تينام - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

تينام - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: إيميبينيم ، سيلاستاتين

مسحوق TIENAM 500 مجم / 500 مجم لمحلول التسريب

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Tienam؟ لما هذا؟

ينتمي TIENAM إلى مجموعة من الأدوية تسمى المضادات الحيوية carbapenem. يقتل مجموعة كبيرة من البكتيريا (الجراثيم) التي تسبب التهابات في أجزاء مختلفة من الجسم لدى البالغين والأطفال من سن سنة وما فوق.

علاج او معاملة

وصف طبيبك TIENAM لك لأن لديك واحد (أو أكثر) من أنواع العدوى التالية:

التهابات البطن المعقدة
عدوى تصيب الرئتين (الالتهاب الرئوي)
الالتهابات التي قد تصابين بها أثناء ولادة طفلك أو بعده
التهابات المسالك البولية المعقدة
التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة

يمكن استخدام TIENAM لعلاج المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والذين يعانون من حمى يشتبه في أنها ناجمة عن `` عدوى بكتيرية.

يمكن استخدام TIENAM لعلاج الالتهابات البكتيرية في الدم والتي يمكن أن تترافق مع أي من الالتهابات المذكورة أعلاه.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Tienam

لا تستخدم TIENAM

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إيميبينيم أو سيلاستاتين أو أي من مكونات TIENAM الأخرى
إذا كنت تعاني من حساسية تجاه المضادات الحيوية الأخرى مثل البنسلين أو السيفالوسبورينات أو الكاربابينيمات.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Tienam

انتبه بشكل خاص مع TIENAM

أخبر طبيبك عن أي حالات طبية لديك أو عانيت منها بما في ذلك:

الحساسية لأي نوع من الأدوية بما في ذلك المضادات الحيوية (تفاعلات الحساسية المفاجئة التي تهدد الحياة والتي تتطلب علاجًا طبيًا فوريًا)
التهاب القولون أو أي مرض آخر في الجهاز الهضمي
مشاكل تؤثر على الكلى أو المسالك البولية ، بما في ذلك ضعف وظائف الكلى (زيادة مستويات الدم من TIENAM في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. قد تحدث ردود فعل سلبية في الجهاز العصبي المركزي إذا لم يتم تعديل الجرعة إلى وظائف الكلى)
أي اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي مثل الرعاش الموضعي أو النوبات (النوبات)
مشاكل في الكبد.

قد يكون له استجابة إيجابية للاختبار (اختبار كومبس) الذي يشير إلى وجود أجسام مضادة يمكنها تدمير خلايا الدم الحمراء. سيناقش طبيبك هذا الأمر معك.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية تسمى حمض فالبرويك أو فالبروات الصوديوم (انظر الاستخدام مع أدوية أخرى أدناه).

أطفال

لا ينصح باستخدام TIENAM للأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة أو الأطفال الذين يعانون من مشاكل في الكلى.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير تينام

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول ganciclovir الذي يستخدم لعلاج بعض الالتهابات الفيروسية.

أخبر طبيبك أيضًا إذا كنت تتناول حمض الفالبرويك أو فالبروات الصوديوم (يستخدم لعلاج الصرع أو الاضطراب ثنائي القطب أو الصداع النصفي أو الفصام) أو أي مميعات دم أخرى تشبه الوارفارين.

سيقرر طبيبك ما إذا كان يجب عليك استخدام TIENAM مع هذه الأدوية.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

من المهم إخبار طبيبك إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل قبل البدء في علاج TIENAM. لم يتم دراسة TIENAM في النساء الحوامل. لا ينبغي استخدام TIENAM أثناء الحمل ما لم يقرر طبيبك أن الفوائد المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على نمو الطفل.

من المهم أن تخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو تنوي الإرضاع قبل البدء في العلاج بـ TIENAM. قد تنتقل كميات صغيرة من هذا الدواء إلى الحليب ونتيجة لذلك قد يتأثر الرضيع. لذلك ، سيقرر الطبيب ما إذا كان يجب عليك استخدام TIENAM أثناء العلاج ، وقت التغذية.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل استخدام أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

هناك بعض الآثار الجانبية المصاحبة لهذا الدواء مثل الرؤية أو السمع أو الشعور بشيء غير موجود ، والدوخة ، والنعاس ، والشعور بالدوار الذي قد يتعارض مع القيادة أو استخدام الآلات (انظر القسم 4).

معلومات مهمة حول بعض مكونات TIENAM

في المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن هذا المنتج الطبي يحتوي على ما يقرب من 1.6 ملي مكافئ (حوالي 37.6 مجم) من الصوديوم في جرعة 500 مجم.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Tienam: Posology

سيتم إعداد TIENAM وإدارته من قبل طبيب أو أخصائي رعاية صحية آخر. سيحدد طبيبك مقدار TIENAM الذي تحتاجه.

الكبار والمراهقون

الجرعة المعتادة من TIENAM للبالغين والمراهقين هي 500 مجم / 500 مجم كل 6 ساعات أو 1،000 مجم / 1،000 مجم كل 6 أو 8 ساعات. إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى أو كان وزنك أقل من 70 كجم ، فقد يقوم طبيبك بتقليل جرعتك.

أطفال

الجرعة المعتادة للأطفال من عمر سنة وما فوق هي جرعة 15/15 أو 25/25 مجم / كجم كل 6 ساعات. لا ينصح باستخدام TIENAM للأطفال دون سن سنة واحدة والأطفال الذين يعانون من مشاكل في الكلى.

طريقة الإعطاء

يتم إعطاء TIENAM عن طريق الوريد (في الوريد) لمدة 20-30 دقيقة عند إعطائه بجرعة أقل من أو تساوي 500 مجم / 500 مجم أو أكثر من 40-60 دقيقة عند إعطائه بجرعة أكبر من 500 مجم / 500 مجم. قد يتباطأ معدل التسريب إذا شعرت بالمرض.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من تينام

إذا كنت تستخدم TIENAM أكثر مما يجب

قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة النوبات (النوبات) ، والارتباك ، والرعشة ، والغثيان ، والقيء ، وانخفاض ضغط الدم ، وبطء معدل ضربات القلب. إذا كنت تعتقد أنك قد تلقيت الكثير من TIENAM ، فاتصل بطبيبك أو أخصائي رعاية صحية آخر على الفور.

إذا نسيت استخدام TIENAM

إذا كنت تعتقد أنه لم يتم إعطاؤك جرعة ، فاتصل بطبيبك أو أخصائي رعاية صحية آخر على الفور.

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول TIENAM

لا تتوقف عن تناول TIENAM حتى يخبرك طبيبك بذلك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Tienam

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب TIENAM آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يتم تحديد مدى تكرار الآثار الجانبية المحتملة المدرجة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي:

شائع جدًا: يؤثر على أكثر من مستخدم واحد من كل 10 مستخدمين
شائع: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 100
غير شائع: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000
نادرة: تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000
نادر جدًا: يصيب أقل من مستخدم واحد من بين 10000
غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة

نادرًا ما تحدث الآثار الجانبية التالية ، ولكن إذا حدثت هذه الآثار الجانبية أثناء أو بعد العلاج بـ TIENAM ، فيجب إيقاف الإدارة والاتصال بطبيبك على الفور.

ردود الفعل التحسسية بما في ذلك الطفح الجلدي وتورم الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق (مع صعوبة في التنفس أو البلع) و / أو انخفاض ضغط الدم
تقشير الجلد (انحلال البشرة النخري السمي)
تفاعلات جلدية شديدة (متلازمة ستيفنز جونسون والحمامي عديدة الأشكال)
طفح جلدي شديد مع تساقط الجلد والشعر (التهاب الجلد التقشري)

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى:

مشترك

الغثيان والقيء والإسهال. يبدو أن الغثيان والقيء يحدثان أكثر في المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء
تورم واحمرار على طول الوريد مؤلم للغاية للمس
متسرع
تظهر وظائف الكبد غير الطبيعية في اختبارات الدم
زيادة في بعض أنواع خلايا الدم البيضاء

غير مألوف

احمرار الجلد الموضعي
ألم موضعي وتصلب في موقع الحقن
حكة في الجلد
الشرى
حمى
اضطرابات الدم التي تشمل المكونات الخلوية للدم وعادة ما يتم الكشف عنها في اختبارات الدم (قد تكون الأعراض هي التعب وشحوب الجلد والكدمات المستمرة بعد الإصابة)
تغييرات في وظائف الكلى والكبد والدم تظهر في اختبارات الدم
رعشات وتشنجات عضلية غير منضبطة
النوبات (نوبات)
الاضطرابات العقلية (مثل تقلب المزاج وضعف الحكم)
الرؤية والسمع والشعور بشيء غير موجود (هلوسة)
الالتباس
الدوخة والنعاس
ضغط دم منخفض

نادر

عدوى فطرية (داء المبيضات)
تلون الأسنان و / أو اللسان
التهاب القولون مع الإسهال الشديد
تغيرات في الذوق
عدم قدرة الكبد على أداء وظيفته الطبيعية
التهاب الكبد
عدم قدرة الكلى على أداء وظيفتها الطبيعية
تغيرات في كمية البول ، تغيرات في لون البول
أمراض الدماغ ، الإحساس بالوخز ، الرعاش الموضعي
فقدان السمع

نادر جدا

فقدان شديد في وظائف الكبد بسبب الالتهاب (التهاب الكبد الخاطف)
التهاب المعدة أو الأمعاء (التهاب المعدة والأمعاء)
التهاب الأمعاء مع الإسهال الدموي (التهاب القولون النزفي)
لسان أحمر ومنتفخ ، نمو مفرط في النتوءات الموجودة عادة على اللسان مما يعطيها مظهرًا مشعرًا ، وحموضة في المعدة ، والتهاب الحلق ، وزيادة إفراز اللعاب
آلام في المعدة
إحساس بالدوار (دوار) ، صداع
رنين في الأذنين (طنين الأذن)
ألم في كثير من المفاصل وضعف
عدم انتظام ضربات القلب ، ضربات قلب قوية أو سريعة
ألم في الصدر ، صعوبة في التنفس ، تنفس سريع وضحل بشكل غير طبيعي ، ألم في العمود الفقري العلوي
احمرار ، ازرقاق في الوجه والشفتين ، تغيرات في أنسجة الجلد ، تعرق زائد
حكة الفرج عند النساء
تغير في عدد خلايا الدم الحمراء
تفاقم مرض نادر مرتبط بضعف العضلات (تفاقم الوهن العضلي الوبيل)

غير معروف

حركات غير طبيعية
الإثارة

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

حافظ على TIENAM بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

لا تستخدم TIENAM بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.

بعد إعادة التركيب: يجب استخدام المحاليل المخففة على الفور. يجب ألا يتجاوز الفاصل الزمني بين بداية إعادة التكوين ونهاية التسريب في الوريد ساعتين.

لا تجمد المحلول المعاد تكوينه.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه TIENAM

المكونات النشطة هي إيميبينيم وسيلاستاتين. تحتوي كل قنينة على إيميبينيم أحادي الهيدرات ما يعادل 500 ملغ من إيميبينيم وسيلاستاتين الصوديوم بما يعادل 500 ملغ من سيلاستاتين.
السواغ هو بيكربونات الصوديوم.

وصف لشكل TIENAM ومحتويات العبوة

TIENAM هو مسحوق أبيض إلى أصفر فاتح لمحلول التسريب الموجود في قنينة زجاجية. عبوات تحتوي على 1 أو 10 أو 25 قارورة. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Tienam في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

TIENAM 500 MG / 500 MG بودرة لحلول التسريب

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل قنينة على مونوهيدرات إيميبينيم يساوي 500 ملجم من إيميبينيم اللامائي وملح صوديوم سيلاستاتين يساوي سيلاستاتين 500 ملجم.

سواغ له تأثيرات معروفة:

تحتوي كل قنينة على بيكربونات الصوديوم تساوي حوالي 1.6 ملي مكافئ من الصوديوم (حوالي 37.6 مجم).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مسحوق لمحلول التسريب.

مسحوق أبيض إلى أصفر فاتح.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى TIENAM لعلاج الالتهابات التالية عند البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 سنة وما فوق (انظر القسمين 4.4 و 5.1):

• التهابات معقدة داخل البطن

• الالتهاب الرئوي الحاد بما في ذلك الالتهاب الرئوي في المستشفى والالتهاب الرئوي المصاحب لجهاز التنفس الصناعي

• التهابات أثناء الولادة وبعدها

• التهابات المسالك البولية المعقدة

• التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة

يمكن استخدام TIENAM لعلاج مرضى الحمى قلة العدلات المشتبه في إصابتهم "بعدوى بكتيرية".

علاج المرضى الذين يعانون من تجرثم الدم المصاحب أو المشتبه في ارتباطه بأي من أنواع العدوى المذكورة أعلاه.

يجب مراعاة الإرشادات الرسمية بشأن الاستخدام المناسب للعوامل المضادة للبكتيريا.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

تمثل الجرعات الموصى بها من TIENAM كمية إيميبينيم / سيلاستاتين التي يجب إعطاؤها.

يجب تحديد الجرعة اليومية من TIENAM وفقًا لنوع العدوى ويتم إعطاؤها في جرعات مقسمة بالتساوي يحددها تقييم حساسية العوامل الممرضة ووظيفة الكلى للمريض (انظر أيضًا القسمين 4.4 و 5.1).

الكبار والمراهقون

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (تصفية الكرياتينين ≥ 90 مل / دقيقة) ، الجرعات الموصى بها هي:

500 مجم / 500 مجم كل 6 ساعات أو

1،000 مجم / 1،000 مجم كل 8 ساعات أو كل 6 ساعات

يوصى بالعدوى المشتبه بها أو الموثقة التي تسببها أنواع بكتيرية أقل حساسية (مثل الزائفة الزنجارية) والتهابات شديدة جدًا (على سبيل المثال في مرضى قلة العدلات المصابين بالحمى) تعالج بـ 1،000 مجم / 1،000 مجم كل 6 ساعات.

مطلوب تخفيض الجرعة عندما يكون تصفية الكرياتينين

يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية القصوى 4000 مجم / 4000 مجم / يوم.

القصور الكلوي

تحديد الجرعة المخفضة للبالغين المصابين بخلل في وظائف الكلى:

1. يجب اختيار الجرعة اليومية الإجمالية (على سبيل المثال 2000/2000 ، 3000/3000 أو 4000/4000 مجم) وعادة ما يتم تطبيقها على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

2. من الجدول 1 ، يتم اختيار الجرعة المخفضة المناسبة بناءً على تصفية الكرياتينين للمريض. لأوقات التسريب انظر طريقة الإعطاء.

الجدول 1

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة) هي: إذا كانت الجرعة اليومية الكلية هي: 2،000 مجم / يوم إذا كانت الجرعة اليومية الكلية هي: 3،000 مجم / يوم إذا كانت الجرعة اليومية الكلية هي: 4000 مجم / يوم ≥90 (عادي) 500 كل 6 ساعات 1000 كل 8 ساعات 1000 كل 6 ساعات جرعة مخفضة (ملغ) لمرضى القصور الكلوي: 400 كل 6 ساعات 500 كل 6 ساعات 750 كل 8 ساعات 300 كل 6 ساعات 500 كل 8 ساعات 500 كل 6 ساعات 200 كل 6 ساعات 500 كل 12 ساعة 500 كل 12 ساعة

المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

يجب ألا يتلقى هؤلاء المرضى TIENAM ما لم يتم إجراء غسيل الكلى في غضون 48 ساعة.

مرضى غسيل الكلى

عند علاج المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

يتم تطهير كل من الإيميبينيم والسيلاستاتين من الدورة الدموية أثناء غسيل الكلى ، ويجب أن يتلقى المريض TIENAM بعد غسيل الكلى وبعد 12 ساعة من نهاية علاج غسيل الكلى. يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، وخاصة أولئك الذين يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، بعناية ؛ لمرضى غسيل الكلى ينصح باستخدام TIENAM فقط عندما تفوق الفائدة المخاطر المحتملة للنوبات (انظر القسم 4.4).

لا توجد حاليًا بيانات كافية للتوصية باستخدام TIENAM للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني.

اختلال كبدي

لا يوصى بتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي (انظر القسم 5.2).

السكان المسنين

لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (انظر القسم 5.2).

سكان الأطفال ≥ 1 سنة من العمر

بالنسبة لمرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة ، فإن الجرعة الموصى بها هي 15/15 أو 25/25 مجم / كجم تعطى كل 6 ساعات.

يوصى بالعدوى المشتبه بها أو الموثقة التي تسببها أنواع بكتيرية أقل حساسية (مثل الزائفة الزنجارية) والالتهابات الشديدة (على سبيل المثال في المرضى المصابين بحمى قلة العدلات) تعالج ب 25/25 مجم / كجم تعطى كل 6 ساعات.

سكان الأطفال

البيانات السريرية غير كافية للتوصية بالإعطاء للأطفال أقل من سنة واحدة من العمر.

الأطفال الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى

البيانات السريرية غير كافية للتوصية بالإعطاء في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي (كرياتينين المصل> 2 مجم / ديسيلتر). انظر القسم 4.4.

طريقة الإعطاء

يجب إعادة تكوين TIENAM ثم تخفيفه (انظر الأقسام 6.2 و 6.3 و 6.6) قبل الإدارة. يجب إعطاء كل جرعة ≤ 500 مجم / 500 مجم عن طريق التسريب في الوريد لمدة 20 إلى 30 دقيقة. يجب تسريب كل جرعة> 500 مجم / 500 مجم على مدى 40 إلى 60 دقيقة. في المرضى الذين يصابون بالغثيان أثناء التسريب ، قد يتباطأ معدل التسريب.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• فرط الحساسية تجاه أي عامل مضاد للبكتيريا كاربابينيم آخر.

• فرط الحساسية الشديدة (مثل تفاعل الحساسية ، تفاعل الجلد الشديد) لأي نوع آخر من العوامل المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام (مثل البنسلين أو السيفالوسبورينات).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

عام

يجب أن يأخذ اختيار إيميبينيم / سيلاستاتين لعلاج المريض في الاعتبار مدى ملاءمة استخدام عامل مضاد للبكتيريا كاربابينيم بناءً على عوامل مثل شدة العدوى ، وانتشار المقاومة للعوامل المضادة للبكتيريا الأخرى المناسبة ، وخطر اختيار البكتيريا المقاومة للكاربابينيمات.

فرط الحساسية

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان (الحساسية) في المرضى الذين يتلقون المضادات الحيوية بيتا لاكتام. كان ظهور هذه التفاعلات أكثر تواترًا في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية لمسببات الحساسية المتعددة. قبل بدء العلاج مع TIENAM ، يجب إيلاء اهتمام خاص لتفاعلات فرط الحساسية السابقة للكاربابينيمات والبنسلين والسيفالوسبورينات وبيتا لاكتام الأخرى ومسببات الحساسية الأخرى (انظر القسم 4.3) إذا كان يجب إيقاف رد الفعل التحسسي لـ TIENAM فورًا ، تتطلب تفاعلات الحساسية الشديدة علاجًا طارئًا فوريًا.

كبد

يجب مراقبة الوظيفة الكبدية عن كثب أثناء العلاج باستخدام إيميبينيم / سيلاستاتين بسبب خطر السمية الكبدية (مثل زيادة الترانساميناسات والفشل الكبدي والتهاب الكبد الخاطف).

الاستخدام في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد: يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكبد الموجودة مسبقًا لمراقبة وظائف الكبد أثناء العلاج باستخدام إيميبينيم / سيلاستاتين. لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 4.2).

أمراض الدم

قد يتطور اختبار كومبس الإيجابي المباشر أو غير المباشر أثناء العلاج باستخدام إيميبينيم / سيلاستاتين.

طيف مضاد للجراثيم

قبل البدء في أي علاج تجريبي ، ينبغي النظر في الطيف المضاد للبكتيريا من إيميبينيم / سيلاستاتين ، خاصة في الأمراض التي تهدد الحياة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر بسبب الحساسية المحدودة للإيميبمين / سيلاستاتين من مسببات الأمراض المحددة المرتبطة على سبيل المثال التهابات الجلد والأنسجة الرخوة. لا يعد استخدام إيميبينيم / سيلاستاتين مناسبًا لعلاج هذا النوع من العدوى ما لم يكن العامل الممرض موثقًا بالفعل ووجد أنه حساس أو كان هناك شك كبير في أن العامل الممرض الأكثر احتمالاً هو حساس للعلاج. - عامل مقاوم للميثيسيلين المكورات العنقودية الذهبية يمكن الإشارة إلى (MRSA) عند الاشتباه في عدوى MRSA أو إثبات مشاركتها في المؤشرات المعتمدة. عند الاشتباه أو التوثيق بأنهم متورطون في المؤشرات المعتمدة الزائفة الزنجارية يمكن الإشارة إلى الاستخدام المتزامن لأمينوغليكوزيد (انظر القسم 4.1).

التفاعل مع حمض الفالبرويك

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لإيميبينيم / سيلاستاتين وحمض فالبرويك / فالبروات الصوديوم (انظر القسم 4.5).

المطثية العسيرة

تم الإبلاغ عن التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية والتهاب القولون الغشائي الكاذب مع الإيميبينيم / السيلاستاتين وجميع العوامل الأخرى المضادة للبكتيريا تقريبًا ويمكن أن تتراوح في شدتها من خفيفة إلى مهددة للحياة. من المهم أن يؤخذ هذا التشخيص في الاعتبار عند المرضى الذين يصابون بالإسهال بشكل متزامن مع أو بعد استخدام إيميبينيم / سيلاستاتين (انظر القسم 4.8). المطثية العسيرة. لا ينبغي إعطاء المنتجات الطبية التي تمنع التمعج.

التهاب السحايا

لا ينصح باستخدام TIENAM لعلاج التهاب السحايا.

القصور الكلوي

يتراكم Imipenem / cilastatin في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. قد تحدث تفاعلات سلبية في الجهاز العصبي المركزي إذا لم يتم تعديل الجرعة وفقًا لوظيفة الكلى ، راجع القسمين 4.2 و 4.4 "الجهاز العصبي المركزي" في هذا القسم.

الجهاز العصبي المركزي

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية على الجهاز العصبي المركزي مثل نشاط الرمع العضلي أو حالات الارتباك أو النوبات ، خاصة عند تجاوز الجرعات الموصوفة بناءً على وظائف الكلى ووزن الجسم. تم الإبلاغ عن هذه التأثيرات بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (مثل إصابة الدماغ أو تاريخ النوبات) و / أو في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى حيث قد يحدث تراكم للمواد المعطاة. لذلك ، يتم الإصرار على الالتزام الدقيق بالجرعات الموصى بها خاصة عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.2). في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الصرع المعروفة ، يجب مواصلة العلاج بمضادات الاختلاج.

يجب إيلاء اهتمام خاص للأعراض العصبية أو النوبات عند الأطفال الذين لديهم عوامل خطر معروفة للنوبات أو العلاج المصاحب بالمنتجات الطبية التي تخفض عتبة النوبة.

في حالة حدوث رعشات بؤرية أو عضلة عضلية أو نوبات ، يجب تقييم المريض من الناحية العصبية ووضعه في العلاج المضاد للاختلاج إذا لم يكن قد تم تحديده بالفعل. إذا استمرت أعراض الجهاز العصبي المركزي ، فيجب تقليل جرعة TIENAM أو إيقافها.

المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

سكان الأطفال

البيانات السريرية غير كافية للتوصية باستخدام TIENAM في المرضى الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة أو في مرضى الأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (كرياتينين المصل> 2 مجم / ديسيلتر). انظر أيضًا أعلاه الجهاز العصبي المركزي.

يحتوي TIENAM 500 مجم / 500 مجم على 37.6 مجم من الصوديوم (1.6 ملي مكافئ) والتي يجب أخذها في الاعتبار عند المرضى الذين يتبعون حمية صوديوم خاضعة للرقابة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تم الإبلاغ عن نوبات معممة في المرضى الذين عولجوا بـ ganciclovir و TIENAM. لا ينبغي الجمع بين هذه المنتجات الطبية في العلاج إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر.

تم الإبلاغ عن انخفاض في حمض الفالبرويك في الدم والذي قد يكون أقل من النطاق العلاجي عند تناول حمض الفالبرويك بشكل مشترك مع عوامل الكاربابينيم.

يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات حمض الفالبرويك في الدم إلى عدم كفاية السيطرة على النوبات ؛ لذلك لا يوصى بالاستخدام المتزامن للإيميبينيم وحمض الفالبرويك / فالبروات الصوديوم ويجب مراعاة العلاجات البديلة المضادة للبكتيريا أو مضادات الاختلاج (انظر القسم 4.4).

مضادات التخثر الفموية

قد يؤدي التناول المشترك للمضادات الحيوية مع الوارفارين إلى زيادة تأثيره المضاد للتخثر. كانت هناك العديد من التقارير عن زيادة التأثيرات المضادة للتخثر للعوامل المضادة للتخثر التي يتم تناولها عن طريق الفم ، بما في ذلك الوارفارين في المرضى الذين يخضعون للعلاج المتزامن مع العوامل المضادة للبكتيريا. قد تختلف المخاطر وفقًا للعدوى الأساسية والعمر والحالة الصحية العامة للمريض ، لذلك من الصعب تقييم مساهمة المضاد الحيوي في زيادة INR (النسبة الطبيعية الدولية). يوصى بمراقبة المريض INR بشكل متكرر أثناء وبعد فترة وجيزة من تناول المضادات الحيوية مع عامل مضاد للتخثر عن طريق الفم.

نتج عن الإعطاء المتزامن لـ TIENAM و probenecid زيادات طفيفة في مستويات البلازما ونصف عمر الإيميبينيم.انخفض الاسترداد البولي للإيميبينيم النشط (غير المستقلب) بحوالي 60٪ من الجرعة عند إعطاء إيميبينيم مع البروبينسيد. تضاعف الإعطاء المتزامن لـ TIENAM و probenecid مستوى البلازما ونصف عمر سيلاستاتين ولكن لم يكن لهما تأثير على الانتعاش البولي من سيلاستاتين.

سكان الأطفال

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد حول استخدام إيميبينيم / سيلاستاتين في النساء الحوامل.

أظهرت الدراسات التي أجريت على القرود الحوامل سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

يجب استخدام TIENAM فقط أثناء الحمل إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.

وقت الأكل

يتم إفراز Imipenem و cilastatin في حليب الثدي بكميات صغيرة.يحدث امتصاص محدود لكلا المكونين بعد تناوله عن طريق الفم. لذلك من غير المحتمل أن يتعرض الرضيع لكميات كبيرة. إذا كان استخدام TIENAM ضروريًا ، فيجب الموازنة بين فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل والمخاطر المحتملة.

خصوبة

لا توجد بيانات متاحة فيما يتعلق بالتأثيرات المحتملة للعلاج بالإيميبينيم / سيلاستاتين على خصوبة الذكور أو الإناث.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، هناك بعض الآثار غير المرغوب فيها (مثل الهلوسة والدوخة والنعاس والدوار) المرتبطة بالدواء والتي قد تؤثر على قدرة بعض المرضى على القيادة و استخدام الآلات (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

في الدراسات السريرية التي أجريت على 1723 مريضًا عولجوا بإيميبينيم / سيلاستاتين في الوريد ، كانت التفاعلات العكسية الجهازية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها على الأقل مرتبطة بالعلاج هي الغثيان (2.0٪) ، الإسهال (1.8٪) ، القيء. (1.5٪) ، الطفح الجلدي ( 0.9٪) ، حمى (0.5٪) ، انخفاض ضغط الدم (0.4٪) ، اختلاجات (0.4٪) (انظر القسم 4.4) ، دوار (0.3٪) ، حكة (0.3٪) ، خلايا (0.2٪) ، نعاس (0.2٪) . وبالمثل ، كانت التفاعلات الضائرة المحلية الأكثر شيوعًا هي التهاب الوريد / التهاب الوريد الخثاري (3.1٪) ، ألم موضع الحقن (0.7٪) ، حمامي موقع الحقن (0.4٪) وتصلب الوريد (0.2٪). تم الإبلاغ عن الارتفاعات في الترانساميناسات المصل والفوسفاتيز القلوي بشكل شائع.

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية أثناء التجارب السريرية والاستخدام التجاري للمنتج الطبي.

يتم الإبلاغ عن جميع التفاعلات الضائرة حسب فئة وتردد أعضاء النظام: شائعة جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

يتم سرد الآثار غير المرغوب فيها في كل مجموعة تردد بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

تصنيف الجهاز والجهاز تكرر حدث الالتهابات والاصابات نادر التهاب القولون الغشائي الكاذب وداء المبيضات نادر جدا التهاب المعدة والأمعاء اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك فرط الحمضات غير مألوف قلة الكريات الشاملة ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، كثرة الصفيحات نادر ندرة المحببات نادر جدا فقر الدم الانحلالي ، تثبيط نخاع العظام اضطرابات الجهاز المناعي نادر تفاعلات تأقية اضطرابات نفسية غير مألوف الاضطرابات النفسية بما في ذلك الهلوسة وحالات الارتباك اضطرابات الجهاز العصبي غير مألوف تشنجات ، نشاط رمعي عضلي ، دوار ، نعاس نادر اعتلال دماغي ، مذل ، رعاش بؤري ، اضطراب في التذوق نادر جدا غير معروف تفاقم الوهن العضلي الشديد ، والصداع ، والإثارة ، وخلل الحركة اضطرابات الأذن والمتاهة نادر فقدان السمع نادر جدا الدوار وطنين الأذن أمراض القلب نادر جدا زرقة ، عدم انتظام دقات القلب ، خفقان أمراض الأوعية الدموية مشترك التهاب الوريد الخثاري غير مألوف انخفاض ضغط الدم نادر جدا الهبات الساخنة اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف نادر جدا ضيق التنفس ، فرط التنفس ، آلام البلعوم اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك الإسهال والقيء والغثيان يبدو أن الغثيان و / أو القيء الناجم عن الأدوية يحدث بشكل متكرر في مرضى نقص المحببات مقارنة بالمرضى غير المصابين بنقص المحببات الذين عولجوا بـ TIENAM نادر تلون الأسنان و / أو اللسان نادر جدا التهاب القولون النزفي ، آلام البطن ، حرقة المعدة ، التهاب اللسان ، تضخم الحليمات اللسانية ، زيادة إفراز اللعاب الاضطرابات الكبدية الصفراوية نادر فشل الكبد والتهاب الكبد نادر جدا التهاب الكبد مداهم اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك طفح جلدي (مثل طفح) غير مألوف خلايا ، حكة نادر انحلال البشرة النخري السمي ، وذمة وعائية ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري نادر جدا فرط التعرق ، تغيرات أنسجة الجلد الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام نادر جدا polyarthralgia ، ألم في العمود الفقري الصدري اضطرابات الكلى والمسالك البولية نادر الفشل الكلوي الحاد ، قلة البول / انقطاع البول ، التبول ، تغير لون البول (هذه الحقيقة ليست ذات أهمية ولا يجب الخلط بينها وبين البيلة الدموية) من الصعب تقييم دور TIENAM في التغيرات في وظائف الكلى ، لأنها عادة ما تكون من العوامل المؤهبة لظهور آزوتيميا ما قبل الكلى أو اختلال وظائف الكلى. أمراض الجهاز التناسلي والثدي نادر جدا حكة الفرج الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف حمى ، ألم موضعي وتصلب في موقع الحقن ، حمامي في موقع الحقن نادر جدا انزعاج في الصدر ، وهن / ضعف الاختبارات التشخيصية مشترك زيادة في ترانس أميناز المصل ، زيادة في الفوسفاتيز القلوي في الدم غير مألوف اختبار كومبس المباشر الإيجابي ، وقت البروثرومبين لفترات طويلة ، انخفاض الهيموجلوبين ، زيادة البيليروبين في الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم ، زيادة نيتروجين اليوريا في الدم

سكان الأطفال (العمر ≥ 3 أشهر)

في الدراسات التي شملت 178 مريضًا من الأطفال أقل من 3 أشهر من العمر ، كانت التفاعلات الضائرة المبلغ عنها متوافقة مع تلك التي تم الإبلاغ عنها عند البالغين.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

تتوافق أعراض الجرعة الزائدة التي قد تحدث مع خصائص التفاعل الضار ؛ قد تشمل هذه التشنجات والارتباك والرعاش والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم وبطء القلب. لا توجد معلومات متاحة عن علاج الجرعة الزائدة مع TIENAM. إيميبينيم / سيلاستاتين الصوديوم قابل للتحلل الدموي. ومع ذلك ، فإن فائدة هذا الإجراء في حالة تناول جرعة زائدة غير معروفة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الجراثيم للاستخدام الجهازي ، الكاربابينيمات.

كود ATC: J01DH51.

آلية العمل

يوجد مكونان في TIENAM: إيميبينيم وسيلاستاتين الصوديوم بنسبة وزن 1: 1.

يُعرف Imipenem أيضًا باسم N-formimidoyl thienamycin ، وهو مشتق شبه اصطناعي من thienamycin ، وهو المركب الأصلي الذي تنتجه البكتيريا الخيطية. ستربتوميسيس كاتليا.

يمارس Imipenem نشاطه القاتل للجراثيم عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية في البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام عن طريق الارتباط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs).

Cilastatin sodium هو مثبط تنافسي وقابل للانعكاس ومثبط محدد لـ dehydropeptidase-I ، وهو الإنزيم الكلوي الذي يستقلب الإيميبينيم ويعطل نشاطه. ليس له نشاط مضاد للجراثيم جوهري ولا يؤثر على النشاط المضاد للبكتيريا للإيميبينيم.

العلاقة بين الحركة الدوائية / الديناميكية الدوائية (FC / FD)

على غرار العوامل المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام الأخرى ، فقد تبين أن الوقت الذي تكون فيه تركيزات الإيميبينيم أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) (T> MIC) يرتبط بشكل أفضل بالفعالية.

آلية المقاومة

قد تكون مقاومة الإيميبينيم للأسباب التالية:

• انخفاض نفاذية الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام (بسبب انخفاض إنتاج البورنز)

• يمكن إزالة الإيميبينيم بشكل فعال من الخلية بمضخة التدفق

• تقليل تقارب البروتين الملزم للبنسلين (PBPS) للإيميبينيم

• Imipenem مستقر على التحلل المائي ضد معظم بيتا لاكتامازات ، بما في ذلك البنسليناز والسيفالوسبورينازات التي تنتجها البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام ، باستثناء بيتا لاكتامازات النادرة نسبيًا التي تحلل الكاربابينيمات. مقاومة الإيميبينيم: لا توجد مقاومة متصالبة تعتمد على الهدف بين الإيميبينيم والعوامل التي تنتمي إلى فئات الكينولونات وماكرولايد جليكوسيدات الأمينية والتتراسيكلين.

نقطة توقف

نقاط توقف EUCAST MIC للإيميبينيم للتمييز (S) عن مسببات الأمراض المقاومة (R) هي كما يلي (الإصدار 1.1 2010-04-27):

• المعوية 1: S 2 مجم / لتر ، R> 8 مجم / لتر

• Pseudomonas spp.2: S ≤ 4 مجم / لتر ، R> 8 مجم / لتر

• Acinetobacter spp.: S 2 مجم / لتر ، R> 8 مجم / لتر

• المكورات العنقودية النيابة 3: يستدل من حساسية سيفوكسيتين

• المكورات المعوية النيابة: S ≤ 4 مجم / لتر ، R> 8 مجم / لتر

• العقدية A و B و C و G: الحساسية تجاه بيتا لاكتامازات العقدية يتم استنتاج بيتا الانحلالي A و B و C و G من حساسية البنسلين

• العقدية الرئوية 4: S 2 مجم / لتر ، R> 2 مجم / لتر

• العقديات الأخرى4: S 2 مجم / لتر ، R> 2 مجم / لتر

• المستدمية النزلية 4: S 2 مجم / لتر ، R> 2 مجم / لتر

• الموراكسيلا النزفية 4: س. ≤ 2 مجم / لتر, R> 2 مجم / لتر

• النيسرية البنية: لا توجد أدلة كافية على أن النيسرية البنية هو هدف جيد للعلاج بالإيميبينيم

• اللاهوائية موجبة الجرام: S 2 مجم / لتر ، R> 8 مجم / لتر

• اللاهوائية سالبة الجرام: S 2 مجم / لتر ، R> 8 مجم / لتر

• نقاط التوقف غير المتعلقة بالأنواع5: S 2 مجم / لتر ، R> 8 مجم / لتر

1 Proteus and Morganella spp تعتبر أهدافًا دون المستوى الأمثل للإيميبينيم.

2 نقاط التوقف الخاصة بـ الزائفة الرجوع إلى العلاج بجرعات عالية يتم تناولها بشكل متكرر (1 جم كل 6 ساعات).

3 يتم الاستدلال على قابلية المكورات العنقودية للكاربابينيمات من القابلية للإصابة بالسيفوكسيتين.

4 السلالات ذات قيم MIC أعلى من نقطة توقف الحساسية نادرة جدًا أو لم يتم الإبلاغ عنها بعد. يجب تكرار اختبارات التحديد والحساسية لمضادات الميكروبات على كل من هذه العزلات وإذا تم تأكيد النتيجة يجب إرسال العزلة إلى المختبر المرجعي. ذكرت كمقاومة.

5 تم تحديد نقاط التوقف غير المتعلقة بالأنواع بشكل أساسي من بيانات FC / FD وهي مستقلة عن توزيعات MIC لأنواع معينة. يجب استخدامها فقط للأنواع غير المذكورة في النظرة العامة على نقاط التوقف المتعلقة بالأنواع أو في الملاحظات.

حساسية

قد يختلف انتشار المقاومة المكتسبة جغرافياً ومع مرور الوقت بالنسبة للأنواع المختارة ، ومن المرغوب فيه الحصول على معلومات محلية عن المقاومة ، لا سيما عند علاج العدوى الشديدة. عند الضرورة ، يجب التماس مشورة الخبراء عندما يكون الانتشار المحلي للمقاومة لدرجة أن فائدة العامل في بعض أنواع العدوى على الأقل أمر مشكوك فيه.

الأنواع الأكثر عرضة للإصابة: التمارين الهوائية إيجابية الجرام: المكورات المعوية البرازية المكورات العنقودية الذهبية (حساسية للميثيسيلين)* المكورات العنقودية تجلط الدم سلبي (حساس للميثيسيلين) العقدية القاطعة للدر العقدية الرئوية الأبراج العقدية Streptococcus viridans مجموعة الهوائية سالبة الجرام: Citrobacter freundii الهوائيات المعوية الأمعائية المذرقية الإشريكية القولونية المستدمية النزلية كليبسيلا أوكسيتوكا الكلبسيلة الرئوية الموراكسيلا النزلية السراتية الذابلة اللاهوائية إيجابية الجرام: المطثية الحاطمة ** الببتوستربتوكوكس النيابة. ** اللاهوائية سالبة الجرام: باكتيرويديز الهشة باكتيرويديز الهشة مجموعة المغزلية النيابة. البورفيروموناس أسكاروليتيكا بريفوتيلا النيابة. فيلونيلا النيابة. الأنواع التي يمكن أن تكون المقاومة المكتسبة مشكلة: الهوائية سالبة الجرام: راكدة بومانية الزائفة الزنجارية الأنواع المقاومة بطبيعتها: التمارين الهوائية إيجابية الجرام: المكورات المعوية البرازية الهوائية سالبة الجرام: بعض سلالات بيركولديريا سيباسيا (في الماضي Pseudomonas cepacia) الليجيونيلا النيابة. Stenotrophomonas maltophilia (في الماضي زانثوموناس مالتوفيليا و المالتوفيليا الزائفة) آحرون: الكلاميديا النيابة. الكلاميديوفيلا النيابة. الميكوبلازما النيابة. Ureoplasma urealyticum

* جميع المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة للإيميبينيم / السيلاستاتين.

** يتم استخدام نقطة توقف EUCAST غير المتعلقة بالأنواع.

05.2 "خصائص حركية الدواء

إميبينيم

استيعاب

في متطوعين أصحاء ، أدى تسريب TIENAM الذي استمر لأكثر من 20 دقيقة إلى مستويات بلازما قصوى من imipenem تتراوح من 12 إلى 20 ميكروغرام / مل عند جرعة 250 مجم / 250 مجم ، ومن 21 إلى 58 ميكروجرام / مل بجرعة 500 مجم. / 500 مجم و 41 إلى 83 ميكروغرام / مل بجرعة 1000 مجم / 1000 مجم. كان متوسط مستويات البلازما القصوى للإيميبينيم بجرعات 250 مجم / 250 مجم و 500 مجم / 500 مجم و 1000 مجم / 1000 مجم 17 و 39 و 66 ميكروجرام / مل على التوالي عند هذه الجرعات تنخفض مستويات البلازما من الإيميبينيم إلى أقل من 1 ميكروجرام / مل أو أقل في 4-6 ساعات.

توزيع

تبلغ نسبة ارتباط الإيميبينيم ببروتينات المصل حوالي 20٪.

الإستقلاب

يتم استقلاب الإيميبينيم بمفرده عن طريق ديهيدروبيبتيداز 1. في العديد من الدراسات ، تراوحت حالات التعافي الفردي في الجهاز البولي من 5 إلى 40٪ بمتوسط شفاء 15-20٪.

Cilastatin هو مثبط محدد لإنزيم dehydropeptidase-I ويثبط بشكل فعال عملية التمثيل الغذائي لـ imipenem ، بحيث يسمح التناول المتزامن لـ imipenem و cilastatin بالوصول إلى المستويات العلاجية المضادة للبكتيريا من imipenem في كل من البول والبلازما.

إزالة

كان نصف عمر البلازما للإيميبينيم ساعة واحدة. تم العثور على ما يقرب من 70 ٪ من المضاد الحيوي الذي تم إعطاؤه دون تغيير في البول في غضون عشر ساعات ، ولم يتم الكشف عن إفراز بول آخر للدواء. بقيت التركيزات البولية من الإيميبينيم أعلى من 10 ميكروغرام / مل لمدة تصل إلى ثماني ساعات بعد TIENAM 500 مجم / 500 mg. تم استرجاع ما تبقى من الجرعة المعطاة في البول على شكل مستقلبات خاملة مضادة للجراثيم وكان التخلّص من الإيميبينيم في البراز معدومًا.

مع إعطاء TIENAM كل ست ساعات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، لم يلاحظ أي تراكم للإيميبينيم في البلازما أو البول.

سيلاستاتين

استيعاب

تراوحت مستويات البلازما القصوى لسيلاستاتين بعد ضخ 20 دقيقة من TIENAM من 21 إلى 26 ميكروغرام / مل لكل جرعة 250 مجم / 250 مجم ، و 21 إلى 55 ميكروغرام / مل لكل جرعة 500 مجم / 500 مجم و 56 إلى 88 ميكروجرام / مل لكل جرعة 1،000 مجم / 1،000 مجم جرعة. كان متوسط مستويات البلازما القصوى لسيلاستاتين بعد الجرعات 250 مجم / 250 مجم و 500 مجم / 500 مجم و 1000 مجم / 1000 مجم 22 و 42 و 72 ميكروجرام / مل على التوالي.

توزيع

تبلغ نسبة ارتباط السيلاستاتين ببروتين الدم حوالي 40٪.

التحول البيولوجي والقضاء

يبلغ نصف عمر البلازما لسيلاستاتين حوالي ساعة واحدة. ما يقرب من 70-80 ٪ من جرعة السيلاستاتين تم استعادتها في البول دون تغيير في صورة سيلاستاتين في غضون 10 ساعات من تناول TIENAM. بعد ذلك لم يعد يسترد سيلاستاتين في البول. تم استرداد حوالي 10 ٪ على شكل مستقلب N-acetyl ، الذي يمتلك النشاط التثبيطي تجاه ديهيدروبيبتيداز مشابه لعقار المنشأ.يعود نشاط ديهيدروبيبتيداز 1 في الكلى إلى المستويات الطبيعية بعد وقت قصير من التخلص من السيلاستاتين من مجرى الدم.

حركية الدواء في مجموعات خاصة

فشل كلوي

بعد جرعة وريدية واحدة من TIENAM 250 مجم / 250 مجم ، زادت المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) من imipenem بمقدار 1.1 ضعفًا و 1.9 ضعفًا و 2.7 ضعفًا على التوالي في الأشخاص الذين يعانون من معتدل (تصفية الكرياتينين (CC) 50 -80 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، معتدل (CC 30-2) ، واختلال كلوي شديد (CC 2) ، مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (CC> 80 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، والجامعة الأمريكية بالقاهرة من زاد سيلاستاتين 1.6 مرة ، و 2.0 ضعفًا ، و 6.2 ضعفًا ، على التوالي ، في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ، ومتوسط ، وشديد ، مقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. بعد جرعة وريدية واحدة من TIENAM 250 مجم / 250 مجم تدار بعد 24 ساعة من غسيل الكلى ، كانت AUCs من imipenem و cilastatin أعلى بـ 3.7 أضعاف و 16.4 ضعفًا ، على التوالي ، من الأشخاص الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية. الشفاء البولي ، والتصفية الكلوية والتصفية البلازمية للإيميبينيم والسيلاستاتين تتناقص مع تناقص وظائف الكلى بعد الحقن الوريدي لـ TIENAM. مطلوب تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر القسم 4.2).

قصور كبدي

لم يتم تحديد الحرائك الدوائية للإيميبينيم في مرضى القصور الكبدي. بسبب الاستقلاب الكبدي المحدود للحرائك الدوائية للإيميبينيم ، لا يُتوقع أن تتأثر بالاختلال الكبدي. لذلك ، لا يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد (انظر القسم 4.2).

سكان الأطفال

كان متوسط التصفية (CL) وحجم التوزيع (Vdss) للإيميبينيم أعلى بنسبة 45 ٪ تقريبًا في مرضى الأطفال (من 3 أشهر إلى 14 عامًا) مقارنة بالبالغين. كان AUC من imipenem بعد إعطاء 15/15 مجم / كجم من وزن الجسم من إيميبينيم / سيلاستاتين لمرضى الأطفال أعلى بنسبة 30 ٪ تقريبًا من التعرض عند البالغين الذين عولجوا بجرعة 500 مجم / 500 مجم. جرعات أعلى ، التعرض بعد إعطاء 25 كان / 25 مجم / كجم من imipenem / cilastatin للأطفال أعلى بنسبة 9٪ تقريبًا من التعرض عند البالغين المعالجين بجرعة 1،000 مجم / 1،000 مجم.

المواطنين من كبار السن

في المتطوعين المسنين الأصحاء (من 65 إلى 75 عامًا مع وظائف الكلى الطبيعية لأعمارهم) ، كانت الحرائك الدوائية لجرعة واحدة من TIENAM 500 مجم / 500 مجم عن طريق الوريد على مدى 20 دقيقة متوافقة مع تلك المتوقعة في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف في الذين لا يعتبر تعديل الجرعة ضروريا.كان متوسط العمر النصفي للإيميبينيم والسيلاستاتين في البلازما 91 ± 7.0 دقيقة و 69 ± 15 دقيقة على التوالي ، ولم يكن للجرعات المتعددة أي تأثير على الحرائك الدوائية لأي من الإيميبينيم أو السيلاستاتين ، ولم يلاحظ أي تراكم للإيميبينيم / السيلاستاتين. 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

كشفت البيانات غير السريرية عن عدم وجود مخاطر خاصة على البشر بناءً على دراسات السمية بالجرعات المتكررة والسمية الجينية.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن السمية التي ينتجها الإيميبينيم ، ككيان واحد ، تقتصر على الكلى. وقد أدى التناول المشترك لسيلاستاتين مع إيميبينيم بنسبة 1: 1 إلى منع تطور السمية الكلوية في الأرانب والقرود. وتشير البيانات المتاحة إلى ذلك يمنع سيلاستاتين السمية الكلوية عن طريق منع دخول الإيميبينيم إلى الخلايا الأنبوبية.

كشفت دراسة مسخية أجريت على القرود الحامل cynomolgus المعالجة بـ imipenem-cilastatin sodium بجرعات 40/40 mg / kg / day (بلعة في الوريد) عن سمية الأمهات بما في ذلك التقيؤ ، وقلة الشهية ، وفقدان الوزن ، والإسهال ، والإجهاض ، وفي بعض حالات الوفاة. عندما تم إعطاء جرعات من إيميبينيم - سيلاستاتين الصوديوم (حوالي 100/100 مجم / كجم / يوم أو ما يقرب من 3 أضعاف الجرعة اليومية الموصى بها في الوريد للإنسان) للقرود الحامل cynomolgus بمعدل تسريب في الوريد مماثل لتلك المستخدمة في العيادة في "الرجل" ، كان هناك حد أدنى من عدم تحمل الأمهات (التقيؤ العرضي) ، ولم تكن هناك وفيات أمومية ، ولم يكن هناك دليل على المسخية ، ولكن كانت هناك زيادة في فقد الأجنة "بالنسبة للمجموعة الضابطة (انظر القسم 4.6).

لم يتم إجراء دراسات طويلة الأجل على الحيوانات لتقييم إمكانية الإصابة بالسرطان للإيميبينيم / سيلاستاتين.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

بيكربونات الصوديوم.

06.2 عدم التوافق

هذا المنتج الطبي غير متوافق كيميائيًا مع اللاكتات ويجب عدم إعادة تكوينه بمواد مخففة تحتوي على اللاكتات. ومع ذلك ، يمكن إعطاؤه في نظام التسريب الوريدي الذي يتم من خلاله إعطاء محلول اللاكتات.

يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.

06.3 فترة الصلاحية

سنتان.

بعد إعادة البناء:

يجب استخدام المحاليل المخففة على الفور. يجب ألا يتجاوز الفاصل الزمني بين بداية إعادة التكوين ونهاية التسريب في الوريد ساعتين.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.

لا تجمد المحلول المعاد تكوينه.

لظروف التخزين بعد إعادة تكوين المنتج الطبي ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

20 مل قارورة زجاجية من النوع الأول.

يتم توفير هذا الدواء في عبوات تحتوي على 1 قنينة و 10 قوارير و 25 قنينة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

كل قنينة للاستخدام الفردي فقط.

إعادة:

يجب نقل محتويات كل قنينة إلى 100 مل من محلول التسريب المناسب (انظر القسمين 6.2 و 6.3): 0.9٪ كلوريد الصوديوم. في الظروف الاستثنائية التي لا يمكن فيها استخدام 0.9٪ من كلوريد الصوديوم لأسباب إكلينيكية ، يجب استخدام 5٪ جلوكوز بدلاً من ذلك.

الإجراء الموصى به هو إضافة ما يقرب من 10 مل من محلول التسريب المناسب للقنينة ، ثم رجها جيدًا وانقل الخليط الناتج إلى محلول وعاء التسريب.

تنبيه: يجب عدم استخدام الخليط للتسريب المباشر.

كرر ذلك باستخدام 10 مل إضافي من محلول التسريب لضمان النقل الكامل لمحتويات القارورة إلى محلول التسريب. يجب تقليب الخليط الناتج حتى يتضح.

تركيز المحلول المعاد تكوينه باتباع الإجراءات المذكورة أعلاه هو حوالي 5 مجم / مل لكل من الإيميبينيم والسيلاستاتين.

التغييرات في اللون ، من عديم اللون إلى الأصفر ، لا تؤثر على فاعلية الدواء.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة أو النفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.