المكونات النشطة: أولميسارتان ميدوكسوميل ، هيدروكلوروثيازيد
بلاونازيد 40 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة
بلاونازيد 40 مجم / 25 مجم أقراص مغلفة
تتوفر ملحقات عبوات Plaunazide لأحجام العبوات: - PLAUNAZIDE 40 ملغ / 12.5 ملغ أقراص مغلفة ، PLAUNAZIDE 40 ملغ / 25 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم
- PLAUNAZIDE 20 ملغ / 12.5 ملغ أقراص مغلفة ، PLAUNAZIDE 20 ملغ / 25 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم
لماذا يستخدم Plaunazide؟ لما هذا؟
يحتوي البلاونازيد على مادتين فعالتين تسمى أولميسارتان ميدوكسوميل وهيدروكلوروثيازيد ، والتي تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).
- ينتمي أولميسارتان ميدوكسوميل إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. يخفض ضغط الدم عن طريق تحرير الأوعية الدموية.
- ينتمي هيدروكلوروثيازيد إلى مجموعة من الأدوية تسمى "مدرات البول" تعمل على خفض ضغط الدم عن طريق مساعدة الجسم على التخلص من السوائل الزائدة عن طريق جعل الكلى تنتج المزيد من البول.
سيتم إعطاؤك Plaunazide إذا لم يتحكم Plaunac (olmesartan medoxomil) وحده بشكل كافٍ في ضغط الدم لديك. عند إعطائهما معًا ، تساعد المادتان النشطتان في Plaunazide على خفض ضغط الدم أكثر مما تفعل عند إعطائها بمفردها.
قد تكون تتناول بالفعل أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، ولكن طبيبك قد يعطيك Plaunazide للحصول على مزيد من التخفيض.
يمكن السيطرة على ارتفاع ضغط الدم بأدوية مثل أقراص Plaunazide. ربما أوصى طبيبك أيضًا بإجراء بعض التغييرات في نمط الحياة للمساعدة في خفض ضغط الدم (على سبيل المثال ، إنقاص الوزن ، والإقلاع عن التدخين ، وتقليل تناول الكحول ، وتقليل تناول الملح الغذائي). قد ينصحك طبيبك أيضًا بممارسة الرياضة بانتظام ، مثل المشي أو السباحة. من المهم أن تتبع هذه النصائح من طبيبك.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Plaunazide
لا تأخذ Plaunazide
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أولميسارتان ميدوكسوميل أو هيدروكلوروثيازيد ، أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء أو مواد مشابهة لهيدروكلوروثيازيد (سلفوناميدات).
- إذا كنت حاملاً لأكثر من ثلاثة أشهر (يُنصح بتجنب استخدام Plaunazide حتى خلال الأشهر الأولى من الحمل - راجع قسم "الحمل").
- إذا كان لديك مشاكل في الكلى.
- إذا كنت تعاني من مرض السكري أو خلل في وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين
- إذا كان لديك مستويات منخفضة من البوتاسيوم أو الصوديوم ، أو إذا كان لديك مستويات عالية من الكالسيوم أو حمض البوليك (مع أعراض النقرس أو حصوات الكلى) في دمك والتي لا تتحسن بعد العلاج.
- إذا كنت تعاني من مشاكل معتدلة أو شديدة في الكبد أو اصفرار الجلد والعينين (اليرقان) أو مشاكل في تدفق الصفراء من المرارة (انسداد القنوات الصفراوية ، على سبيل المثال الحصى).
إذا كنت تعتقد أن أيًا من هذه الحالات ينطبق عليك ، أو لم تكن متأكدًا ، فلا تتناول الدواء. اتصل بطبيبك واتبع نصيحته.
احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Plaunazide
تحدث إلى طبيبك قبل استخدام PLAUNAZIDE.
قبل تناول هذا الدواء ، استشر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
- مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثل إنالابريل ، ليزينوبريل ، راميبريل) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري.
- اليسكيرين
قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (مثل البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة.
انظر أيضا المعلومات تحت عنوان "لا تأخذ Plaunazide"
قبل تناول هذا الدواء ، استشر طبيبك إذا كنت تعاني أيضًا من أي من المشاكل الصحية التالية:
- زرع الكلى.
- مرض الكبد.
- فشل القلب أو مشاكل في صمامات القلب أو عضلة القلب.
- القيء أو الإسهال الشديد أو المستمر لعدة أيام.
- العلاج بجرعات عالية من مدرات البول أو إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا قليل الملح.
- مشاكل في الغدد الكظرية (على سبيل المثال الألدوستيرونية الأولية).
- داء السكري.
- الذئبة الحمامية (أحد أمراض المناعة الذاتية).
- الحساسية أو الربو
أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من إسهال شديد وطويل الأمد مع خسارة كبيرة في الوزن. سيقوم طبيبك بتقييم الأعراض الخاصة بك ويقرر ما إذا كنت ستستمر في هذا العلاج الخافض للضغط.
قد يرغب طبيبك في رؤيتك كثيرًا وإجراء بعض الاختبارات إذا كان لديك أي من الحالات السابقة.
يمكن أن يتسبب البلاونازيد في زيادة مستويات الدهون وحمض البوليك (مما يسبب النقرس - تورم مؤلم في المفاصل) في الدم ، وربما يرغب طبيبك في إجراء فحوصات دم دورية لتقييم هذه الحالات.
يمكن أن يغير مستويات بعض المواد في الدم ، تسمى الإلكتروليتات. من المرجح أن يرغب طبيبك في إجراء اختبارات دم دورية لتقييم هذه الحالات. علامات تغير الكهارل هي: العطش ، جفاف الفم ، آلام أو تقلصات العضلات ، إرهاق العضلات ، انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) ، الشعور بالضعف ، اللامبالاة ، التعب ، النعاس أو الأرق ، الغثيان ، القيء ، قلة الحاجة للتبول ، تسارع معدل ضربات القلب . أخبر طبيبك إذا ظهرت هذه الأعراض.
كما هو الحال مع أي دواء يخفض ضغط الدم ، فإن الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات تدفق الدم في القلب أو الدماغ يمكن أن يؤدي إلى نوبة قلبية أو سكتة دماغية. سيقوم طبيبك بعد ذلك بفحص ضغط الدم بعناية.
إذا كان عليك إجراء اختبارات وظائف الغدة الجار درقية ، فيجب عليك التوقف عن تناول Plaunazide قبل إجراء هذه الاختبارات.
إذا كنت تمارس الرياضة ، يمكن لهذا الدواء أن يغير نتائج اختبار المنشطات ، مما يجعله إيجابيًا.
يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل أو حامل. لا ينصح باستخدام دواء بلاونازيد في بداية الحمل ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من ثلاثة أشهر لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في تلك المرحلة (انظر قسم "الحمل").
الأطفال والمراهقون
لا ينصح باستخدام Plaunazide للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Plaunazide
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك أو الصيدلي عن الأدوية التالية
- الأدوية الأخرى التي تخفض ضغط الدم (خافضات ضغط الدم) قد تزيد من تأثير Plaunazide. قد يحتاج طبيبك إلى تعديل جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى. إذا كنت تتناول أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت: "لا تأخذ Plaunazide "و" التحذيرات والاحتياطات ")
- الأدوية التي يمكن أن تسبب تغيرات في مستويات البوتاسيوم في الدم عند استخدامها مع Plaunazide. وتشمل: مكملات البوتاسيوم (مثل بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم) o مدرات البول o الهيبارين (لتسييل الدم) o الملينات o المنشطات o الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) o كاربينوكسولون (دواء يستخدم لعلاج قرحة الفم والمعدة) o البنسلين G الصوديوم (يسمى أيضًا بنزيل بنسلين الصوديوم ، مضاد حيوي) o بعض مسكنات الألم مثل الأسبرين أو الساليسيلات
- الليثيوم (دواء يستخدم لعلاج التقلبات المزاجية وبعض أنواع الاكتئاب) المستخدم مع Plaunazide يمكن أن يزيد من سمية الليثيوم ، إذا كان عليك تناول الليثيوم ، فإن طبيبك سيقيس مستويات الليثيوم في الدم.
- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الأدوية المستخدمة لتقليل الألم والتورم وأعراض الالتهاب الأخرى ، بما في ذلك "التهاب المفاصل) المستخدمة مع Plaunazide قد تزيد من خطر الفشل الكلوي.قد تنخفض فعالية Plaunazide بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
- يمكن أن تسبب الحبوب المنومة والمهدئات ومضادات الاكتئاب المستخدمة مع Plaunazide انخفاضًا مفاجئًا في ضغط الدم عند الوقوف
- بعض الأدوية مثل باكلوفين وتوبوكورارين ، وتستخدم لإرخاء العضلات
- أميفوستين وبعض الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج السرطان ، مثل سيكلوفوسفاميد أو ميثوتريكسات
- كوليستيرامين وكوليستيبول ، أدوية لتقليل الدهون في الدم
- هيدروكلوريد كوليسيفيلام ، وهو دواء يخفض مستويات الكوليسترول في الدم ، مما قد يقلل من تأثير Plaunazide ، وقد ينصحك طبيبك بتناول Plaunazide قبل 4 ساعات على الأقل من هيدروكلوريد كوليسيفيلام.
- الأدوية المُضادَّة للكولين ، مثل الأتروبين والبيبيريدين
- أدوية مثل ثيوريدازين ، كلوربرومازين ، ليفوميبرومازين ، تريفلوبيرازين ، سياميمازين ، سولبيريد ، أميسولبرايد ، بيموزيد ، سولتوبرايد ، ثيابريد ، دروبيريدول أو هالوبيريدول ، وتستخدم لعلاج بعض الأمراض النفسية.
- بعض الأدوية مثل كينيدين ، هيدروكينيدين ، ديسوبيراميد ، أميودارون ، سوتالول أو ديجيتال ، تستخدم لعلاج أمراض القلب
- يتم حقن الأدوية مثل ميزولاستين ، بنتاميدين ، تيرفينادين ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد أو إريثروميسين ، والتي يمكن أن تغير إيقاع القلب
- الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، مثل الميتفورمين أو الأنسولين ، تستخدم لخفض مستويات السكر في الدم
- حاصرات بيتا وديازوكسيد ، الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض نسبة السكر في الدم ، على التوالي ، لأن البلاونازيد قد يزيد من تأثيرها الخافض لضغط الدم وفرط سكر الدم.
- ميثيل دوبا ، دواء يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم
- الأدوية مثل النوربينفرين ، التي تستخدم لزيادة ضغط الدم وإبطاء معدل ضربات القلب
- ديفيمانيل ، ويستخدم لعلاج بطء معدل ضربات القلب أو تقليل التعرق
- أدوية مثل البروبينسيد ، والسولفينبيرازون ، والألوبورينول ، المستخدمة لعلاج النقرس.
- مكملات الكالسيوم
- أمانتادين ، دواء مضاد للفيروسات
- سيكلوسبورين ، دواء يستخدم لوقف رفض الأعضاء المزروعة
- بعض المضادات الحيوية تسمى التتراسيكلين أو سبارفلوكساسين
- أمفوتريسين ، دواء يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية
- يمكن لبعض مضادات الحموضة ، المستخدمة لحمض المعدة ، مثل هيدروكسيد الألومنيوم المغنيسيوم ، أن تقلل بشكل طفيف من فعالية البلاونازيد.
- سيسابريد ، ويستخدم لزيادة حركة الطعام في المعدة والأمعاء
- هالوفانثين ، وتستخدم لعلاج الملاريا
تناول دواء Plaunazide مع الطعام والشراب
يمكن تناول Plaunazide مع أو بدون طعام. احرص على شرب الكحول أثناء تناول Plaunazide ، حيث قد يشعر بعض الأشخاص بالإغماء أو بالدوار. إذا حدث هذا لك ، فلا تشرب أي كحول آخر ، بما في ذلك النبيذ أو البيرة أو المشروبات الكحولية الغازية.
المرضى السود
كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المماثلة ، قد يتم تقليل تأثير خفض ضغط الدم لعقار Plaunazide إلى حد ما في المرضى السود.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
حمل
يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل أو إذا كان هناك احتمال للحمل. كقاعدة عامة ، سينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول Plaunazide قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من Plaunazide. لا ينصح باستخدام Plaunazide أثناء الحمل ولا ينصح به. إذا كنت حاملاً أكثر من ثلاثة أشهر لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم تناوله بعد الشهر الثالث من الحمل.
وقت الأكل
أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة الطبيعية.لا ينصح باستخدام Plaunazide للأمهات المرضعات وقد يختار طبيبك علاجًا آخر لك إذا كنت ترغب في الرضاعة الطبيعية.
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.
السياقة واستعمال الماكنات
قد تشعر بالنعاس أو الدوار أثناء علاجك من ارتفاع ضغط الدم. إذا حدث هذا ، فلا تقود أو تستخدم الآلات حتى تختفي الأعراض. استشر طبيبك للحصول على المشورة.
يحتوي البلاونازيد على اللاكتوز
يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز (نوع من السكر). إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Plaunazide: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت غير متأكد ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم في اليوم. ومع ذلك ، إذا لم يتم التحكم في ضغط الدم لديك ، فقد يقرر طبيبك تغيير وصفتك الطبية إلى قرص Plaunazide واحد 40 مجم / 25 مجم في اليوم.
ابتلع الأقراص مع القليل من الماء. إذا أمكن ، تناول جرعتك في نفس الوقت كل يوم ، على سبيل المثال مع وجبة الإفطار. من المهم الاستمرار في تناول Plaunazide حتى يخبرك طبيبك بالتوقف.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من البلاونازيد
إذا تناولت Plaunazide أكثر مما ينبغي
إذا تناولت أقراصًا أكثر مما ينبغي أو إذا ابتلع طفل عن طريق الخطأ قرصًا واحدًا أو أكثر ، فانتقل إلى طبيبك أو أقرب قسم للطوارئ على الفور وخذ علبة الدواء معك.
إذا نسيت تناول Plaunazide
إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، فقط خذ جرعتك العادية في اليوم التالي. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا توقفت عن تناول Plaunazide
من المهم الاستمرار في تناول Plaunazide ما لم يخبرك طبيبك بالتوقف.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لعقار Plaunazide
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
ومع ذلك ، يمكن أن تكون الآثار الجانبية التالية خطيرة:
- ردود الفعل التحسسية التي قد تؤثر على الجسم كله مع تورم في الوجه والفم و / أو الحنجرة (موقع الحبال الصوتية) ، المصاحبة للحكة والطفح الجلدي ، قد تحدث بشكل نادر ، إذا حدث هذا ، توقف عن تناول Plaunazide واتصل بطبيبك على الفور.
- يمكن أن يسبب Plaunazide انخفاضًا مفرطًا في ضغط الدم لدى الأفراد المعرضين للإصابة به أو نتيجة لرد فعل تحسسي. قد يحدث دوار أو إغماء بشكل غير شائع.إذا حدث هذا ، توقف عن تناول Plaunazide ، اتصل بطبيبك على الفور واستلق.
Plaunazide عبارة عن مزيج من مادتين فعالتين وتذكر المعلومات التالية أولاً الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن مع تركيبة Plaunazide (بالإضافة إلى تلك المذكورة أعلاه) ثم تلك المعروفة للمواد الفعالة المنفصلة.
الآثار الجانبية المعروفة الأخرى لـ Plaunazide حتى الآن:
في حالة حدوث هذه الآثار الجانبية ، غالبًا ما تكون خفيفة ويجب عدم إيقاف العلاج باستخدام Plaunazide.
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):
دوار ، ضعف ، صداع ، إرهاق ، ألم في الصدر ، إنتفاخ الكاحلين ، القدمين ، الرجلين ، اليدين أو الذراعين.
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):
إدراك نبضات القلب (خفقان القلب) ، طفح جلدي ، أكزيما ، دوار ، سعال ، عسر هضم ، ألم بطني ، غثيان ، قيء ، إسهال ، تقلصات عضلية ، آلام عضلية ، آلام في المفاصل ، ألم في الذراع والساق ، آلام في الظهر ، صعوبة في تحريك الانتصاب عند الرجال ، دم في البول: لوحظت بعض التغييرات في الفحوصات المخبرية بشكل غير شائع بما في ذلك: زيادة في مستويات الدهون في الدم ، زيادة في نسبة اليوريا في الدم أو مستويات حمض اليوريك ، زيادة الكرياتينين ، زيادة أو نقص في مستويات البوتاسيوم في الدم ، زيادة في مستويات الكالسيوم في الدم ، زيادة في نسبة الجلوكوز في الدم ، زيادة في مؤشرات وظائف الكبد سيكتشف طبيبك من خلال فحوصات الدم ويخبرك إذا كان هناك أي شيء يجب القيام به.
أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص):
الشعور بتوعك ، وعي مضطرب ، بثور جلدية (شروية) ، فشل كلوي حاد.
نادرًا ما لوحظت بعض التغييرات في الفحوصات المخبرية ، والتي تشمل ما يلي: زيادة نيتروجين اليوريا في الدم ، انخفاض في قيم الهيموغلوبين والهيماتوكريت ، سيتعرف طبيبك على هذا من فحوصات الدم الخاصة بك وسيخبرك إذا لزم الأمر. افعل شيئًا.
تم الإبلاغ عن تأثيرات غير مرغوب فيها إضافية باستخدام أولميسارتان ميدوكسوميل أو هيدروكلوروثيازيد بمفرده ، ولكن ليس مع البلاونازيد أو بتردد أعلى
أولميسارتان ميدوكسوميل
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):
التهاب الشعب الهوائية ، السعال ، سيلان أو انسداد الأنف ، التهاب الحلق ، آلام البطن ، عسر الهضم ، الإسهال ، الغثيان ، التهاب المعدة والأمعاء ، آلام المفاصل أو العظام ، آلام الظهر ، دم في البول ، التهاب المسالك البولية ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، وجع.
كما لوحظت بعض التشوهات المختبرية بشكل شائع ، بما في ذلك: زيادة مستويات الدهون في الدم ، وزيادة مستويات اليوريا في الدم أو مستويات حمض البوليك ، وزيادة مؤشرات وظائف الكبد والعضلات
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):
ردود الفعل التحسسية الفورية التي يمكن أن تؤثر على الجسم كله والتي يمكن أن تسبب مشاكل في التنفس أو انخفاض سريع في ضغط الدم والذي يمكن أن يؤدي أيضًا إلى الإغماء (تفاعلات الحساسية) ، تورم الوجه ، الذبحة الصدرية (ألم أو شعور بعدم الراحة في الصدر ، المعروف باسم الذبحة الصدرية) ، الشعور بالغثيان ، تفاعل حساسية الجلد ، حكة ، طفح جلدي (طفح جلدي) ، بثور جلدية (شروية).
لوحظت بعض التغييرات في الفحوصات المخبرية بشكل غير مألوف بما في ذلك: انخفاض في عدد خلايا دم معينة تسمى الصفائح الدموية (قلة الصفيحات).
أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص):
ضعف كلوي ، ضعف.
كما لوحظت بعض التغييرات في الفحوصات المخبرية بشكل نادر ، بما في ذلك زيادة البوتاسيوم في الدم.
هيدروكلوروثيازيد
أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):
تغييرات في الفحوصات المخبرية والتي تشمل: زيادة مستويات الدهون وحمض البوليك في الدم.
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):
الشعور بالارتباك وآلام في البطن وانزعاج في المعدة وانتفاخ وإسهال وغثيان وقيء وإمساك وتخلص من الجلوكوز في البول.كما لوحظت بعض التشوهات المعملية ، بما في ذلك: زيادة مستويات الكرياتينين واليوريا والكالسيوم والجلوكوز في الدم ، وانخفاض في المستويات. من الكلوريد والبوتاسيوم والمغنيسيوم والصوديوم في الدم.زيادة في الأميليز في الدم (فرط أميلاز الدم).
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):
انخفاض أو فقدان الشهية ، صعوبات شديدة في التنفس ، تفاعلات تأقية للجلد (تفاعلات فرط الحساسية) ، تفاقم قصر النظر الموجود مسبقًا ، حمامي ، تفاعلات جلدية للضوء ، حكة ، بقع أرجوانية أو بقع على الجلد بسبب نزيف صغير (فرفرية) ، الجلد بثور (شروية).
أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص):
الغدد اللعابية المؤلمة والمتورمة ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، وفقر الدم ، وتلف نخاع العظام ، والأرق ، والشعور بالاكتئاب ، واضطرابات النوم ، وقلة الاهتمام (اللامبالاة) ، والوخز والخدر ، والنوبات ، ورؤية الأشياء الصفراء ، وعدم وضوح الرؤية ، جفاف العين ، عدم انتظام ضربات القلب ، التهاب الأوعية الدموية ، جلطات الدم (تجلط الدم أو الانسداد) ، التهاب الرئة ، تراكم السوائل في الرئتين ، التهاب البنكرياس ، اليرقان ، التهاب المرارة ، أعراض الذئبة الحمامية (مثل الطفح الجلدي) ، آلام المفاصل وبرودة اليدين والأصابع) ، تفاعلات حساسية الجلد ، تقشير الجلد وتقرحاته ، التهاب الكلية غير المعدي (التهاب الكلية الخلالي) ، حمى ، ضعف العضلات (يسبب أحيانًا قيود حركية).
أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص):
تغيرات الكهارل تسبب انخفاض غير طبيعي في مستويات كلوريد الدم (قلاء نقص كلوريد الدم) انسداد معوي (علوص شللي).
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون واللفافة بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ما يحتويه البلاونازيد
المكونات النشطة هي:
بلاونازيد 40 مجم / 12.5 مجم: كل قرص مغلف يحتوي على 40 مجم أولميسارتان ميدوكسوميل و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.
بلاونازيد 40 ملغ / 25 ملغ: يحتوي كل قرص مغلف على 40 ملغ من أولميسارتان ميدوكسوميل و 25 ملغ هيدروكلوروثيازيد.
المكونات الأخرى هي: السليلوز الجريزوفولفين ، اللاكتوز أحادي الهيدرات * ، هيدرولوز منخفض الاستبدال ، هيدروكسي بروبيل ، ستيرات المغنيسيوم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، التلك ، هيدروكسي بروبيل ، أكسيد الحديد (E172).
* انظر قسم "يحتوي Plaunazide على اللاكتوز" أعلاه.
كيف يبدو Plaunazide وما هي محتويات العبوة
Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم ، مغلفة بالفيلم ، بيضاوية ، 15 × 7 مم ، أقراص صفراء حمراء منقوش عليها "C23" على جانب واحد ؛
بلاونازيد 40 ملغ / 25 ملغ ، بيضاوي ، 15 × 7 ملم ، أقراص مغلفة بطبقة وردية اللون ، منقوش عليها "C25" من جانب واحد.
يتوفر Plaunazide في عبوات من 14 و 28 و 30 و 56 و 84 و 90 و 98 و 10x28 و 10x30 أقراص مغلفة بالفيلم وفي عبوات من 10 و 50 و 500 قرص مغلف بالفيلم مع بثور جرعة مقطوعة مسبقًا.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص PLAUNAZIDE مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
بلاونازيد 40 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة:
كل قرص مغلف يحتوي على 40 ملغ من أولميسارتان ميدوكسوميل و 12.5 ملغ هيدروكلوروثيازيد
بلاونازيد 40 ملغ / 25 ملغ أقراص مغلفة:
كل قرص مغلف يحتوي على 40 ملغ من أولميسارتان ميدوكسوميل و 25 ملغ هيدروكلوروثيازيد
سواغ ذات تأثيرات معروفة:
بلاونازيد 40 مجم / 12.5 مجم أقراص مغلفة: كل قرص مغلف يحتوي على 233.9 مجم لاكتوز مونوهيدرات.
بلاونازيد 40 ملغ / 25 ملغ أقراص مغلفة: كل قرص مغلف يحتوي على 221.4 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1
03.0 الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم.
Plaunazide 40 ملغ / 12.5 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم: أقراص مطلية باللون الأصفر المحمر ، بيضاوية الشكل ، 15 × 7 مم ، منقوشة بـ C23 على جانب واحد
أقراص Plaunazide 40 مجم / 25 مجم مغلفة بالفيلم: أقراص مغلفة بالفيلم وردية ، بيضاوية الشكل ، 15 × 7 مم ، منقوشة على جانب واحد بالأحرف الأولى C25
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي.
يشار إلى Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم ، مجموعات ثابتة ، في المرضى البالغين الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم بشكل كافٍ بواسطة أولميسارتان ميدوكسوميل 40 مجم وحده.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الكبار
الجرعة الموصى بها من Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم أو 40 مجم / 25 مجم هي قرص واحد في اليوم.
يمكن إعطاء Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ بواسطة أولميسارتان ميدوكسوميل 40 مجم وحده.
يمكن إعطاء Plaunazide 40 مجم / 25 مجم في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كاف بواسطة Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم.
لسهولة الاستخدام ، يمكن للمرضى الذين يتلقون أولميسارتان ميدوكسوميل وهيدروكلوروثيازيد كأقراص منفصلة التحول إلى العلاج باستخدام Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم أو 40 مجم / 25 مجم تحتوي على نفس كميات المواد الفعالة.
يمكن تناول Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم إما صائمًا أو تغذية.
المرضى المسنون (65 سنة وما فوق)
ينصح المرضى المسنين باستخدام نفس التركيبة المستخدمة في البالغين ، ويجب مراقبة ضغط الدم بعناية.
القصور الكلوي
لا يستعمل البلاونازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة). الجرعة القصوى من أولميسارتان ميدوكسوميل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة) هي 20 مجم أولميسارتان ميدوكسوميل مرة واحدة يوميًا بسبب الخبرة المحدودة مع الجرعات العالية في هذه المجموعة.المرضى ، ويوصى بالمراقبة الدورية . لذلك ، يمنع استخدام Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم في جميع مراحل القصور الكلوي (انظر الأقسام 4.3 ، 4.4 ، 5.2).
اختلال كبدي
يجب استخدام Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (انظر الأقسام 4.4 ، 5.2). ينصح بالمراقبة الدقيقة لضغط الدم والوظيفة الكلوية عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد والذين يتناولون مدرات البول و / أو الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، جرعة البدء الموصى بها من أولميسارتان ميدوكسوميل هي 10 مجم مرة واحدة يوميًا ويجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 20 مجم مرة واحدة يوميًا. لا توجد خبرة في استخدام أولميسارتان ميدوكسوميل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.لذلك ، لا ينبغي استخدام Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل وشديد (انظر الأقسام 4.3 ، 5.2). وكذلك في مرضى الركود الصفراوي وانسداد القنوات الصفراوية (انظر القسم 4.3).
سكان الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية دواء Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.لا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
يجب بلع القرص بكمية كافية من السائل (مثل كوب ماء) ، ويجب عدم مضغ القرص ويجب تناوله في نفس الوقت كل يوم.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات (المدرجة في القسم 6.1) أو أي مواد أخرى مشتقة من السلفوناميد (بما أن هيدروكلوروثيازيد دواء مشتق من السلفوناميد).
القصور الكلوي (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
نقص بوتاسيوم الدم المقاوم للعلاج ، فرط كالسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم وفرط حمض يوريك الدم المصحوب بأعراض.
اعتلال كبدي معتدل وشديد ، ركود صفراوي واضطرابات انسداد القنوات الصفراوية (انظر القسم 5.2).
الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).
الاستخدام المتزامن لـ Plaunazide مع المنتجات المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو القصور الكلوي (GFR 2) (انظر القسمين 4.5 و 5.1).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
استنزاف الحجم داخل الأوعية الدموية:
في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم و / أو استنفاد الصوديوم الناجم عن الجرعات العالية من مدرات البول ، وانخفاض تناول الصوديوم الغذائي ، والإسهال أو القيء ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، خاصة بعد الجرعة الأولى. يجب تصحيح هذه الشروط قبل بدء العلاج باستخدام Plaunazide.
الشروط الأخرى المتعلقة بتحفيز نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون:
في المرضى الذين تعتمد نبرة الأوعية الدموية ووظائف الكلى بشكل أساسي على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي) ، فقد ارتبط العلاج بانخفاض ضغط الدم الحاد ، آزوتيميا ، قلة البول أو ، في حالات نادرة ، الفشل الكلوي الحاد مع الأدوية التي تؤثر على هذا النظام.
ارتفاع ضغط الدم الوعائي:
هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم الشديد والفشل الكلوي في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي ، أو تضيق الشريان الوارد لكلية واحدة عاملة ، يتم علاجها بالمنتجات الطبية التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون.
القصور الكلوي وزرع الكلى:
لا ينبغي استخدام البلاونازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة). الجرعة القصوى من أولميسارتان ميدوكسوميل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة) هي 20 مجم أولميسارتان ميدوكسوميل مرة واحدة يوميًا. ومع ذلك ، في هؤلاء المرضى ، يجب إعطاء Plaunazide 20 مجم / 12.5 مجم و 20 مجم / 25 مجم بحذر ويوصى بالمراقبة الدورية لبوتاسيوم الدم والكرياتينين وحمض اليوريك. قد تحدث آزوتيميا المرتبطة باستخدام مدرات البول الثيازيدية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. إذا كان هناك اختلال كلوي تدريجي ، فيجب إعادة تقييم العلاج بعناية ، مع الأخذ في الاعتبار التوقف عن استخدام مدر البول. لذلك ، Plaunazide 40 ملغ / 12 ، 5 ملغ و 40 مجم / 25 مجم هي بطلان في جميع مراحل القصور الكلوي (انظر القسم 4.3).
لا توجد خبرة في إعطاء Plaunazide للمرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى مؤخرًا.
الحصار المزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS):
هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1).
إذا تم اعتبار العلاج بالكتلة المزدوجة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.
لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري.
اختلال كبدي:
لا توجد حاليا خبرة مع أولميسارتان ميدوكسوميل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، تبلغ الجرعة القصوى من أولميسارتان ميدوكسوميل 20 مجم مرة واحدة يوميًا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي التغييرات الطفيفة في توازن الماء والكهارل أثناء العلاج بالثيازيد إلى غيبوبة كبدية في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي. لذلك يُمنع استخدام Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي متوسط إلى شديد ، ركود صفراوي وانسداد القنوات الصفراوية (انظر الأقسام 4.3 ، 5.2). انظر القسم 4.2).
تضيق الأبهر والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي:
كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، يوصى بتوخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.
الألدوستيرونية الأولية:
المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية بشكل عام لا يستجيبون للأدوية الخافضة للضغط التي تعمل عن طريق تثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين ، لذلك لا ينصح باستخدام Plaunazide عند هؤلاء المرضى.
تأثيرات التمثيل الغذائي والغدد الصماء:
يمكن أن يضعف العلاج بالثيازيد من تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأنسولين أو خافضات سكر الدم عن طريق الفم لدى مرضى السكري (انظر القسم 4.5) ، وقد يظهر داء السكري الكامن أثناء العلاج بالثيازيد.
زيادة مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية من الآثار غير المرغوب فيها المعروفة المرتبطة بالعلاج مدر للبول الثيازيد.
قد يحدث فرط حمض يوريك الدم أو النقرس في بعض المرضى الذين يتلقون العلاج بالثيازيد.
خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول:
كما هو الحال مع جميع المرضى الذين يخضعون لعلاج مدر للبول ، يجب إجراء قياسات دورية للكهارل في المصل على فترات مناسبة.
يمكن أن تسبب الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، خللًا في السوائل أو الكهارل (بما في ذلك نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم وقلاء نقص سكر الدم). علامات التحذير من عدم توازن السوائل أو الكهارل هي جفاف الفم ، والضعف ، والخمول ، والنعاس ، والأرق ، وآلام العضلات أو تقلصات ، والتعب العضلي ، وانخفاض ضغط الدم ، وقلة البول ، وعدم انتظام دقات القلب واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو القيء (انظر القسم 4.8).
يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أكبر في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، وفي المرضى الذين يعانون من إدرار البول السريع ، وفي المرضى الذين يتلقون كمية غير كافية من الإلكتروليتات عن طريق الفم وفي المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا بالكورتيكوستيرويدات أو ACTH (انظر القسم 4.5). على العكس من ذلك ، بسبب عداء مستقبلات الأنجيوتنسين II (AT-1) من أولميسارتان ميدوكسوميل الموجود في Plaunazide ، قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم ، خاصة في وجود اختلال وظائف الكلى و / أو قصور القلب وداء السكري. يوصى بالمراقبة الكافية لبوتاسيوم الدم في المرضى المعرضين للخطر. يجب توخي الحذر عند تناول مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم والمنتجات الطبية الأخرى التي قد تؤدي إلى زيادة بوتاسيوم المصل (مثل الهيبارين) عند تناول Plaunazide (انظر القسم 4.5).
لا يوجد دليل على أن أولميسارتان ميدوكسوميل يقلل أو يمنع نقص صوديوم الدم الناجم عن مدرات البول ، وعادة ما يكون نقص الكلوريد خفيفًا وعادة لا يحتاج إلى علاج.
قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب زيادات طفيفة ومتقطعة في الكالسيوم في الدم في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في أيض الكالسيوم.قد يكون فرط كالسيوم الدم أحد مظاهر فرط جارات الدرقية الخفي ، يجب التوقف عن تناول الثيازيدات قبل الفحص.
لقد ثبت أن الثيازيدات تزيد من إفراز المغنيسيوم في البول ، مع احتمال حدوث نقص مغنسيوم الدم.
في مرضى الوذمة ، المعرضين لدرجات حرارة عالية في الغلاف الجوي ، قد يحدث نقص صوديوم الدم التخفيف.
الليثيوم:
كما هو الحال مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 الأخرى ، لا يوصى بالإعطاء المتزامن للليثيوم والبلونازيد (انظر القسم 4.5).
اعتلال الأمعاء الشبيه بالذرب:
في حالات نادرة جدًا ، تم الإبلاغ عن الإسهال المزمن مع فقدان الوزن بشكل كبير ، والذي قد يكون ناتجًا عن تفاعل فرط الحساسية الموضعي المتأخر ، في المرضى الذين يتلقون عقار أولميسارتان لبضعة أشهر أو سنوات. غالبًا ما كشفت الخزعات المعوية من المرضى عن ضمور زغبي. إذا كان المريض يعاني من هذه الأعراض أثناء العلاج بأولميسارتان ، فيجب استبعاد مسببات أخرى. ينبغي النظر في التوقف عن تناول أولميسارتان ميدوكسوميل في الحالات التي لا يتم فيها "تحديد مسببات أخرى".
في الحالات التي تختفي فيها الأعراض ويتم تأكيد داء الأمعاء الشبيه بالذرب من خلال خزعة ، لا ينبغي إعادة العلاج باستخدام أولميسارتان ميدوكسوميل.
الاختلافات العرقية:
كما هو الحال مع جميع الأدوية الأخرى التي تحتوي على مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، فإن التأثير الخافض للضغط لعقار Plaunazide يكون أقل إلى حد ما في المرضى السود ، وربما يرجع ذلك إلى ارتفاع معدل انتشار مستويات الرينين المنخفضة في السكان المصابين بارتفاع ضغط الدم.
اختبار المنشطات:
يمكن أن يسبب هيدروكلوروثيازيد الموجود في هذا المنتج الطبي اختبارات المنشطات الإيجابية.
حمل:
يجب عدم بدء العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أثناء الحمل. يجب استخدام العلاج البديل الخافض للضغط مع ملف أمان ثابت للاستخدام في الحمل للمرضى الذين يخططون للحمل ، ما لم يكن استمرار العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ضروريًا. عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل (انظر الفقرتين 4.3 و 4.6).
آخر:
كما هو الحال مع جميع الأدوية الخافضة للضغط ، في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية الإقفارية ، يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.
قد تظهر تفاعلات فرط الحساسية تجاه هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون أو ليس لديهم تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي ، ولكنهم أكثر احتمالا مع مثل هذه النتائج المضحكة.
تم الإبلاغ عن تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام مدرات البول الثيازيدية.
يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب عليهم عدم تناول هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
التفاعلات المحتملة مع جمعية Plaunazide
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
الليثيوم:
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم بشكل متزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ونادرًا مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقليل التصفية الكلوية لليثيوم. يمكن زيادة السمية ، لذلك لا يوصى باستعمال البلاونازيد والليثيوم في توليفة (انظر القسم 4.4). إذا اعتبر الاستخدام المصاحب ضروريًا ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم.
الاستخدام المتزامن يتطلب الحذر
باكلوفين
قد يحدث تعزيز التأثير الخافض للضغط.
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات)
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك (> 3 جم / يوم) ومثبطات COX-2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) قد تقلل من التأثير الخافض لضغط الدم لمدرات البول الثيازيدية ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2.
في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مثل المرضى الذين يعانون من الجفاف أو المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى) ، قد يؤدي التناول المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ومثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية إلى مزيد من التدهور في وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل المحتمل. لذلك ، يجب إعطاء هذه المجموعة بحذر ، خاصة عند المرضى المسنين ، يجب أن يكون المرضى مرطبًا بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب وبشكل دوري أثناء ذلك.
يجب النظر في الاستخدام المتزامن
أميفوستينا
قد يحدث تعزيز التأثير الخافض للضغط.
الأدوية الأخرى الخافضة للضغط:
يمكن تعزيز التأثير الخافض للضغط الناجم عن Plaunazide من خلال الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية الأخرى الخافضة للضغط.
الكحول أو الباربيتورات أو المخدرات أو مضادات الاكتئاب
قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
التفاعلات المحتملة مع أولميسارتان ميدوكسوميل:
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين مرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).
الأدوية التي تؤثر على مستويات البوتاسيوم:
بناءً على تجربة استخدام المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين ، والاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، أو مكملات البوتاسيوم ، أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم أو غيرها من المنتجات الطبية القادرة على التسبب في زيادة مستويات البوتاسيوم في الدم (مثل الهيبارين ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) قد تسبب زيادة في البوتاسيوم في الدم (انظر القسم 4.4) ، إذا تم وصف الأدوية القادرة على التأثير على مستويات البوتاسيوم في تركيبة مع Plaunazide ، يُنصح بالتحكم في مستوى البوتاسيوم في البلازما.
Colesevelam ، عامل عزل حمض الصفراء
يقلل التناول المتزامن لحمض الصفراء هيدروكلوريد كوليسيفيلام من التعرض الجهازي ، وتركيز البلازما الأقصى و t½ من أولميسارتان.إعطاء أولميسارتان ميدوكسوميل قبل 4 ساعات على الأقل من هيدروكلوريد كوليسيفيلام يقلل من تأثير هذا التفاعل الدوائي. يجب مراعاة إعطاء أولميسارتان ميدوكسوميل قبل 4 ساعات على الأقل من جرعة هيدروكلوريد كوليسيفيلام (انظر القسم 5.2).
معلومة اضافية
لوحظ انخفاض متواضع في التوافر البيولوجي للأولميسارتان بعد العلاج بمضادات الحموضة (هيدروكسيد المغنيسيوم الألومنيوم).
أولميسارتان ميدوكسوميل ليس له تأثير معنوي على الحرائك الدوائية أو الديناميكيات الدوائية للوارفارين أو الحرائك الدوائية للديجوكسين.
لم يتسبب الإعطاء المتزامن لأولميسارتان ميدوكسوميل وبرافاستاتين في تأثيرات ذات صلة سريريًا على الحرائك الدوائية للمادتين في الأشخاص الأصحاء.
لا يحتوي Olmesartan على تأثيرات مثبطة ذات صلة سريريًا على إنزيمات السيتوكروم P450 البشرية 1A1 / 2 ، 2A6 ، 2C8 / 9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4 في المختبر ، في حين أن تأثيرات الحث على سيتوكروم الفئران P450 ضئيلة أو غائبة. لا يمكن توقع التفاعلات ذات الصلة سريريًا بين أولميسارتان والأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 المذكورة أعلاه.
التفاعلات المحتملة مع هيدروكلوروثيازيد:
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
الأدوية التي تؤثر على مستويات البوتاسيوم:
يمكن تعزيز تأثير استنفاد البوتاسيوم الناجم عن هيدروكلوروثيازيد (انظر القسم 4.4) عن طريق الإعطاء المتزامن للمنتجات الطبية الأخرى المرتبطة بفقدان البوتاسيوم ونقص بوتاسيوم الدم (مثل مدرات البول الأخرى التي تسبب البوتاسيوم ، والملينات ، والكورتيكوستيرويدات ، ACTH ، الأمفوتريسين ، كاربينوكسولون ، البنسلين الصوديوم أو مشتقاته من حمض الساليسيليك) ، لذلك لا ينصح بهذا الاستخدام المتزامن.
الاستخدام المتزامن يتطلب الحذر
أملاح الكالسيوم
يمكن لمدرات البول الثيازيدية أن تزيد من مستويات الكالسيوم في الدم عن طريق تقليل التخلص منه. في حالة وصف مكملات الكالسيوم ، يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم وتعديل جرعة الكالسيوم وفقًا لذلك.
راتنجات كوليسترامين وكوليستيبول
ضعف امتصاص هيدروكلوروثيازيد في وجود راتنجات التبادل الأنيون.
جليكوسيدات الديجيتال
قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد أو نقص مغنسيوم الدم إلى عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال.
الأدوية التي تتأثر بالتغيرات في البوتاسيوم
يوصى بالمراقبة الدورية لبوتاسيوم المصل ومخطط كهربية القلب عندما يتم إعطاء Plaunazide بشكل متزامن مع المنتجات الطبية المتأثرة بشذوذ البوتاسيوم (مثل جليكوسيدات الديجيتال ومضادات اضطراب النظم) ، أو مع المنتجات الطبية التالية (بما في ذلك بعض مضادات اضطراب النظم) التي قد تحفز تورساد دي بوينتس (عدم انتظام دقات القلب البطيني) ، نظرًا لأن نقص بوتاسيوم الدم هو عامل مؤهب لـ torsades de pointes (عدم انتظام دقات القلب البطيني):
- مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى (مثل الكينيدين ، الهيدروكينيدين ، الديسوبيراميد)
- مضادات اضطراب النظم من الفئة الثالثة (مثل أميودارون ، سوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد)
- بعض مضادات الذهان (مثل ثيوريدازين ، كلوربرومازين ، ليفوميبرومازين ، تريفلوبيرازين ، سياميمازين ، سولبيريد ، سولتوبرايد ، أميسولبرايد ، ثيابريد ، بيموزيد ، هالوبيريدول ، دروبيريدول)
- أدوية أخرى (مثل بيبريديل ، وسيسابريد ، ودايمانيل ، وإريثروميسين وريدي ، وهالوفانترين ، وميزولاستين ، وبنتاميدين ، وسبارفلوكساسين ، وتيرفينادين ، و 4 فينكامين).
مرخيات العضلات غير الاستقطابية (مثل توبوكورارين)
يمكن تحسين تأثير مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب بواسطة هيدروكلوروثيازيد.
الأدوية المضادة للكولين (مثل الأتروبين وبيبيريدين)
زيادة التوافر الحيوي لمدرات البول الثيازيدية بسبب انخفاض حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة.
الأدوية المضادة لمرض السكر (الأدوية الفموية والأنسولين)
يمكن أن يؤثر العلاج بمدرات البول الثيازيدية على تحمل الجلوكوز. قد تكون هناك حاجة إلى تعديلات جرعات المنتجات الطبية المضادة لمرض السكر (انظر القسم 4.4).
ميتفورمين
يجب استخدام الميتفورمين بحذر بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي الوظيفي المحتمل المرتبط بهيدروكلوروثيازيد.
حاصرات بيتا وديازوكسيد
يمكن تعزيز تأثير ارتفاع السكر في الدم لحاصرات بيتا وديازوكسيد بواسطة الثيازيدات.
أمينات بريسور (مثل النوربينفرين)
يمكن تقليل تأثير الأمينات الضاغطة.
الأدوية المستخدمة لعلاج النقرس (مثل البروبينسيد والسولفينبيرازون والألوبورينول).
قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية التي تحتوي على حمض اليوريك ، لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستوى حمض اليوريك في الدم ، وقد تكون هناك حاجة إلى زيادة جرعة البروبينسيد أو السلفينبيرازون.
أمانتادينا
قد تزيد الثيازيدات من مخاطر التفاعلات العكسية من الأمانتادين.
الأدوية السامة للخلايا (مثل سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات)
يمكن أن تقلل الثيازيدات من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وتزيد من تأثيرها الكابح للنخاع.
الساليسيلات
في حالة تناول جرعات عالية من الساليسيلات ، قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من التأثير السام للساليسيلات على الجهاز العصبي المركزي.
ميثيل دوبا
كانت هناك تقارير منفصلة عن فقر الدم الانحلالي مع ما يصاحب ذلك من استخدام هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا.
السيكلوسبورين
قد يؤدي العلاج المتزامن مع السيكلوسبورين إلى زيادة خطر الإصابة بفرط حمض يوريك الدم ومضاعفات تشبه النقرس.
التتراسيكلين
يزيد التناول المتزامن للتيتراسيكلين والثيازيد من خطر زيادة مستويات اليوريا التي يسببها التتراسيكلين. ربما لا يحدث هذا التفاعل مع الدوكسيسيكلين.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل:
نظرًا لتأثيرات المواد الفعالة لهذه المجموعة في الحمل ، لا ينصح باستخدام Plaunazide خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يمنع استخدام Plaunazide خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسم 4.4) راجع الأقسام 4.3 و 4.4).
أولميسارتان ميدوكسوميل
لا ينصح باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يُمنع استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. على الرغم من عدم توفر البيانات الوبائية الخاضعة للرقابة حول مخاطر مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، فقد توجد مخاطر مماثلة لهذه الفئة من المنتجات الطبية.سلامة الاستخدام أثناء الحمل ، ما لم يتم اعتبار استمرار العلاج بمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ضروريًا. عند التأكد من الحمل ، العلاج يجب التوقف عن تناول مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.
يؤدي التعرض لمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل إلى تسمم الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم). (انظر أيضًا الفقرة 5.3 "بيانات السلامة قبل السريرية").
في حالة حدوث التعرض لمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 منذ الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.
يجب مراقبة الولدان الذين تناولت أمهاتهم مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 عن كثب من أجل انخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
هيدروكلوروثيازيد
تجربة استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، محدودة. الدراسات على الحيوانات غير كافية.
هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة ، وبناءً على الآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدامه خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل قد يضعف نضح المشيمة الجنيني ويسبب تأثيرات على الجنين وحديثي الولادة مثل اليرقان واضطراب الكهارل ونقص الصفيحات.
لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد في وذمة الحمل ، أو في ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل أو تسمم الحمل بسبب خطر استنفاد حجم البلازما ونقص تدفق الدم في المشيمة ، دون آثار إيجابية على مسار المرض.
لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لارتفاع ضغط الدم الأساسي عند النساء الحوامل باستثناء الحالات النادرة التي لا يمكن فيها استخدام علاج آخر.
وقت الأكل
أولميسارتان ميدوكسوميل
نظرًا لعدم توفر بيانات تتعلق باستخدام Plaunazide أثناء الرضاعة ، لا ينصح باستخدام Plaunazide ويجب تفضيل العلاجات البديلة مع ملف تعريف أمان مثبت بشكل أفضل للاستخدام أثناء الإرضاع خاصة عند إرضاع حديثي الولادة أو رضيع قبل الأوان.
هيدروكلوروثيازيد
يفرز هيدروكلوروثيازيد في لبن الأم بكميات صغيرة ، والجرعات العالية من الثيازيدات التي تسبب إدرار البول الشديد يمكن أن تمنع إنتاج الحليب. لا ينصح باستخدام البلاونازيد أثناء الرضاعة الطبيعية ، إذا كنت تستخدم البلاونازيد أثناء الرضاعة الطبيعية ، يجب إبقاء الجرعات منخفضة قدر الإمكان .
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم له تأثير خفيف أو معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، وقد يحدث أحياناً دوار أو إرهاق ، مما قد يضعف القدرة على التفاعل ، في المرضى الذين يتبعون العلاج الخافض للضغط.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج باستخدام Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم هي الصداع (2.9٪) والدوخة (1.9٪) والإرهاق (1.0٪).
يمكن أن يتسبب هيدروكلوروثيازيد في استنفاد السوائل أو تفاقمه مما قد يؤدي إلى اختلال توازن الكهارل (انظر القسم 4.4).
تمت دراسة سلامة Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم في التجارب السريرية التي شملت 3709 مريضاً تلقوا أولميسارتان ميدوكسوميل بالاشتراك مع هيدروكلوروثيازيد.
قد تكون التفاعلات الضائرة الإضافية التي تم الإبلاغ عنها مع التركيبة الثابتة من أولميسارتان ميدوكسوميل وهيدروكلوروثيازيد بجرعات أقل من 20 مجم / 12.5 مجم و 20 مجم / 25 مجم تفاعلات ضائرة محتملة على Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم.
يتم عرض التفاعلات العكسية التي لوحظت مع Plaunazide في الدراسات السريرية ودراسات السلامة بعد الترخيص والتقارير التلقائية في الجدول أدناه ، بالإضافة إلى التفاعلات الضائرة الناتجة عن المواد الفعالة الفردية olmesartan medoxomil وهيدروكلوروثيازيد بناءً على ملف تعريف الأمان المعروف لهذه المواد. . تم استخدام المصطلحات التالية لتصنيف وتيرة التفاعلات الضائرة: شائعة جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ص
تم الإبلاغ عن حالات فردية من انحلال الربيدات في ارتباط زمني مع تناول حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
لا توجد معلومات محددة متاحة عن آثار أو علاج جرعة زائدة من Plaunazide. يجب مراقبة المريض عن كثب ويجب أن يكون العلاج مصحوبًا بالأعراض وداعمًا. تعتمد الإدارة على الوقت منذ تناول الدواء وشدة الأعراض ، وتشمل التدابير المقترحة تحريض القيء و / أو غسل المعدة. يمكن أن يكون الفحم النشط مفيدًا في علاج الجرعة الزائدة. يجب مراقبة الكهارل والكرياتينين في الدم بشكل متكرر. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ، مع استعادة سريعة لحجم وأملاح البلازما.
أكثر المظاهر المتوقعة للجرعة الزائدة من أولميسارتان ميدوكسوميل هي انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب ؛ قد يحدث بطء القلب أيضًا ، وتترافق الجرعة الزائدة من هيدروكلوروثيازيد مع استنفاد الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ونقص كلورا الدم) والجفاف بسبب إدرار البول المفرط. تشنجات عضلية و / أو عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة بالاستخدام المتزامن لجليكوسيدات الديجيتال أو بعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم.
لا توجد بيانات عن قابلية غسيل أولميسارتان أو هيدروكلوروثيازيد.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الأنجيوتنسين 2 المرتبطة بمدرات البول.
كود ATC: C09DA08.
آلية العمل / التأثيرات الدوائية
Plaunazide هو مزيج من مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، أولميسارتان ميدوكسوميل ، ومدر للبول ثيازيد ، هيدروكلوروثيازيد. مزيج هذه المكونات النشطة له تأثير إضافي خافض للضغط ، مما يقلل من ضغط الدم بدرجة أكبر من أي مكون بمفرده.
بمجرد تناول Plaunazide يوميًا ، يضمن خفضًا فعالًا وتدريجيًا لضغط الدم في غضون 24 ساعة بين إدارتين.
أولميسارتان ميدوكسوميل هو مضاد انتقائي لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 النشط عن طريق الفم (النوع AT1). أنجيوتنسين 2 هو الهرمون الأساسي الفعال في نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ويلعب دورًا مهمًا في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم. تخليق وتحفيز القلب وإعادة امتصاص الصوديوم الكلوي. يمنع أولميسارتان مضيق الأوعية وتأثيرات إفراز الألدوستيرون للأنجيوتنسين II عن طريق منع ارتباطه بمستقبل AT1 في الأنسجة ، بما في ذلك العضلات الملساء الوعائية والغدة الكظرية. أصل أو طريق تخليق الأنجيوتنسين 2. التناقض الانتقائي للأولميسارتان ضد مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AT1) ينتج عنه زيادة في مستويات الرينين في البلازما وتركيزات الأنجيوتنسين 1 و 2 وانخفاض بعض في تركيزات البلازما ماتيكس الألدوستيرون.
في حالات ارتفاع ضغط الدم ، "يسبب أولميسارتان ميدوكسوميل انخفاض ضغط الدم يعتمد على الجرعة وطويل الأمد. لم ترد تقارير عن انخفاض ضغط الدم بعد الإعطاء الأول ، أو تسرع أثناء العلاج لفترات طويلة أو ارتفاع ضغط الدم الارتدادي. انقطاع مفاجئ للعلاج.
يضمن إعطاء أولميسارتان ميدوكسوميل مرة واحدة في اليوم انخفاضًا فعالاً ومنتظمًا في ضغط الدم في فترة 24 ساعة بين جرعة واحدة وأخرى. تناول الدواء مرتين في اليوم.
مع استمرار العلاج ، يتحقق الحد الأقصى لضغط الدم في غضون 8 أسابيع بعد بدء العلاج ، على الرغم من ملاحظة نسبة كبيرة من تأثير خفض ضغط الدم بعد أسبوعين من العلاج.
آثار أولميسارتان على الوفيات والمراضة غير معروفة حاليًا.
دراسة أولميسارتان العشوائية ومرض السكري للبول الزلالي الدقيق (ROADMAP) ، التي أجريت على 4447 مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، وبيلة الألبومين الطبيعية وعامل خطر إضافي واحد على الأقل لأمراض القلب والأوعية الدموية ، فحصت ما إذا كان العلاج مع أولميسارتان يمكن أن يؤخر ظهور بيلة الألبومين الزهيدة. خلال فترة المتابعة المتوسطة البالغة 3.2 سنوات ، تلقى المرضى عقار أولميسارتان أو دواء وهمي بالإضافة إلى أدوية أخرى خافضة للضغط باستثناء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو السارتان.
أظهرت الدراسة انخفاضًا كبيرًا في المخاطر من حيث زيادة وقت ظهور البيلة الألبومينية الدقيقة (نقطة النهاية الأولية) لصالح أولميسارتان. بعد تعديل قيم ضغط الدم ، لم يعد تقليل المخاطر ذا دلالة إحصائية. يعاني 8.2 ٪ (178 من 2160) من المرضى في مجموعة أولميسارتان و 9.8 ٪ (210 من أصل 2139) في مجموعة الدواء الوهمي من البيلة الألبومينية الزهيدة.
فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية ، حدثت أحداث القلب والأوعية الدموية في 96 مريضًا (4.3٪) في مجموعة أولميسارتان وفي 94 مريضًا (4.2٪) في مجموعة الدواء الوهمي. كان معدل وفيات القلب والأوعية الدموية أعلى في مجموعة أولميسارتان منه في المجموعة الثانية (15 مريضًا [0.7٪] مقابل 3 مرضى [0.1٪]) ، على الرغم من القيم المماثلة للسكتة الدماغية غير المميتة (14 مريضًا [0.6٪]. مقابل.8 مرضى [0.4٪]) ، احتشاء عضلة القلب غير المميت (17 مريضًا [0.8٪] مقابل 26 مريضًا [1.2٪]) والوفيات غير القلبية الوعائية (11 مريضًا [0.5٪] مقابل 12 مريضًا [0.5٪]) كان معدل الوفيات الإجمالي مع أولميسارتان أعلى من الناحية العددية (26 مريضًا [1.2٪]) مقابل 15 مريضًا [0.7٪]) ويرجع ذلك أساسًا إلى عدد أكبر من الأحداث القلبية الوعائية القاتلة.
قيمت دراسة أولميسارتان الحد من الإصابة بمرض الكلى في المرحلة النهائية في تجربة اعتلال الكلية السكري (ORIENT) آثار أولميسارتان على أحداث الكلى والقلب والأوعية الدموية في 577 مريضًا صينيًا ويابانيًا مصابًا بداء السكري من النوع 2 واعتلال الكلية الصريح. خلال فترة المتابعة المتوسطة البالغة 3.1 سنوات ، تلقى المرضى عقار أولميسارتان أو الدواء الوهمي بالإضافة إلى الأدوية الأخرى الخافضة للضغط بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
حدثت نقطة النهاية الأولية المركبة (الوقت حتى أول حدث لمضاعفة الكرياتينين في المصل ، واعتلال الكلية في نهاية المرحلة ، والموت من جميع الأسباب) في 116 مريضًا في مجموعة أولميسارتان (41.1٪) و 129 مريضًا في مجموعة الدواء الوهمي (45.4٪) (HR 0.97 [ 95٪ CI 0.75-1.24] ؛ p = 0.791). حدثت نقطة النهاية الثانوية القلبية الوعائية المركبة في 40 مريضًا عولجوا بأولميسارتان (14.2٪) و 53 مريضًا عولجوا بدواء وهمي (18.7٪). تضمنت نقطة النهاية المركبة للقلب والأوعية الدموية الموت القلبي الوعائي في 10 مرضى (3.5٪) تلقوا أولميسارتان مقابل 3. مرضى (1.1٪) ) تلقي العلاج الوهمي ، إجمالي الوفيات 19 (6.7٪) مقابل 20 (7.٪) ، السكتة الدماغية غير المميتة 8 (2.8٪) مقابل 11 (3.9٪) واحتشاء عضلة القلب غير المميت 3 (1.1٪) مقابل 7 (2.5٪) )، على التوالى.
هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول ثيازيد. آلية التأثير الخافض لضغط الدم لمدرات البول الثيازيدية غير مفهومة تمامًا ، حيث تعمل الثيازيدات على آليات امتصاص الكهارل للنبيبات الكلوية ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم والكلور بكميات مكافئة تقريبًا. يعمل هيدروكلوروثيازيد مدر للبول على تقليل حجم البلازما ، ويزيد من نشاط الرينين في البلازما ويزيد من إفراز الألدوستيرون ، مع زيادة فقدان البيكربونات والبوتاسيوم في البول ، وتقليل البوتاسيوم في الدم ، ويتوسط أنجيوتنسين II و ، لذلك ، فإن التناول المتزامن لمضاد مستقبلات الأنجيوتنسين 2 يميل إلى مواجهة فقدان البوتاسيوم المرتبط بمدرات البول الثيازيدية. مع هيدروكلوروثيازيد ، يبدأ إدرار البول بعد حوالي ساعتين ويبلغ أقصى تأثير بعد حوالي أربع ساعات من الإعطاء ، بينما يكون التأثير. يستمر لمدة 6-12 ساعة تقريبًا.
أظهرت الدراسات الوبائية أن العلاج طويل الأمد باستخدام هيدروكلوروثيازيد وحده يقلل من خطر الوفيات والأمراض القلبية الوعائية.
الفعالية السريرية والسلامة
مزيج من أولميسارتان ميدوكسوميل وهيدروكلوروثيازيد يسبب انخفاضًا مضافًا في ضغط الدم يزداد عمومًا مع زيادة جرعة كل مكون.
في البيانات الإجمالية من الدراسات التي خضعت للعلاج الوهمي ، أدى تناول مزيج أولميسارتان ميدوكسوميل / هيدروكلوروثيازيد 20 مجم / 12.5 مجم و 20 مجم / 25 مجم إلى انخفاض متوسط (أقل من الانخفاض الناتج عن العلاج الوهمي) في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي عند أدنى قيمة ، على التوالي ، هي 12/7 مم زئبق و 16/9 مم زئبق.
أدى إعطاء 12.5 ملغ و 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على 20 ملغ من أولميسارتان ميدوكسوميل وحده إلى "انخفاض إضافي في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي على مدار 24 ساعة ، يقاس عن طريق مراقبة ضغط الدم المتنقل ، على التوالي. 7/5 مم زئبق و 12 / / 7 ملم زئبقي مقارنة بالقيم بعد العلاج الأحادي أولميسارتان ميدوكسوميل وكان متوسط الانخفاض الإضافي في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي إلى أدنى قيمة من خط الأساس 11/10 ملم زئبق و 16/11 ملم زئبق على التوالي.
تم الحفاظ على فعالية الجمع بين أولميسارتان ميدوكسوميل / هيدروكلوروثيازيد على مدار العلاجات طويلة الأمد (سنة واحدة). لم يؤد التوقف عن تناول أولميسارتان ميدوكسوميل ، مع أو بدون هيدروكلوروثيازيد المصاحب ، إلى ارتفاع ضغط الدم المرتد.
تمت دراسة تأثيرات التركيبة الثابتة أولميسارتان ميدوكسوميل / هيدروكلوروثيازيد 40 مجم / 12.5 مجم و 40 مجم / 25 مجم في ثلاث دراسات سريرية شملت 1482 مريضاً بارتفاع ضغط الدم.
قيمت دراسة مزدوجة التعمية في ارتفاع ضغط الدم الأساسي فعالية العلاج المركب مع Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم مقابل العلاج الأحادي مع أولميسارتان ميدوكسوميل (Plaunac) 40 مجم ، مع الأخذ في الاعتبار خفض ضغط الدم كمعامل الفعالية الأساسي.ضغط الدم الشرياني في وضعية الجلوس. بعد ثمانية أسابيع من العلاج ، انخفض ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي بمقدار 31.9 / 18.9 ملم زئبقي في المجموعة التي تلقت العلاج وبنسبة 26.5 / 15.8 في المجموعة التي تلقت العلاج الأحادي (p
في المرحلة الثانية من تلك الدراسة ، تم إجراء معايرة مزدوجة التعمية ، ولكن غير خاضعة للرقابة ، لغير المستجيبين من أولميسارتان ميدوكسوميل (Plaunac) 40 مجم أحادي إلى Plaunazide 40 مجم / 12.5 مجم ، بالإضافة إلى معايرة غير المستجيبين من Plaunazide 40 مجم / تم تحديد 12.5 مجم إلى Plaunazide 40 مجم / 25 مجم "انخفاضًا ملحوظًا إضافيًا في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي ، مما يؤكد أن هذه المعايرة هي استراتيجية صحيحة لتحسين التحكم في ضغط الدم.
قيمت دراسة عشوائية ثانية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل فعالية إضافة هيدروكلوروثيازيد إلى علاج المرضى غير الخاضعين للسيطرة الكافية بعد ثمانية أسابيع من العلاج باستخدام Plaunac 40 mg. استمر المرضى في تناول Plaunac 40 mg أو تلقوا 12.5 مجم أو 25 مجم هيدروكلوروثيازيد على التوالي لمدة ثمانية أسابيع إضافية.تم اختيار المجموعة الرابعة عشوائياً لتلقي Plaunazide 20 مجم / 12.5 مجم.
أدت إضافة هيدروكلوروثيازيد 12 أو 5 مجم أو 25 مجم إلى انخفاض إضافي في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي بمقدار 5.2 / 3.4 مم زئبق على التوالي (p
أظهرت المقارنة بين المرضى الذين عولجوا بـ Plaunazide 20 مجم / 12.5 مجم وأولئك الذين تناولوا 40 مجم / 12.5 مجم فروق ذات دلالة إحصائية في انخفاض ضغط الدم الانقباضي بمقدار 2.6 مم زئبق لصالح الجمع بين جرعة أعلى (ع = 0.0255) ) ، فيما يتعلق بانخفاض الضغط الانبساطي ، لوحظ وجود فرق قدره 0.9 مم زئبق. أكدت مراقبة ضغط الدم المتنقل (ABPM) ، بناءً على متوسط التغيرات في بيانات ضغط الدم الانقباضي والليلي على مدار 24 ساعة ، النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام قياسات ضغط الدم التقليدية.
قارنت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية فعالية علاج واحد مع مزيج Plaunazide 20 مجم / 25 مجم مع تركيبة Plaunazide 40 مجم / 25 مجم في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في ضغط الدم بعد ثمانية أسابيع من العلاج بـ Plaunac 40. mg.
بعد ثمانية أسابيع من العلاج المركب ، انخفض ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي بشكل ملحوظ من خط الأساس بمقدار 17.1 / 10.5 ملم زئبقي في مجموعة البلاونازيد 20 مجم / 25 مجم وبنسبة 17.4 / 11.2 ملم زئبقي في مجموعة Plaunazide 40 مجم / 25 مجم. الاختلافات بين لم تكن مجموعتي العلاج ذات دلالة إحصائية عند استخدام قياس ضغط الدم التقليدي ، وهو ما يمكن تفسيره بالنمط المسطح المعروف لمنحنى استجابة الجرعة لمناهضات مستقبلات ضغط الدم. "أنجيوتنسين 2 ، مثل أولميسارتان ميدوكسوميل.
ومع ذلك ، لوحظ وجود فرق مهم إحصائيًا وسريريًا لصالح Plaunazide 40 مجم / 25 مجم مقابل Plaunazide 20 مجم / 25 مجم لمتوسط ضغط الدم الانقباضي والانبساطي لمدة 24 ساعة ، ليلاً ونهارًا.
لم يتأثر التأثير الخافض للضغط لعقار Plaunazide بالعمر أو الجنس أو وجود مرض السكري.
معلومات أخرى:
فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.
كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.
لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالعلاج الأحادي.
هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.
لذلك يجب عدم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.
ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والخلل الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.
05.2 خصائص حركية الدواء
الامتصاص والتوزيع
أولميسارتان ميدوكسوميل:
أولميسارتان ميدوكسوميل هو دواء مؤيد يتم تحويله بسرعة إلى مستقلب فعال دوائيا ، أولميسارتان ، عن طريق الإستراتز في الغشاء المخاطي للأمعاء والدوران البابي أثناء الامتصاص من الجهاز الهضمي. لا يوجد أثر لميدوكسوميل أولميسارتان سليم أو السلسلة الجانبية السليمة للميدوكسوميل في البلازما أو الفضلات. كان متوسط التوافر البيولوجي المطلق للأولميسارتان ، في صيغة الأقراص ، 25.6٪.
يتم تحقيق متوسط ذروة تركيز البلازما (Cmax) لأولميسارتان في المتوسط في غضون ساعتين تقريبًا بعد تناول أولميسارتان ميدوكسوميل عن طريق الفم ؛ تزداد تركيزات أولميسارتان في البلازما خطيًا تقريبًا مع زيادة الجرعة الفموية الواحدة إلى حوالي 80 مجم.
إدارة الغذاء لها تأثيرات قليلة على التوافر البيولوجي للأولميسارتان ، وبالتالي ، يمكن إعطاء أولميسارتان ميدوكسوميل في حالة الصيام أو التغذية.
لم يلاحظ أي فروق ذات صلة سريريًا في الحرائك الدوائية لأولميسارتان تعتمد على جنس المريض.
أولميسارتان مرتبط بشدة ببروتينات البلازما (99.7٪) ، لكن احتمالية تفاعلات الإزاحة الملزمة للبروتين المهمة سريريًا بين أولميسارتان والمواد الفعالة الأخرى شديدة الارتباط التي يتم تناولها بشكل متزامن منخفضة (كما أكد "عدم وجود" تفاعل. مهم سريريًا بين أولميسارتان ميدوكسوميل ووارفارين). ارتباط أولميسارتان بخلايا الدم لا يكاد يذكر. متوسط حجم التوزيع بعد الحقن في الوريد صغير (16-29 لتر).
هيدروكلوروثيازيد
بعد تناول أولميسارتان ميدوكسوميل وهيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم ، تراوح متوسط الوقت للوصول إلى ذروة تركيز هيدروكلوروثيازيد في البلازما من 1.5 إلى ساعتين بعد الجرعة. هيدروكلوروثيازيد 68٪ مرتبط ببروتينات البلازما وحجم توزيعه الظاهر هو 0.83-1.14 لتر / كغ.
التحول البيولوجي والقضاء
أولميسارتان ميدوكسوميل
كان إجمالي التصفية البلازمية للأولميسارتان 1.3 لتر / ساعة (CV 19٪) ، منخفض نسبيًا عند مقارنته بالتدفق الكبدي (حوالي 90 لتر / ساعة). بعد جرعة فموية واحدة من أولميسارتان ميدوكسوميل المسمى 14C ، تم إفراز 10-16 ٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البول (إلى حد كبير في غضون 24 ساعة بعد الجرعات) ، بينما تم إفراز النشاط الإشعاعي المتبقي في البراز. استنادًا إلى التوافر البيولوجي النظامي بنسبة 25.6٪ ، يمكن تقدير أنه يتم التخلص من أولميسارتان الممتص عن طريق إفراز كلوي (حوالي 40٪) وكبد صفراوي (حوالي 60٪). تم تحديد جميع النشاط الإشعاعي المستعاد على أنه أولميسارتان ولم يتم تحديد أي نواتج مهمة أخرى. من أولميسارتان ضئيل ، حيث يتم التخلص من كمية كبيرة من أولميسارتان عن طريق القناة الصفراوية ، فإن استخدامه في المرضى الذين يعانون من انسداد القنوات الصفراوية هو بطلان (انظر القسم 4.3).
يتراوح عمر النصف النهائي للتخلص من أولميسارتان من 10 إلى 15 ساعة بعد الإعطاء الفموي المتكرر. تم الوصول إلى الحالة المستقرة بعد الإدارات القليلة الأولى ولم يتم الكشف عن أي تراكم آخر بعد 14 يومًا من الإعطاء المتكرر. كان التصفية الكلوية حوالي 0.5-0.7 لتر / ح وكانت مستقلة عن الجرعة.
هيدروكلوروثيازيد
لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد في البشر ويتم إفرازه بالكامل تقريبًا كمادة فعالة غير متغيرة في البول. يتم التخلص من حوالي 60٪ من الجرعة الفموية على شكل مادة فعالة غير متغيرة خلال 48 ساعة. يبلغ التصفية الكلوية حوالي 250-300 مل / دقيقة. يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من هيدروكلوروثيازيد 10-15 ساعة.
بلاونازيد
يتم تقليل التوافر الجهازي لهيدروكلوروثيازيد بحوالي 20٪ عند تناوله بالاشتراك مع أولميسارتان ميدوكسوميل ، ولكن هذا التخفيض المتواضع ليس له أهمية إكلينيكية. لا تتأثر حركية أولميسارتان بالإعطاء المتزامن لهيدروكلوروثيازيد.
حركية الدواء في مجموعات خاصة من المرضى
المرضى المسنون (65 سنة وما فوق):
في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، تمت زيادة المساحة تحت المنحنى المستقرة للأولميسارتان بحوالي 35 ٪ في المرضى المسنين (الذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 75 عامًا) وبنسبة 44 ٪ تقريبًا في المرضى المسنين جدًا (أكبر من 75 عامًا) مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا (انظر القسم 4.2) .
تشير البيانات المحدودة إلى أن التصفية الجهادية لهيدروكلوروثيازيد تقل لدى كبار السن ، الأصحاء أو المصابين بارتفاع ضغط الدم ، مقارنة بالمتطوعين الشباب الأصحاء..
القصور الكلوي:
في حالات القصور الكلوي ، تمت زيادة المنطقة تحت المنحنى المستقرة للأولميسارتان بنسبة 62٪ و 82٪ و 179٪ في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ومتوسط وشديد ، على التوالي ، مقارنة بالضوابط الصحية (انظر الأقسام 4.2 ، 4.3 ، 4.4) . الجرعة القصوى من أولميسارتان ميدوكسوميل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة) هي 20 مجم أولميسارتان ميدوكسوميل مرة واحدة يوميًا. استخدام أولميسارتان ميدوكسوميل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين
يطول عمر النصف لهيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
اختلال كبدي:
بعد تناول واحد عن طريق الفم ، كانت قيم أولميسارتان بالجامعة أعلى بنسبة 6٪ و 65٪ ، على التوالي ، في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ومتوسط مقارنة بالأشخاص ذوي وظائف الكبد الطبيعية.كان الإعطاء 0.26٪ في الأصحاء ، 0.34٪ في المرضى مع ضعف كبدي خفيف و 0.41٪ في أولئك الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل. بعد الجرعات المتكررة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل ، لا يزال متوسط AUC من olmesartan أعلى بنسبة 65 ٪ تقريبًا من الضوابط الصحية. يعني أولميسارتان أن قيم Cmax كانت متشابهة في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد والأشخاص الأصحاء. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، يوصى بجرعة أولية من أولميسارتان ميدوكسوميل 10 ملغ مرة واحدة يوميًا ويجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 20 ملغ مرة واحدة يوميًا. لم يتم دراسة أولميسارتان ميدوكسوميل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (انظر الأقسام 4.2 ، 4.3 ، 4.4). لا يؤثر القصور الكبدي بشكل كبير على الحرائك الدوائية لهيدروكلوروثيازيد.
تفاعل الأدوية
Colesevelam ، عامل عزل حمض الصفراء
أدى الإعطاء المتزامن لـ 40 مجم أولميسارتان ميدوكسوميل و 3750 مجم هيدروكلوريد كوليسيفيلام في موضوعات صحية إلى انخفاض بنسبة 28 ٪ في Cmax و 39 ٪ في AUC من أولميسارتان. لوحظت آثار طفيفة ، 4 ٪ و 15 ٪ ، على التوالي ، في Cmax و AUC عندما تم إعطاء أولميسارتان ميدوكسوميل 4 ساعات قبل هيدروكلوريد كوليسيفيلام. تم تقليل عمر النصف للتخلص من أولميسارتان بنسبة 50-52٪ بغض النظر عن الإعطاء المصاحب أو قبل 4 ساعات من هيدروكلوريد كوليسيفيلام (انظر القسم 4.5).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
تم تقييم السمية المحتملة لتوليفة أولميسارتان ميدوكسوميل / هيدروكلوروثيازيد في دراسات السمية الفموية ذات الجرعات المتكررة لمدة تصل إلى ستة أشهر في الجرذان والكلاب.
كما هو الحال مع كل من المكونات الفردية والمنتجات الطبية الأخرى التي تنتمي إلى هذه الفئة ، فإن العضو السام الرئيسي للمجموعة هو الكلى. مزيج من أولميسارتان ميدوكسوميل / هيدروكلوروثيازيد يسببه تغيرات في وظائف الكلى (زيادة في نيتروجين اليوريا في الدم وكرياتينين المصل). تسببت الجرعات العالية في تنكس وتجديد أنبوبي في كلى الجرذان والكلاب ، ربما عن طريق التغيرات في ديناميكا الدم الكلوية (انخفاض التروية الكلوية بسبب انخفاض ضغط الدم مع نقص الأكسجة الأنبوبي وتنكس الخلايا الأنبوبية). (تعداد كريات الدم الحمراء ، الهيموجلوبين ، الهيماتوكريت) وخفض وزن القلب في الجرذان.وقد لوحظت هذه التأثيرات أيضًا مع مضادات مستقبلات AT1 الأخرى ومع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يبدو أنها قد تم تحفيزها عن طريق التأثير الدوائي لأولميسارتان ميدوكسوميل بجرعات عالية ولا يبدو أنها ذات صلة بالبشر عند الجرعات العلاجية الموصى بها.
دراسات السمية الجينية مع أولميسارتان ميدوكسوميل وهيدروكلوروثيازيد ، مجتمعة أو تستخدم بمفردها ، لم تكشف عن أي علامات للنشاط السمي الجيني ذي الصلة سريريًا.
لم يتم دراسة القدرة المسببة للسرطان من مزيج أولميسارتان ميدوكسوميل وهيدروكلوروثيازيد حيث لا يوجد دليل على التأثيرات المسببة للسرطان ذات الصلة للمكونين الفرديين في ظل ظروف الاستخدام السريري.
لا يوجد دليل على حدوث مسخ في الفئران أو الجرذان التي عولجت بمزيج أولميسارتان ميدوكسوميل / هيدروكلوروثيازيد. كما هو متوقع بالنسبة لهذه الفئة من الأدوية ، لوحظت سمية جنينية في الجرذان ، بدليل انخفاض كبير في وزن الجنين من الأمهات المعالجات. هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل (انظر الأقسام 4.3 ، 4.6).
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
جوهر الجهاز اللوحي
السليلوز الجريزوفولفين
هيبرولوز بإحلال منخفض
مونوهيدرات اللاكتوز
هيبرولوز
ستيرات المغنيسيوم
طلاء القرص
تلك
هيبروميلوز
ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)
أكسيد الحديد الثلاثي الأصفر (E 172)
أكسيد الحديد الأحمر الثلاثي (E 172)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
5 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
مغلفة بولي أميد / ألومنيوم / بولي فينيل كلورايد / نفطة ألومنيوم.
عبوات تحتوي على 14 ، 28 ، 30 ، 56 ، 84 ، 90 ، 98 ، 10 × 28 و 10 × 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم. تحتوي عبوات اللويحة المقطعة مسبقًا على 10 و 50 و 500 قرص مغلف.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1، Avenue de la Gare، L-1611 - لوكسمبورج
08.0 رقم ترخيص التسويق
"أقراص مغلفة بفيلم 40 / 12.5 مجم" 14 قرصاً في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"أقراص مغلفة بفيلم 40 / 12.5 مجم" 28 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"أقراص مغلفة بفيلم 40 / 12.5 مجم" 30 قرصاً في نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"أقراص مغلفة بطبقة رقيقة 40 / 12.5 مجم" 56 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12.5 مجم أقراص مغلفة بالفيلم" 84 قرصاً في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"أقراص مغلفة بفيلم 40 / 12.5 مجم" 90 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"أقراص مغلفة بغشاء 40 / 12.5 مجم" 98 قرصاً في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"أقراص مغلفة بفيلم 40 / 12.5 مجم" 10X28 حبة في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"أقراص مغلفة بفيلم 40 / 12.5 مجم" 10X30 حبة في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"أقراص مغلفة بفيلم 40 / 12.5 مجم" 10 أقراص في نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12.5 مجم أقراص مغلفة بالفيلم" 50 قرص في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"أقراص مغلفة بفيلم 40 / 12.5 مجم" 500 قرص في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"أقراص مغلفة بغشاء 40/25 مجم" 14 قرصاً في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"أقراص مغلفة بفيلم 40/25 مجم" 28 قرصاً في نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"أقراص مغلفة بغشاء 40/25 مجم" 30 قرصاً في نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"أقراص مغلفة بغشاء 40/25 مجم" 56 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"أقراص مغلفة بغشاء 40/25 مجم" 84 قرصاً في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"أقراص مغلفة بغشاء 40/25 مجم" 90 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"أقراص مغلفة بغشاء 40/25 مجم" 98 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"أقراص مغلفة بفيلم 40/25 مجم" 10x28 أقراص في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"أقراص مغلفة بفيلم 40/25 مجم" 10X30 قرص في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"أقراص مغلفة بغشاء 40/25 مجم" 10 أقراص في نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"أقراص مغلفة بفيلم 40/25 مجم" 50 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"أقراص مغلفة بغشاء 40/25 مجم" 500 قرص في نفطة PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 20 فبراير 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص
أبريل 2015
