات الهيكلية المناسبة في جزيء التماثلية التي تم الحصول عليها ، يمكنهم التخلص من التأثير المسكن لصالح نشاط مضادات الذهان. وبعد هذه التعديلات ، تم الحصول على هالوبيريدول أخيرًا. تم تسويق هذا الدواء في أوروبا بدءًا من عام 1958 وفي الولايات المتحدة بدءًا من عام 1967.

فئات الأدوية المضادة للذهان

كما ذكر أعلاه ، كانت الفئة الأولى من الأدوية المضادة للذهان التي تم تطويرها هي الفينوثيازينات ، تليها فئة بيوتيروفينون.
بعد ذلك ، استمر البحث في هذا المجال وسمح بتوليف فئات جديدة من الأدوية ، حتى اكتشاف أحدث مضادات الذهان غير التقليدية.

الفينوثيازينات

في الواقع ، يشير مصطلح الفينوثيازينات إلى مجموعة من الجزيئات التي تمتلك نشاطًا مضادًا للذهان ومضادًا للهستامين. في هذه الحالة ، سيتم النظر فقط في الفينوثيازينات ذات الخصائص المضادة للذهان.
الفينوثيازينات المضادة للذهان هي أدوية نموذجية مضادة للذهان تعمل عن طريق معاداة مستقبلات الدوبامين D2. ال كلوربرومازين، ال بيرفينازين، ال ثيوريدازين، ال فلوفينازين، ال بروكلوربيرازين، ال بيرفينازين و ال "أسيتوفنزين.
بالإضافة إلى خصائصها المضادة للذهان ، تتميز الفينوثيازينات أيضًا بخصائصها المضادة للقىء (أي مضادات القيء).

بوتيروفينون

يعمل بوتيروفينون عن طريق معاداة مستقبلات الدوبامين D2 وله أيضًا تقارب معين تجاه مستقبلات السيروتونين 5-HT2. تتميز بيوتيروفينونات أيضًا بخصائصها المضادة للقىء بالإضافة إلى مضادات الذهان.
إنهم ينتمون إلى هذه الفئة l "هالوبيريدول، ال دروبيريدول، ال تريفلوبيريدول وها سبيبيرون.

مشتقات البنزاميد

ينتمي إلى هذه الفئة كبريتيد، دواء غير نمطي مضاد للذهان. وهو يعمل عن طريق معاداة مستقبلات الدوبامين D2. الكبريتيد - مثل جميع مضادات الذهان غير التقليدية - له آثار جانبية طفيفة خارج هرمية.

مشتقات بنزازيبين

جميع الأدوية التي تنتمي إلى هذه الفئة هي مضادات الذهان غير التقليدية ، وبالتالي يكون لها "معدل حدوث آثار جانبية خارج هرمية أقل من مضادات الذهان التقليدية".
أنها تعمل عن طريق استعداء مستقبلات الدوبامين D2 والسيروتونين 5-HT2.
إنهم ينتمون إلى هذه الفئة من المخدرات كلوزابين، L "أولانزابين، ال كيتيابين و ال لوكسابين.

مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى

مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى التي لا تزال مستخدمة في العلاج هي ريسبيريدون و ال "أريبيبرازول.

آثار جانبية

تُعزى الآثار الجانبية الناجمة عن مضادات الذهان إلى حقيقة أن هذه الأدوية - بالإضافة إلى معاداة مستقبلات الدوبامين والسيروتونين - تمارس أيضًا تأثيرًا عدائيًا على أنظمة المستقبل الأخرى للجهاز العصبي المركزي ، مثل نظام الأدرينالية أو الهيستامين أو الكوليني.
بعض الآثار الجانبية التي يمكن أن تسببها مضادات الذهان هي:

• التخدير.
• انخفاض ضغط الدم.
• اضطرابات الجهاز الهضمي.
• مشاكل في العين والرؤية.
• اضطرابات المثانة
• الاختلالات الجنسية.

تحدث التأثيرات خارج الهرمية بشكل رئيسي بسبب مضادات الذهان النموذجية ، في حين أن مضادات الذهان غير التقليدية لها "نسبة أقل من هذه التأثيرات (ولكنها لا تخلو تمامًا منها).
يشار أيضًا إلى التأثيرات خارج الهرمية باسم "التأثيرات الشبيهة بمرض باركنسون" لأنها تشبه الأعراض التي تحدث لدى الأفراد المصابين بمرض باركنسون.
تحدث هذه التأثيرات بسبب معاداة مضادات الذهان لمستقبلات الدوبامين D2 الموجودة في المناطق السوداء للولادة من الدماغ.
تشمل الأعراض خارج الهرمية ما يلي:

• خلل التوتر.
• Akathisia (عدم القدرة على الجلوس) ؛
• حركات لا إرادية
• بطء الحركة.
• تصلب العضلات؛
• الارتعاش
• مشية متقطعة.

أخيرًا ، يمكن أن تسبب مضادات الذهان ظهور اضطراب معين يُعرف بالمتلازمة الخبيثة للذهان ، وهذه المتلازمة هي اضطراب عصبي يتميز بما يلي:

• حمى؛
• تجفيف؛
• تصلب العضلات؛
• أكينيسيا.
• التعرق.
• عدم انتظام دقات القلب.
• عدم انتظام ضربات القلب.
• تغيرات في حالة الوعي يمكن أن تتطور إلى ذهول وغيبوبة.

في حالة ظهور هذه الأعراض ، يجب التوقف فورًا عن تناول الدواء والاتصال بالطبيب على الفور.