إكسجيد - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

إكسجيد - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ديفيراسيروكس

إكسجيد ١٢٥ ملغ أقراص قابلة للتشتت
إكسجيد ٢٥٠ ملغ أقراص قابلة للتشتت
إكسجيد ٥٠٠ ملغ أقراص قابلة للتشتت

ملحقات عبوات إكسجيد متوفرة لأحجام العبوات:

إكسجيد ١٢٥ ملغ أقراص قابلة للتشتت ، إكسجيد ٢٥٠ ملغ أقراص قابلة للتشتت ، إكسجيد ٥٠٠ ملغ أقراص قابلة للتشتت
إكسجيد ٩٠ ملغ أقراص مغلفة بالفيلم ، إكسجيد ١٨٠ ملغ أقراص مغلفة بالفيلم ، إكسجيد ٣٦٠ ملغ أقراص مغلفة بالفيلم

لماذا يستخدم إكسجيد؟ لما هذا؟

ما هو EXJADE

يحتوي EXJADE على مادة فعالة تسمى deferasirox. هو عبارة عن مخلب للحديد وهو دواء يستخدم لإزالة الحديد الزائد من الجسم (الحديد الزائد) حيث يرتبط ديفيراسيروكس بالحديد الزائد ويزيله عن طريق التخلص منه بشكل أساسي في البراز.

ما هو EXJADE ل

في المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من فقر الدم (على سبيل المثال ، الثلاسيميا ، فقر الدم المنجلي أو متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) ، قد يتطلب الأمر عمليات نقل دم متكررة. ومع ذلك ، يمكن أن يتسبب ذلك في زيادة الحديد في الجسم. وذلك لأن الدم يحتوي على ليس للحديد في الجسم طريقة طبيعية للتخلص من الحديد الزائد الناتج عن عمليات نقل الدم.في المرضى الذين يعانون من متلازمات الثلاسيميا الذين لا يتلقون عمليات نقل الدم ، يمكن أن يتطور الحديد الزائد أيضًا بمرور الوقت ، ويرجع ذلك أساسًا إلى زيادة ضغط الدم. امتصاص الحديد الغذائي استجابةً إلى انخفاض عدد خلايا الدم ، مع مرور الوقت ، يمكن أن يؤدي فائض الحديد إلى إتلاف أعضاء مهمة مثل الكبد والقلب.تستخدم الأدوية التي تسمى خالب الحديد للتخلص من الحديد الزائد وتقليل مخاطر أن يؤدي ذلك إلى تلف بعض الأعضاء.

يستخدم EXJADE لعلاج فرط الحديد بسبب عمليات نقل الدم المتكررة في المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا بيتا الكبرى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما فوق.

يستخدم EXJADE أيضًا لعلاج فرط الحديد عندما يكون العلاج بالديفيروكسامين ممنوعًا أو غير كافٍ في المرضى الذين يعانون من ثلاسيميا بيتا الكبرى مع زيادة الحديد بسبب عمليات نقل الدم غير المنتظمة ، وفي المرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من فقر الدم ، وفي الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 5 سنوات .

يستخدم EXJADE أيضًا عندما يتم بطلان العلاج بالديفيروكسامين أو يكون غير كافٍ لعلاج المرضى الذين تبلغ أعمارهم 10 سنوات فما فوق والذين يعانون من فرط الحديد المرتبط بمتلازمة الثلاسيميا ولكنهم لا يحتاجون إلى نقل الدم.

موانع الاستعمال عند عدم استخدام إكسجيد

لا تأخذ EXJADE

إذا كان لديك حساسية من ديفيراسيروكس أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء. إذا كان هذا ينطبق عليك ، أخبر طبيبك قبل أخذ EXJADE. إذا كنت تعتقد أنك قد تكون مصابًا بالحساسية ، فاطلب النصيحة من طبيبك.
إذا كان لديك مرض كلوي متوسط أو شديد.
إذا كنت تتناول حاليًا أي أدوية مخلبية للحديد أخرى.

لا ينصح EXJADE

إذا كنت في مرحلة متقدمة من متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS: انخفاض إنتاج خلايا الدم بواسطة نخاع العظم) أو كنت مصابًا بسرطان متقدم.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول إكسجيد

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول إكسجيد:

إذا كنت تعاني من مشكلة في الكلى أو الكبد.
إذا كنت تعاني من مشكلة في القلب بسبب زيادة الحديد.
إذا لاحظت انخفاضًا ملحوظًا في إنتاج البول (علامة على مشكلة في الكلى).
إذا كنت تعاني من طفح جلدي شديد ، أو صعوبة في التنفس ودوخة أو إنتفاخ خاصة في الوجه والحلق (علامات لرد فعل تحسسي شديد).
إذا كان لديك طفح جلدي ، احمرار الجلد ، تقرحات في الشفتين أو العينين أو الفم ، تقشر الجلد ، الحمى (علامات لرد فعل جلدي شديد).
إذا كنت تشعر بمزيج من النعاس ، ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن ، اصفرار أو زيادة اصفرار الجلد أو العينين والبول الداكن (علامات لمشاكل في الكبد).
إذا تقيأت دماً و / أو براز أسود.
إذا كنت تعاني من آلام متكررة في البطن ، خاصة بعد تناول الطعام أو تناول إكسجيد.
إذا كنت تعاني من حرقة متكررة.
إذا كان لديك مستويات منخفضة من الصفائح الدموية أو خلايا الدم البيضاء في فحوصات الدم.
إذا كان لديك رؤية مشوشة.
إذا كنت تعاني من الإسهال أو القيء.

إذا انطبق عليك أي من هذه الحالات ، أخبر طبيبك على الفور.

مراقبة العلاج بـ EXJADE

ستخضع لفحوصات دم وبول منتظمة أثناء علاجك. سيقومون بفحص كمية الحديد في جسمك (مستوى الفيريتين في دمك) لمعرفة كيفية عمل EXJADE. ستفحص الاختبارات أيضًا وظائف الكلى (مستوى الكرياتينين في الدم ، وجود البروتين في البول) ووظائف الكبد (مستوى ترانس أميناز الدم). قد يطلب منك طبيبك أخذ خزعة من الكلى إذا اشتبه في حدوث تلف كبير في الكلى. قد يخضع الكبد أيضًا لاختبارات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتحديد كمية الحديد في الكبد. سيقوم طبيبك بتقييم هذه الاختبارات لتحديد جرعة EXJADE الأنسب لك وسيستخدم هذه الاختبارات أيضًا لتحديد موعد التوقف عن تناول EXJADE.

كإجراء وقائي ، سيتم فحص بصرك وسمعك كل عام أثناء العلاج.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير إكسجيد

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. هذا ينطبق بشكل خاص على:

مخلبات الحديد الأخرى ، والتي لا ينبغي أن تؤخذ مع EXJADE ،
مضادات الحموضة (الأدوية المستخدمة لعلاج حرقة المعدة) التي تحتوي على الألومنيوم ، والتي لا يجب تناولها في نفس الوقت من اليوم مع EXJADE ،
السيكلوسبورين (يستخدم لمنع رفض العضو المزروع أو لحالات أخرى مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب الجلد التأتبي) ،
سيمفاستاتين (يستخدم لخفض الكوليسترول).
بعض مسكنات الألم أو الأدوية المضادة للالتهابات (مثل الأسبرين ، الإيبوبروفين ، الكورتيكوستيرويدات) ،
البايفوسفونيت عن طريق الفم (يستخدم لعلاج هشاشة العظام) ،
الأدوية المضادة للتخثر (تستخدم لمنع أو علاج تخثر الدم) ،
موانع الحمل الهرمونية (أدوية تحديد النسل) ،
بيبريديل ، إرغوتامين (يستخدم لمشاكل القلب والصداع النصفي).
ريباجلينيد (يستخدم لعلاج مرض السكري).
- ريفامبيسين (يستخدم لعلاج السل).
الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، الكاربامازيبين (لعلاج الصرع).
ريتونافير (يستخدم لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري).
باكليتاكسيل (يستخدم في علاج السرطان).
الثيوفيلين (يستخدم لعلاج أمراض الجهاز التنفسي مثل الربو).
كلوزابين (يستخدم لعلاج الاضطرابات النفسية مثل الفصام).
تيزانيدين (يستخدم كمرخي للعضلات) ،
كوليسترامين (يستخدم لخفض مستويات الكوليسترول في الدم).

قد تكون هناك حاجة لاختبارات إضافية لمراقبة مستويات الدم لبعض هذه الأدوية.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

كبار السن (65 عامًا أو أكبر)

يمكن استخدام EXJADE من قبل الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا بنفس الجرعة المستخدمة في البالغين. قد يعاني المرضى المسنون من آثار جانبية أكثر (خاصة الإسهال) من المرضى الأصغر سنًا. يجب أن يقوم طبيبك بمراقبتها عن كثب لمعرفة الآثار الجانبية التي قد تتطلب تعديل الجرعة.

الأطفال والمراهقون

يمكن استخدام EXJADE في الأطفال والمراهقين الذين يتلقون عمليات نقل دم منتظمة بعمر سنتين وما فوق وفي الأطفال والمراهقين الذين لا يتلقون عمليات نقل دم منتظمة في عمر 10 سنوات فما فوق. يقوم الطبيب بتعديل الجرعة بناءً على نمو المريض

لا ينصح باستخدام EXJADE للأطفال دون سن الثانية.

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

لا ينصح باستخدام EXJADE أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا للغاية.

إذا كنت تستخدم حاليًا أحد وسائل منع الحمل عن طريق الفم أو لصقة منع الحمل لمنع الحمل ، فيجب عليك استخدام نوع إضافي أو مختلف من وسائل منع الحمل (مثل الواقي الذكري) ، لأن EXJADE قد يقلل من فعالية موانع الحمل الفموية واللصقة.

لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ EXJADE.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا شعرت بالدوار بعد تناول إكسجيد ، فلا تقود أو تستخدم أي أدوات أو آلات حتى لا تشعر بالدوار.

يحتوي إكسجيد على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء. كيفية استخدام إكسجيد: الجرعات

سيشرف على العلاج باستخدام EXJADE طبيب من ذوي الخبرة في علاج فرط الحديد الناتج عن عمليات نقل الدم.

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

كم EXJADE لاتخاذ

يشار إلى جرعة EXJADE إلى وزن الجسم لجميع المرضى. سيحسب طبيبك الجرعة التي تحتاجها ويخبرك بعدد الأقراص التي يجب تناولها كل يوم.
الجرعة اليومية المعتادة من أقراص EXJADE القابلة للتشتت في بداية العلاج للمرضى الذين يتلقون عمليات نقل دم منتظمة هي 20 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم.قد يوصي طبيبك بجرعة بدء أعلى أو أقل بناءً على الحاجة إلى العلاج الفردي.
الجرعة اليومية المعتادة من أقراص EXJADE القابلة للتشتت في بداية العلاج للمرضى الذين لا يتلقون عمليات نقل دم منتظمة هي 10 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم.
اعتمادًا على كيفية استجابتك للعلاج ، قد يقوم طبيبك بعد ذلك بتعديل علاجك عن طريق زيادة أو تقليل الجرعة.
الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من أقراص EXJADE القابلة للتشتت هي 40 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم للمرضى الذين يتلقون عمليات نقل دم منتظمة ، و 20 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم للمرضى البالغين الذين لا يتلقون عمليات نقل دم منتظمة و 10 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم للأطفال و المراهقون الذين لا يتلقون عمليات نقل دم منتظمة.

يتوفر ديفيراسيروكس أيضًا في شكل أقراص "مغلفة بالفيلم". إذا قمت بالتبديل من الأقراص المغلفة بالفيلم إلى هذه الأقراص القابلة للتشتت ، فستكون هناك حاجة لتعديل الجرعة.

متى تأخذ إكسجيد

خذ EXJADE مرة واحدة يوميًا ، كل يوم ، في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.
خذ أقراص EXJADE القابلة للتشتت على معدة فارغة.
لذا انتظر 30 دقيقة على الأقل قبل تناول أي طعام. سيساعدك تناول EXJADE في نفس الوقت كل يوم أيضًا على تذكر موعد تناول أقراصك.

كيف تأخذ EXJADE

أسقط القرص (الأقراص) في كوب من الماء أو عصير التفاح أو البرتقال (100-200 مل).
امزج حتى يذوب القرص (الأقراص) تمامًا. سيظهر السائل في الزجاج معكرًا.
اشرب كل محتويات الكوب. ثم أضف بعض الماء أو العصير إلى البقايا في الكوب واخلطها واشربها مرة أخرى.

لا تقم بإذابة الأقراص في المشروبات الغازية أو الحليب. لا تمضغ أو تقسم أو تكسر الأقراص. لا تبتلع الأقراص كما هي.

كم من الوقت يستغرق EXJADE

استمر في تناول EXJADE كل يوم لطالما أخبرك طبيبك. هذا علاج طويل الأمد يمكن أن يستمر لأشهر أو سنوات. سيقوم طبيبك بفحص مرضك بانتظام للتأكد من فعالية العلاج (انظر أيضًا القسم 2: "مراقبة العلاج باستخدام EXJADE").

إذا كان لديك أي أسئلة حول كم من الوقت يجب أن تأخذ EXJADE ، تحدث إلى طبيبك.

إذا نسيت أن تأخذ EXJADE

إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، فتناولها بمجرد أن تتذكرها خلال ذلك اليوم. خذ الجرعة التالية كما هو مخطط لها. لا يجوز تناول جرعة مضاعفة في اليوم التالي لتعويض القرص / الأقراص المنسية.

إذا توقفت عن تناول EXJADE

لا تتوقف عن تناول EXJADE ما لم يخبرك طبيبك بذلك. إذا توقفت عن تناوله ، فلن يتم إزالة الحديد الزائد من جسمك (انظر أيضًا أعلاه تحت عنوان "كم من الوقت يستغرق EXJADE").

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من إكسجيد

إذا كنت قد تناولت الكثير من EXJADE ، أو إذا تناول شخص آخر أقراصك عن طريق الخطأ ، فاتصل بطبيبك أو المستشفى على الفور للحصول على المشورة.أظهر لهم علبة الأقراص.قد تحتاج إلى علاج طبي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لعقار إكسجيد

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. معظم الآثار الجانبية خفيفة إلى معتدلة وعادة ما تختفي بعد فترة علاج تتراوح بين بضعة أيام وبضعة أسابيع.

قد تكون بعض الآثار الجانبية خطيرة وتتطلب عناية طبية فورية.

هذه الآثار الجانبية غير شائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص) أو نادرة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص).

إذا كنت تعاني من طفح جلدي شديد ، أو صعوبة في التنفس ودوخة أو تورم بشكل رئيسي في الوجه والحلق (علامات لرد فعل تحسسي شديد).
إذا كان لديك طفح جلدي شديد ، احمرار الجلد ، تقرحات في الشفتين ، في العينين أو في الفم ، تقشر الجلد ، الحمى (علامات لرد فعل جلدي شديد).
إذا لاحظت انخفاضًا ملحوظًا في إنتاج البول (علامة على مشكلة في الكلى) ،
إذا شعرت بمزيج من النعاس ، ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن ، اصفرار أو زيادة اصفرار الجلد أو العينين والبول الداكن (علامات لمشاكل في الكبد).
إذا تقيأت دماً و / أو براز أسود ،
إذا كنت تعاني من آلام متكررة في البطن ، خاصة بعد تناول الطعام أو تناول EXJADE ،
إذا كنت تعاني من حرقة متكررة في المعدة ،
إذا كنت تعاني من فقدان جزئي في الرؤية ،
إذا كنت تعاني من ألم شديد في الجزء العلوي من البطن (التهاب البنكرياس) ، فتوقف عن تناول هذا الدواء وأخبر طبيبك على الفور.

قد تصبح بعض الآثار الجانبية خطيرة.

هذه الآثار الجانبية غير شائعة.

إذا كان لديك رؤية مشوشة أو مشوشة ،
إذا كان لديك ضعف في السمع ،

أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن.

أعراض جانبية أخرى

شائع جدًا (قد يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

تغييرات في اختبارات وظائف الكلى.

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن والانتفاخ والإمساك وعسر الهضم
متسرع
صداع الراس
اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية
مثير للحكة
اختبار بول غير طبيعي (بروتين في البول)

إذا أثرت عليك أي من هذه الأعراض بشدة ، أخبر طبيبك.

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

دوخة
حمى
إلتهاب الحلق
تورم في الذراعين أو الساقين
تلون الجلد
قلق
اضطرابات النوم
التعب

في حالة حدوث أي من هذه الآثار بشدة ، أخبر طبيبك.

التردد غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة).

انخفاض في عدد الخلايا المسؤولة عن تجلط الدم (قلة الصفيحات) ، أو في عدد خلايا الدم الحمراء (تفاقم "فقر الدم) ، أو في عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات) أو في عدد جميع أنواع خلايا الدم ( قلة الكريات الشاملة)
تساقط شعر
حصى الكلى
انخفاض انتاج البول
تمزق في جدار المعدة أو الأمعاء يمكن أن يكون مؤلمًا ويسبب الغثيان
ألم شديد في الجزء العلوي من البطن (التهاب البنكرياس)
زيادة حموضة الدم (الحماض الاستقلابي).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على اللويحة بعد EXP وعلى الكرتون بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
لا تستخدم العبوات التالفة أو التي تظهر عليها علامات العبث.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه EXJADE

العنصر النشط هو ديفيراسيروكس.

كل قرص ذواب من إكسجيد ١٢٥ ملغ يحتوي على ١٢٥ ملغ ديفيراسيروكس.

كل قرص ذواب من إكسجيد ٢٥٠ ملغ يحتوي على ٢٥٠ ملغ ديفيراسيروكس.

كل قرص قابل للتشتت من إكسجيد ٥٠٠ ملغ يحتوي على ٥٠٠ ملغ ديفيراسيروكس.

المكونات الأخرى هي اللاكتوز أحادي الهيدرات ، كروسبوفيدون من النوع A ، البوفيدون ، كبريتات لوريل الصوديوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، السيليكا الغروية اللامائية وستيرات المغنيسيوم.

وصف شكل EXJADE ومحتويات العبوة

يتم توفير EXJADE في شكل أقراص قابلة للتشتت. الأجهزة اللوحية لونها أبيض مائل للصفرة ومستديرة ومسطحة.

أقراص EXJADE 125 مجم عليها علامة "J 125" على جانب واحد و "NVR" على الجانب الآخر.
أقراص إكسجيد ٢٥٠ ملغ تحمل علامة "J 250" على جانب واحد و "NVR" من الجانب الآخر.
أقراص EXJADE 500 مجم عليها علامة "J 500" على جانب واحد و "NVR" على الجانب الآخر.

تتوفر أقراص قابلة للتشتت EXJADE 125 مجم و 250 مجم و 500 مجم في عبوات تحتوي على 28 أو 84 أو 252 قرصًا قابل للتشتت.

تتوافر أقراص EXJADE 500 mg القابلة للتشتت أيضًا في عبوات متعددة تحتوي على 294 (3 عبوات من 98) قرصًا قابلًا للتشتت.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات أو نقاط القوة في بلدك.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول إكسجيد في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

إكسجيد 125 مجم أقراص قابلة للتوزيع

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص ذواب يحتوي على 125 ملغ ديفيراسيروكس.

سواغ:

يحتوي كل قرص ذواب على 136 ملغ من اللاكتوز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص قابل للتشتت

أقراص بيضاء مائلة للصفرة ، مستديرة ، مسطحة ، مشطوفة الحواف منقوشة عليها NVR من جانب و J 125 من الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف EXJADE لعلاج فرط الحديد المزمن بسبب عمليات نقل الدم المتكررة (≥7 مل / كجم / شهر من خلايا الدم الحمراء المركزة) في المرضى الذين يعانون من ثلاسيميا بيتا الكبرى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما فوق.

يستخدم EXJADE أيضًا لعلاج فرط الحديد المزمن بسبب عمليات نقل الدم عندما يتم بطلان العلاج بالديفيروكسامين أو يكون غير كافٍ في مجموعات المرضى التالية:

- في المرضى الذين يعانون من ثلاسيميا بيتا الكبرى مع زيادة الحديد بسبب عمليات نقل الدم المتكررة (7 مل / كجم / شهر من خلايا الدم الحمراء المركزة) الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 5 سنوات.

- لدى مرضى بيتا ثلاسيميا الكبرى مع زيادة الحديد بسبب ندرة عمليات نقل الدم (

- في المرضى الذين يعانون من فقر دم آخر بعمر سنتين وما فوق.

يشار أيضًا إلى EXJADE لعلاج الحمل الزائد للحديد المزمن الذي يتطلب علاجًا بالاستخلاب عندما يكون العلاج بالديفيروكسامين غير كافٍ أو غير كافٍ في المرضى الذين يعانون من متلازمة الثلاسيميا غير المعتمدة على نقل الدم والذين تتراوح أعمارهم بين 10 سنوات وما فوق.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب بدء العلاج باستخدام EXJADE والحفاظ عليه من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج الحمل الزائد للحديد المزمن.

الجرعات - زيادة الحديد بسبب عمليات نقل الدم

يوصى ببدء العلاج بعد نقل ما يقرب من 20 وحدة (حوالي 100 مل / كجم) من خلايا الدم الحمراء المركزة أو عندما تظهر المراقبة السريرية وجود حمل زائد مزمن للحديد (على سبيل المثال فيريتين المصل> 1000 ميكروغرام / لتر). يجب حساب الجرعات (مجم / كجم) وتقريبها إلى أقرب قرص كامل.

تتمثل أهداف العلاج باستخلاب الحديد في التخلص من كمية الحديد التي يتم إعطاؤها في عمليات نقل الدم وتقليل حمل الحديد الموجود عند الحاجة.

الجرعة الأولية

الجرعة اليومية الموصى بها من EXJADE هي 20 مجم / كجم من وزن الجسم.

يمكن اعتبار جرعة تبدأ من 30 مجم / كجم للمرضى الذين يحتاجون إلى تقليل مستويات الحديد العالية في الجسم والذين يتلقون أيضًا أكثر من 14 مل / كجم / شهر من خلايا الدم الحمراء المركزة (حوالي> 4 وحدات / شهر للبالغين ).

يمكن اعتبار جرعة يومية تبدأ من 10 مجم / كجم للمرضى الذين لا يحتاجون إلى خفض مستويات الحديد في الجسم والذين يتلقون أيضًا أقل من 7 مل / كجم / شهر من خلايا الدم الحمراء المركزة (تقريبًا

بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بالفعل بشكل مناسب مع ديفيروكسامين ، يمكن اعتبار جرعة أولية من EXJADE تمثل نصف جرعة ديفيروكسامين عدديًا (على سبيل المثال ، يمكن أن يتحول المريض الذي يتلقى 40 مجم / كجم / يوم من ديفيروكسامين لمدة 5 أيام في الأسبوع (أو ما يعادله) إلى بدء جرعة يومية من 20 ملغ / كغ / يوم من إكسجيد). عندما ينتج عن ذلك جرعة يومية أقل من 20 مجم / كجم من وزن الجسم ، يجب مراقبة استجابة المريض ، وإذا لم يتم تحقيق الفعالية الكافية ، فيجب النظر في زيادة الجرعة (انظر القسم 5.1).

تعديل الجرعة

يوصى بمراقبة فيريتين المصل كل شهر وضبط جرعة EXJADE ، إذا لزم الأمر ، كل 3-6 أشهر ، بناءً على الاتجاه في قيم الفيريتين في الدم.يمكن إجراء تعديلات الجرعة على فترات بين 5 و 10 مجم / كجم و يجب أن تتكيف مع استجابة المريض الفردية والأهداف العلاجية (صيانة أو تقليل حمل الحديد) في المرضى الذين لا يتم التحكم فيهم بشكل كاف بجرعات 30 مجم / كجم (على سبيل المثال ، مستويات الفيريتين في الدم باستمرار أعلى من 2500 ميكروغرام / لتر ولا تظهر أي اتجاه تنازلي بمرور الوقت) ، يمكن النظر في الجرعات التي تصل إلى 40 مجم / كجم. إن توافر بيانات الفعالية والسلامة على المدى الطويل باستخدام EXJADE المستخدم بجرعات أعلى من 30 مجم / كجم محدود حاليًا (تمت متابعة 264 مريضًا في المتوسط لمدة عام واحد بعد زيادة الجرعة). تتحقق السيطرة السيئة للغاية على داء الهيموسيديرين بجرعات تصل إلى 30 مجم / كجم ، بزيادة أخرى (بحد أقصى أنا 40 مجم / كجم) قد لا تحقق السيطرة المرضية ، ويمكن النظر في خيارات العلاج البديلة. إذا لم يتم تحقيق السيطرة المرضية بجرعات أعلى من 30 مجم / كجم ، فلا ينبغي مواصلة العلاج بهذه الجرعات ويجب النظر في خيارات العلاج البديلة كلما أمكن ذلك. لا يُنصح بجرعات أعلى من 40 مجم / كجم نظرًا لوجود خبرة محدودة فقط بجرعات أعلى من هذا المستوى.

في المرضى الذين عولجوا بجرعات أعلى من 30 مجم / كجم ، يجب مراعاة تخفيض الجرعة في نطاقات من 5 إلى 10 مجم / كجم عند تحقيق السيطرة (على سبيل المثال ، مستويات الفيريتين في الدم باستمرار أقل من 2500 ميكروغرام / لتر والتي تظهر اتجاه تنازلي بمرور الوقت) . في المرضى الذين وصل مستوى الفيريتين في الدم لديهم إلى القيمة المرجعية (عادة بين 500 و 1000 ميكروغرام / لتر) ، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة في المدى من 5 إلى 10 مجم / كجم للحفاظ على مستويات الفيريتين في الدم ضمن النطاق المرجعي. ينخفض باستمرار إلى أقل من 500 ميكروغرام / لتر ، يجب النظر في التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.4).

الجرعات - متلازمات الثلاسيميا غير المعتمدة على نقل الدم

يجب بدء العلاج بالاستخلاب فقط عندما يكون هناك دليل على زيادة الحديد (تركيز الحديد في الكبد (LIC) 5 مجم Fe / g / dw أو فيريتين المصل باستمرار> 800 ميكروغرام / لتر). LIC هي أفضل طريقة لتحديد الحمل الزائد للحديد ويجب استخدامها أينما كان ذلك متاحًا. يجب توخي الحذر عند جميع المرضى أثناء العلاج بالاستخلاب لتقليل مخاطر الإفراط في عملية إزالة معدن ثقيل.

الجرعة الأولية

في المرضى الذين يعانون من متلازمات الثلاسيميا غير المعتمدة على نقل الدم ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها من EXJADE هي 10 مجم / كجم من وزن الجسم.

تعديل الجرعة

يوصى بمراقبة مصل الفيريتين شهريًا. بعد كل 3-6 أشهر من العلاج ، ينبغي النظر في زيادة الجرعة بمقدار 5 إلى 10 ملجم / كجم زيادات إذا كان LIC لدى المريض 7 ملجم Fe / جم وزن جاف ، أو إذا كان فيريتين المصل أكبر من 2000 ميكروغرام / لتر ولا يظهر اتجاه تنازلي ، وإذا كان المريض يتحمل الدواء جيدًا. لا يوصى بجرعات أعلى من 20 مجم / كجم لأنه لا توجد خبرة بجرعات أعلى من هذا المستوى في المرضى الذين يعانون من متلازمات الثلاسيميا غير المعتمدة على نقل الدم.

في المرضى الذين لم يتم تقييم LIC لديهم وكان فيريتين المصل أقل من 2000 ميكروغرام / لتر ، يجب ألا تتجاوز الجرعة 10 مجم / كجم.

بالنسبة للمرضى الذين زادت جرعاتهم عن 10 مجم / كجم ، يوصى بتخفيض الجرعة إلى 10 مجم / كجم أو أقل عندما يكون LIC

وقف العلاج

يجب إيقاف العلاج بمجرد الوصول إلى مستوى مقبول من الحديد في الجسم (LIC

فئات خاصة من المرضى

المرضى المسنون (65 سنة)

توصيات الجرعات للمرضى المسنين هي نفسها التي تم وصفها أعلاه. في التجارب السريرية ، عانى المرضى المسنون من تكرار ردود الفعل السلبية أكثر من المرضى الأصغر سنًا (على وجه الخصوص ، الإسهال) ويجب مراقبتهم عن كثب للتفاعلات الضائرة التي قد تتطلب تعديل الجرعة.

سكان الأطفال

توصيات الجرعات لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-17 عامًا والذين يعانون من فرط الحديد بسبب عمليات نقل الدم هي نفس توصيات المرضى البالغين. يجب أن يأخذ حساب الجرعة في الاعتبار التغيرات في وزن مرضى الأطفال بمرور الوقت.

في الأطفال الذين يعانون من زيادة الحديد من عمليات نقل الدم الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 5 سنوات ، يكون التعرض أقل من البالغين (انظر القسم 5.2). ونتيجة لذلك ، قد يحتاج المرضى في هذه الفئة العمرية إلى جرعات أعلى من المطلوب. يجب أن تكون هي نفسها بالنسبة للبالغين ، متبوعة بالمعايرة الفردية.

في مرضى الأطفال المصابين بمتلازمة الثلاسيميا غير المعتمدة على نقل الدم ، يجب ألا تتجاوز الجرعة 10 مجم / كجم. في هؤلاء المرضى ، يعد التحكم الأكثر إحكامًا في LIC وفيريتين المصل ضروريًا لتجنب الإفراط في إزالة معدن ثقيل: بالإضافة إلى التقييم الشهري لفيريتين المصل ، يجب فحص LIC كل ثلاثة أشهر عندما يكون فيريتين المصل أقل من 800 ميكروغرام / لتر.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية EXJADE عند الرضع منذ الولادة وحتى عمر 23 شهرًا ، ولا توجد بيانات متاحة.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

لم يتم دراسة EXJADE في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي وهو بطلان في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين المقدرة.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

لا ينصح باستخدام EXJADE في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh Class C). في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class B) ، يجب تقليل الجرعة بشكل كبير ثم تتبعها زيادة تدريجية تصل إلى حد 50 ٪ (انظر القسمين 4.4 و 5.2) ، ويجب استخدام EXJADE بحذر. مثل هؤلاء المرضى. يجب فحص وظائف الكبد لدى جميع المرضى قبل العلاج ، كل أسبوعين خلال الشهر الأول ، وكل شهر بعد ذلك (انظر القسم 4.4).

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم.

يجب تناول EXJADE مرة واحدة يوميًا على معدة فارغة ، على الأقل 30 دقيقة قبل الطعام ، ويفضل في نفس الوقت كل يوم (انظر القسمين 4.5 و 5.2).

تذوب الأقراص بخلطها في كوب ماء أو عصير برتقال أو تفاح (100-200 مل) ، حتى يتم الحصول على معلق جيد. بعد تناول المعلق ، يجب إعادة تعليق أي بقايا في كمية صغيرة من الماء أو العصير وابتلاعها. يجب عدم مضغ أو ابتلاع الأقراص كاملة (انظر أيضًا القسم 6.2).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

الدمج مع علاجات مخلبية الحديد الأخرى حيث لم يتم إثبات سلامة هذه التوليفات (انظر القسم 4.5).

المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين المقدرة

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

وظيفة الكلى:

تمت دراسة EXJADE فقط في المرضى الذين يعانون من الكرياتينين الأساسي في المصل في النطاق الطبيعي المناسب للعمر.

خلال التجارب السريرية ، حدثت زيادة بنسبة> 33٪ في الكرياتينين في الدم في 2 مرات متتالية ، وأحيانًا أعلى من الحد الأعلى للنطاق الطبيعي ، في حوالي 36٪ من المرضى. وتعتمد هذه الزيادة على الجرعة. حوالي ثلثي المرضى الذين أظهروا زيادة في الكرياتينين في الدم ، عاد إلى مستويات أقل من 33 ٪ دون تعديل الجرعة. في بقية المرضى ، لم تستجب الزيادة في الكرياتينين في الدم دائمًا لتقليل الجرعة أو لوقف العلاج. تم الإبلاغ عنها بعد استخدام EXJADE بعد التسويق (انظر القسم 4.8). في بعض حالات ما بعد التسويق ، أدى التدهور في وظائف الكلى إلى فشل كلوي يتطلب غسيل كلوي مؤقت أو دائم.

لم يتم توضيح أسباب الزيادة في الكرياتينين في الدم ، لذلك يجب إيلاء اهتمام خاص لمراقبة كرياتينين المصل لدى المرضى الذين يتناولون الأدوية المصاحبة التي تثبط وظائف الكلى ، وفي المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من EXJADE و / أو تكرار عمليات نقل الدم. (

يوصى بتقييم كرياتينين المصل مرتين قبل بدء العلاج. يجب مراقبة كرياتينين المصل ، تصفية الكرياتينين (المقدرة بصيغة Cockcroft-Gault أو MDRD عند البالغين وصيغة شوارتز عند الأطفال) و / أو مستويات سيستاتين سي في البلازما أسبوعيًا للشهر الأول بعد بدء العلاج أو تعديله باستخدام EXJADE ، ومرة واحدة في الشهر بعد ذلك ، المرضى الذين يعانون من اضطرابات كلوية سابقة والمرضى الذين يتناولون الأدوية التي تثبط وظائف الكلى قد يكونون أكثر عرضة لحدوث مضاعفات ، يجب توخي الحذر للحفاظ على الترطيب الكافي في المرضى الذين يعانون من الإسهال أو القيء.

تم الإبلاغ عن حالات من الحماض الاستقلابي أثناء العلاج بعد التسويق باستخدام EXJADE. كان غالبية هؤلاء المرضى يعانون من ضعف كلوي ، أو اعتلال أنبوبي كلوي (متلازمة فانكوني) أو إسهال ، أو حالات يكون فيها اختلال التوازن الحمضي القاعدي من المضاعفات المعروفة. في هؤلاء السكان ، يجب مراقبة التوازن الحمضي القاعدي كما هو محدد سريريًا. يجب أن يؤخذ في الاعتبار وقف زرع EXJADE في المرضى الذين يصابون بالحماض الاستقلابي.

بالنسبة للمرضى البالغين ، يمكن تخفيض الجرعة اليومية بمقدار 10 مجم / كجم إذا زادت نسبة الكرياتينين في الدم بنسبة تزيد عن 33٪ عن متوسط قيم ما قبل العلاج ، ولوحظ انخفاض في التصفية في زيارتين متتاليتين. الكرياتينين المقدّر أدناه الحد الأدنى من النطاق الطبيعي (

إذا لوحظ ، بعد خفض الجرعة ، زيادة في كرياتينين المصل> 33٪ فوق متوسط قيم ما قبل العلاج في المرضى البالغين والأطفال و / أو انخفاض تصفية الكرياتينين المحسوبة إلى ما دون الحد الأدنى "للمدى الطبيعي ، يجب أن يكون العلاج يمكن استئناف العلاج حسب الظروف السريرية الفردية.

يجب إجراء اختبارات بروتينية شهريًا. إذا لزم الأمر ، يمكن أيضًا مراقبة علامات أخرى للوظيفة الأنبوبية الكلوية (على سبيل المثال ، بيلة سكرية في المرضى غير المصابين بداء السكري وانخفاض مستويات المصل من البوتاسيوم والفوسفات والمغنيسيوم أو اليورات ، الفوسفات ، البيلة الأمينية). يمكن النظر في تقليل الجرعة أو وقف العلاج إذا كان هناك شذوذ في المستويات الواسمة للوظيفة الأنبوبية و / أو إذا تم تحديد ذلك سريريًا.تم الإبلاغ عن اعتلال الأنبوب الكلوي بشكل رئيسي عند الأطفال والمراهقين المصابين بالثلاسيميا بيتا المعالج بـ EXJADE.

إذا ظل مستوى الكرياتينين في الدم مرتفعًا بشكل ملحوظ ، على الرغم من تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج ، وإذا كان هناك أيضًا خلل مستمر في علامة أخرى لوظيفة الكلى (على سبيل المثال ، بروتينية ، متلازمة فانكوني) ، يجب إحالة المريض إلى أخصائي أمراض الكلى ، وإجراء اختبارات متخصصة إضافية (مثل خزعة الكلى) يمكن اعتبارها.

وظائف الكبد:

لوحظ ارتفاع في اختبارات وظائف الكبد في المرضى الذين عولجوا بـ EXJADE. تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق لفشل كبدي ، بعضها مع نتائج مميتة ، في المرضى الذين عولجوا بـ EXJADE. تضمنت معظم حالات الفشل الكبدي مرضى يعانون من مراضة كبيرة ، بما في ذلك تليف الكبد الموجود مسبقًا. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد دور EXJADE كعامل مساهم أو عامل مشدد (انظر القسم 4.8).

يوصى بفحص ترانس أميناز المصل ، والبيليروبين ، والفوسفاتيز القلوي قبل بدء العلاج ، كل أسبوعين خلال الشهر الأول ثم شهريًا.إذا كانت هناك زيادة مستمرة وتدريجية في مستويات ترانس أميناز المصل لا تُعزى إلى أسباب أخرى ، فيجب على EXJADE بمجرد توضيح سبب تشوهات اختبار وظائف الكبد أو بعد العودة إلى المستويات الطبيعية ، يمكن النظر في استئناف حذر للعلاج بجرعة أقل ، متبوعًا بزيادة تدريجية في الجرعة.

لا يوصى باستخدام EXJADE في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh Class C) (انظر القسم 5.2).

ملخص توصيات مراقبة السلامة:

اختبار تكرر مصل الكرياتينين و / أو تصفية الكرياتينين و / أو سيستاتين البلازما سي مرتين قبل بدء العلاج.أسبوعيًا خلال الشهر الأول من العلاج وخلال الشهر الأول بعد تعديل الجرعة. بعد ذلك مرة في الشهر. بروتينية مرة في الشهر علامات أخرى للوظيفة الأنبوبية الكلوية (مثل بيلة سكرية في المرضى غير المصابين بداء السكري وانخفاض مستويات المصل من البوتاسيوم والفوسفات والمغنيسيوم أو اليورات والفوسفات والبول الأميني) عند الضرورة. ترانس أميناس المصل ، البيليروبين ، الفوسفاتيز القلوي قبل بدء العلاج. كل أسبوعين خلال الشهر الأول من العلاج. بعد ذلك مرة في الشهر. الاختبارات السمعية والعينية قبل بدء العلاج. بعد ذلك مرة في السنة. وزن الجسم والنمو والتطور الجنسي سنويا في مرضى الأطفال.

في المرضى الذين يعانون من قصر العمر المتوقع (مثل متلازمات خلل التنسج العضلي عالية الخطورة) ، خاصة عندما تزيد المراضة المصاحبة من مخاطر الأحداث الضائرة ، قد تكون فائدة EXJADE محدودة وأقل من المخاطر. وبالتالي ، لا ينصح بالعلاج بـ EXJADE لهؤلاء المرضى.

يجب توخي الحذر عند المرضى المسنين بسبب ارتفاع وتيرة ردود الفعل السلبية (على وجه الخصوص ، الإسهال).

البيانات الخاصة بالأطفال المصابين بمرض الثلاسيميا غير المعتمد على نقل الدم محدودة للغاية (انظر القسم 5.1). وبالتالي ، في مجتمع الأطفال ، يجب مراقبة علاج EXJADE عن كثب بحثًا عن التأثيرات غير المرغوب فيها ومراقبة حمل الحديد. علاوة على ذلك ، قبل علاج الأطفال المصابين بمرض الثلاسيميا غير المعتمد على نقل الدم والحمل الزائد المفرط للحديد باستخدام EXJADE ، يجب أن يدرك الأطباء أن عواقب التعرض طويل الأمد لهؤلاء المرضى غير معروفة حاليًا.

اضطرابات الجهاز الهضمي

تم الإبلاغ عن قرحة ونزيف في الجهاز الهضمي العلوي في المرضى الذين يتلقون EXJADE ، بما في ذلك الأطفال والمراهقين. لوحظت تقرحات متعددة في بعض المرضى (انظر القسم 4.8). كانت هناك تقارير عن تقرحات معقدة مع انثقاب في الجهاز الهضمي ، كما وردت تقارير عن حدوث نزيف معدي معوي مميت ، خاصة في المرضى المسنين الذين يعانون من أورام خبيثة في الدم و / أو انخفاض عدد الصفائح الدموية. يجب نصح الأطباء والمرضى أثناء العلاج بـ EXJADE. كن متيقظًا لعلامات وأعراض تقرح ونزيف الجهاز الهضمي وابدأ على الفور في التقييم والعلاج المصاحب في حالة الاشتباه في حدوث رد فعل سلبي معدي معوي خطير. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون EXJADE بالاشتراك مع المواد التي لها القدرة على التقرح ، مثل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، أو الكورتيكوستيرويدات ، أو البايفوسفونيت عن طريق الفم ، في المرضى الذين يعالجون بمضادات التخثر ، وفي المرضى الذين يعانون من عدد الصفائح الدموية أقل من 50.000 / مم 3 (50 × 109 / لتر) (انظر القسم 4.5).

أمراض جلدية

قد تظهر الطفح الجلدي أثناء العلاج بـ EXJADE. في معظم الحالات ، يتم حل الطفح الجلدي تلقائيًا. إذا كان انقطاع العلاج ضروريًا ، يمكن استئناف العلاج بعد انتهاء الاندفاع ، بجرعة أقل يمكن زيادتها تدريجياً. في الحالات الشديدة ، يمكن استئناف العلاج بالتزامن مع إعطاء الستيرويد عن طريق الفم لفترة قصيرة. تم الإبلاغ عن حالات متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) بعد التسويق. لا يمكن استبعاد خطر حدوث تفاعلات جلدية أخرى أكثر خطورة [انحلال البشرة النخري السمي (TEN) ، والتفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)]. في حالة الاشتباه في وجود SJS أو أي تفاعل جلدي خطير آخر ، يجب إيقاف EXJADE على الفور ولا يجب إعادة تقديمه.

تفاعلات فرط الحساسية

تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (مثل الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية) في المرضى الذين يتلقون EXJADE ، مع بداية التفاعل في غالبية الحالات خلال الشهر الأول من العلاج (انظر القسم 4.8). في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات ، يجب إيقاف EXJADE وبدء التدخل الطبي المناسب. نظرًا لخطر الإصابة بصدمة الحساسية ، لا ينبغي إعادة استخدام ديفيراسيروكس في المرضى الذين عانوا من تفاعل فرط الحساسية (انظر القسم 4.3).

البصر والسمع

تم الإبلاغ عن الاضطرابات السمعية (فقدان السمع) والعين (عتامة العدسة) (انظر القسم 4.8) ويوصى بإجراء الفحوصات السمعية والعينية (بما في ذلك تنظير القاع) قبل بدء العلاج وعلى فترات منتظمة بعد ذلك (كل 12 شهرًا) . إذا لوحظت اضطرابات أثناء العلاج ، يمكن النظر في تقليل الجرعة أو وقف العلاج.

اضطرابات الدم

في المرضى الذين عولجوا بـ EXJADE ، تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق من قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات أو قلة الكريات الشاملة (أو تفاقم قلة الكريات البيض) وتفاقم فقر الدم. معظم هؤلاء المرضى لديهم اضطرابات دموية موجودة مسبقًا والتي غالبًا ما ترتبط بالقصور. لا يمكن استبعاد دور العلاج المُساهم أو المُفاقم ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار وقف العلاج عند المرضى الذين يُصابون بقلة الكريات البيض التي لا تُعزى إلى أي سبب.

اعتبارات أخرى

يوصى بمراقبة مستويات الفيريتين في الدم شهريًا لتقييم استجابة المريض للعلاج (انظر القسم 4.2). إذا انخفض فيريتين المصل باستمرار عن 500 ميكروغرام / لتر (في الحمل الزائد للحديد بسبب عمليات نقل الدم) أو أقل من 300 ميكروغرام / لتر (في متلازمات الثلاسيميا غير المعتمدة على نقل الدم) ، ينبغي النظر في إمكانية "وقف العلاج".

يجب تسجيل نتائج اختبارات كرياتينين المصل وفيريتين المصل وترانس أميناز المصل وتقييمها بانتظام لمراقبة تقدمهم ، كما يجب تسجيل النتائج في دفتر الملاحظات المقدم للمريض.

في دراسة سريرية ، لم يؤثر العلاج بـ EXJADE لمدة تصل إلى 5 سنوات على النمو والتطور الجنسي لمرضى الأطفال المعالجين. ومع ذلك ، كإجراء وقائي عام لإدارة مرضى الأطفال الذين يعانون من زيادة الحديد بسبب عمليات نقل الدم ، يجب مراقبة وزن الجسم والنمو والتطور الجنسي على فترات منتظمة (كل 12 شهرًا).

يعتبر ضعف القلب من المضاعفات المعروفة للحمل الزائد الشديد للحديد. في المرضى الذين يعانون من فرط الحديد الشديد ، يجب مراقبة وظائف القلب أثناء العلاج طويل الأمد باستخدام EXJADE.

يحتوي كل قرص على ١٣٦ ملغ لاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتيز ، وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، أو نقص حاد في اللاكتاز يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إثبات سلامة EXJADE بالاشتراك مع مخلبات الحديد الأخرى. لذلك لا ينبغي أن يتم دمجه مع علاجات مخلبية الحديد الأخرى (انظر القسم 4.3).

قد يؤدي التناول المتزامن لـ EXJADE مع المواد التي لها القدرة على التقرح ، مثل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (بما في ذلك جرعة عالية من حمض أسيتيل الساليسيليك) ، أو الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم أو البايفوسفونيت إلى زيادة خطر السمية المعوية (انظر القسم 4.4). قد يؤدي الاستخراج مع مضادات التخثر أيضًا إلى زيادة خطر حدوث نزيف معدي معوي.

تم زيادة التوافر الحيوي لـ deferasirox بشكل متفاوت عندما يتزامن مع الطعام ، لذلك يجب تناول EXJADE على معدة فارغة قبل الطعام بـ 30 دقيقة على الأقل ، ويفضل في نفس الوقت كل يوم (انظر القسمين 4.2 و 5.2.).

يتم استقلاب ديفيراسيروكس بواسطة إنزيمات UGT. في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، أدت الإدارة المصاحبة لـ EXJADE (جرعة واحدة 30 مجم / كجم) ومحفز إنزيم UGT الفعال ريفامبيسين (جرعة متكررة 600 مجم / يوم) إلى انخفاض في التعرض لـ deferasirox بنسبة 44٪ (90). ٪ CI: 37٪ - 51٪). لذلك ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ EXJADE مع محفزات إنزيم UGT القوية (مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، ريتونافير) إلى انخفاض فعالية EXJADE. يجب مراقبة فيريتين المصل أثناء وبعد العلاج المصاحب ، وإذا لزم الأمر ، ضبط جرعة إكسجيد.

في دراسة آلية لتحديد درجة إعادة الدوران المعوي الكبدي ، قلل الكوليسترامين بشكل كبير من التعرض للديفيرازيروكس (انظر القسم 5.2).

في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، أدت الإدارة المصاحبة لـ EXJADE و midazolam (ركيزة السيتوكروم CYP3A4) إلى انخفاض في التعرض للميدازولام بنسبة 17٪ (90٪ CI: 8٪ - 26٪). في الممارسة السريرية ، قد يكون هذا التأثير حذرًا يجب أن تمارس عندما يتم الجمع بين ديفيراسيروكس والأدوية التي يتم استقلابها عبر CYP3A4 (مثل السيكلوسبورين ، سيمفاستاتين ، موانع الحمل الهرمونية ، البيبريديل ، الإرغوتامين) نظرًا لاحتمال انخفاض فعاليتها.

في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، أدت الإدارة المصاحبة لـ deferasirox كمثبط معتدل لـ CYP2C8 (30 مجم / كجم / يوم) مع ريباجلينيد CYP2C8 ، المعطى كجرعة وحيدة من 0.5 مجم ، إلى زيادة AUC و Cmax. repaglinide حوالي 2.3 مرة ( 90٪ CI [2.03-2.63]) و 1.6 مرة (90٪ CI [1.42-1.84]) ، على التوالي. لم يتم تحديد ريباجلينيد أعلى من 0.5 مجم ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع الديفيراسيروكس مع ريباجلينيد. يجب إجراء مراقبة الجلوكوز إذا بدت المجموعة ضرورية (انظر القسم 4.4). لا يمكن استبعاد التفاعل بين ديفيراسيروكس وركائز CYP2C8 الأخرى مثل باكليتاكسيل.

في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، أدت الإدارة المصاحبة لـ EXJADE كمثبط لـ CYP1A2 (جرعة متكررة 30 مجم / كجم / يوم) و CYP1A2 الركيزة الثيوفيلين (جرعة واحدة 120 مجم) إلى زيادة في المساحة تحت المنحنى .84٪ الثيوفيلين (90) ٪ CI: 73٪ -95٪). لم تتأثر جرعة واحدة من Cmax ولكن مع الإعطاء المزمن يتوقع حدوث زيادة في الثيوفيلين Cmax. لذلك ، لا يوصى بالاستخدام المتزامن لـ EXJADE والثيوفيلين. إذا تم استخدام EXJADE والثيوفيلين بشكل متزامن ، يجب مراعاة مراقبة تركيز الثيوفيلين وخفض جرعة الثيوفيلين.لا ينبغي النظر في التفاعل بين EXJADE وركائز CYP1A2 الأخرى. مستبعد. تنطبق نفس التوصيات المتعلقة بالثيوفيلين على المواد التي يتم استقلابها في الغالب بواسطة السيتوكروم CYP1A2 والتي لها مؤشر علاجي ضيق (مثل كلوزابين ، تيزانيدين).

لم يتم دراسة الإدارة المصاحبة لـ EXJADE والمستحضرات المضادة للحموضة المحتوية على الألومنيوم بشكل رسمي. على الرغم من أن ديفيراسيروكس لديه تقارب أقل للألمنيوم مقارنة بالحديد ، لا يوصى بتناول أقراص EXJADE مع مستحضرات مضادة للحموضة تحتوي على الألومنيوم.

لم يتم دراسة الإدارة المصاحبة لـ EXJADE وفيتامين C رسميًا. لم يتم ربط جرعات فيتامين سي التي تصل إلى 200 مجم في اليوم بعواقب ضارة.

لم يلاحظ أي تفاعل بين EXJADE والديجوكسين في متطوعين بالغين أصحاء.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

بالنسبة إلى ديفيراسيروكس ، لا تتوفر بيانات سريرية عن حالات الحمل المعرضة. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية عند الجرعات التي ثبت أنها سامة للأم (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

كإجراء احترازي ، يوصى بعدم استخدام EXJADE أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى.

قد يقلل EXJADE من فعالية موانع الحمل الهرمونية (انظر القسم 4.5).

وقت الأكل

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، وجد أن الديفيراسيروكس يُفرز بسرعة وعلى نطاق واسع في لبن الإنسان. لم يلاحظ أي آثار على النسل. من غير المعروف ما إذا كان ديفيراسيروكس يُفرز في لبن الأم. لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول إكسجيد.

خصوبة

لا توجد بيانات خصوبة متاحة للإنسان ، ولم يتم العثور على آثار ضارة على خصوبة الذكور أو الإناث في الحيوانات (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات EXJADE على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ويجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة ، وهو رد فعل سلبي غير مألوف ، توخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات (انظر الفقرة 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تشمل التفاعلات الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج المزمن باستخدام EXJADE في المرضى البالغين والأطفال اضطرابات الجهاز الهضمي في حوالي 26٪ من المرضى (بشكل رئيسي الغثيان والقيء والإسهال أو آلام البطن) والطفح الجلدي في حوالي 7٪ من المرضى. تم الإبلاغ عن الإسهال بشكل أكثر شيوعًا عند مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات وفي كبار السن. تعتمد هذه التفاعلات على الجرعة ، وتكون في الغالب خفيفة إلى متوسطة الشدة ، وعادة ما تكون عابرة وتختفي في معظم الحالات حتى مع استمرار العلاج.

خلال التجارب السريرية ، عانى ما يقرب من 36٪ من المرضى من زيادات في الكرياتينين في الدم> 33٪ في حالتين متتاليتين أو أكثر ، في بعض الأحيان أعلى من النطاق الطبيعي. كانوا يعتمدون على الجرعة. وحوالي ثلثي المرضى الذين عانوا من زيادة عاد الكرياتينين في مصل الدم إلى أقل من 33٪ بدون تعديل الجرعة.في المرضى الباقين ، لم تستجيب الزيادة في الكرياتينين في الدم دائمًا لخفض الجرعة أو وقف العلاج.في بعض الحالات بعد تقليل الجرعة لوحظ فقط استقرار قيم الكرياتينين في الدم (انظر القسم 4.4).

في التحليل التلوي بأثر رجعي لـ 2،102 من البالغين والأطفال من مرضى الثلاسيميا بيتا الذين يعانون من زيادة الحديد في نقل الدم (بما في ذلك المرضى الذين لديهم خصائص مختلفة مثل كثافة نقل الدم والجرعة ومدة العلاج) تم علاجهم في تجربتين سريريتين عشوائيتين وأربع دراسات مفتوحة التسمية تستمر حتى إلى خمس سنوات ، لوحظ انخفاض في متوسط تصفية الكرياتينين بنسبة 13.2٪ في المرضى البالغين (95٪ CI: -14.4٪ ، -12.1٪ ؛ n = 935) و 9 ، 9٪ في مرضى الأطفال (95٪ CI: -11.1 ٪، -8.6٪؛ n = 1،142) خلال السنة الأولى من العلاج. في مجموعة فرعية من المرضى تمت متابعتهم لأكثر من عام (ن = 250 حتى خمس سنوات) لم يلاحظ أي انخفاض إضافي في متوسط مستويات تصفية الكرياتينين في السنوات اللاحقة.

في دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، مدتها عام واحد في المرضى الذين يعانون من متلازمات الثلاسيميا غير المعتمدة على نقل الدم والحمل الزائد للحديد ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بالدواء والتي أبلغ عنها المرضى الذين عولجوا بـ EXJADE 10 مجم / كجم / اليوم كان الإسهال (9.1٪) والطفح الجلدي (9.1٪) والغثيان (7.3٪). تم الإبلاغ عن تغييرات في تصفية الكرياتينين والكرياتينين في الدم في 5.5٪ و 1.8٪ من المرضى الذين عولجوا بـ EXJADE 10 مجم / كجم / يوم ، على التوالي. من المرضى الذين عولجوا بـ EXJADE 10 ملغ / كغ / يوم.

جدول التفاعلات العكسية

يتم ترتيب التفاعلات العكسية أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

الجدول 1

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي غير معروف: قلة الكريات الشاملة 1 ، قلة الصفيحات 1 ، تفاقم فقر الدم 1 ، قلة العدلات اضطرابات الجهاز المناعي غير معروف: تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية) 1 اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير معروف: الحماض الأيضي اضطرابات نفسية غير مألوف: القلق واضطرابات النوم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: صداع الراس غير مألوف: دوخة اضطرابات العين غير مألوف: إعتام عدسة العين المبكر ، اعتلال البقعة نادر: التهاب العصب البصري اضطرابات الأذن والمتاهة غير مألوف: فقدان السمع اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف غير مألوف آلام البلعوم والحنجرة اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك: الإسهال والإمساك والقيء والغثيان وآلام البطن وانتفاخ البطن وعسر الهضم غير مألوف: نزيف الجهاز الهضمي ، قرحة المعدة (بما في ذلك القرحات المتعددة) ، قرحة الاثني عشر ، التهاب المعدة نادر: التهاب المريء غير معروف: انثقاب الجهاز الهضمي الاضطرابات الكبدية الصفراوية مشترك: زيادة الترانساميناسات غير مألوف: التهاب الكبد ، تحص صفراوي غير معروف: فشل كبدي 1 اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك: طفح جلدي ، حكة غير مألوف: اضطرابات التصبغ غير معروف: متلازمة ستيفنز جونسون 1 ، التهاب الأوعية الدموية 1 ، شرى 1 ، حمامي عديدة الأشكال 1 ، ثعلبة 1 اضطرابات الكلى والمسالك البولية شائع جدا: زيادة الكرياتينين في الدم مشترك: بروتينية غير مألوف: اعتلال الأنابيب الكلوي (متلازمة فانكوني المكتسبة) ، بيلة سكرية غير معروف: الفشل الكلوي الحاد 1 ، التهاب الكلية الخلالي النبيبي 1 ، تحص الكلية ، تنخر أنبوبي كلوي 1 الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف: بيركسيا ، وذمة ، والتعب

1 التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها أثناء تجربة ما بعد التسويق ، وهي تنشأ من التقارير التلقائية التي لا يمكن دائمًا إثبات التكرار أو العلاقة السببية مع التعرض للعقاقير بأمان.

تم الإبلاغ عن حصوات المرارة والاضطرابات الصفراوية ذات الصلة في حوالي 2٪ من المرضى.تم الإبلاغ عن ارتفاع الترانساميناسات كتفاعل دوائي ضار في 2 ٪ من المرضى. كانت الزيادة في الترانساميناسات أكثر من 10 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي ، مما يدل على التهاب الكبد ، غير شائع (0.3 ٪). في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن فشل كبدي ، وأحيانًا قاتل ، مع EXJADE. تليف الكبد الموجود مسبقًا (انظر القسم 4.4). تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق من الحماض الاستقلابي. كان غالبية هؤلاء المرضى يعانون من اختلال كلوي ، أو اعتلال الأنابيب الكلوية (متلازمة فانكوني) أو الإسهال ، أو حالات يكون فيها اختلال التوازن الحمضي القاعدي من المضاعفات المعروفة (انظر القسم 4.4). من المحتمل أن يظهر التهاب البنكرياس الحاد كمضاعفات لحصى المرارة (والاضطرابات الصفراوية ذات الصلة). كما هو الحال مع علاجات مخلب الحديد الأخرى ، فقد لوحظ فقدان السمع عالي التردد وتعتيم العدسة (إعتام عدسة العين المبكر) بشكل غير شائع في المرضى الذين عولجوا باستخدام EXJADE (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

تم الإبلاغ عن الإسهال بشكل أكثر شيوعًا في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 5 سنوات مقارنة بالمرضى الأكبر سنًا.

تم الإبلاغ عن اعتلال الأنابيب الكلوية بشكل رئيسي عند الأطفال والمراهقين المصابين بالثلاسيميا بيتا المعالج بـ EXJADE.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .

04.9 جرعة زائدة

تم الإبلاغ عن حالات الجرعة الزائدة (2-3 مرات الجرعة الموصوفة لعدة أسابيع). في إحدى الحالات ، أدى ذلك إلى التهاب الكبد تحت الإكلينيكي الذي تم حله بعد "التوقف عن العلاج. تسببت الجرعات المفردة البالغة 80 مجم / كجم في مرضى الثلاسيميا المحملة بالحديد في حدوث غثيان وإسهال خفيف.

قد تشمل العلامات الحادة للجرعة الزائدة الغثيان والقيء والصداع والإسهال. يمكن معالجة الجرعة الزائدة عن طريق تحريض القيء أو غسل المعدة ومعالجة الأعراض.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: عامل مخلب للحديد.

كود ATC: V03AC03.

آلية العمل

ديفيراسيروكس هو خالب فعال عن طريق الفم ، انتقائي للغاية للحديد (III). وهو عبارة عن ليجند ثلاثي الشعب يربط الحديد بدرجة عالية من التقارب بنسبة 2: 1. يعزز ديفيراسيروكس إفراز الحديد ، خاصة في البراز ، ديفيراسيروكس لديه قابلية منخفضة للزنك والنحاس ولا يسبب انخفاضًا ثابتًا في مستويات المصل من هذه المعادن.

التأثيرات الدوائية

في دراسة التمثيل الغذائي لتوازن الحديد في مرضى الثلاسيميا البالغين الذين يعانون من فرط الحمل بالحديد ، تم تحفيز EXJADE بجرعات يومية من 10 و 20 و 40 مجم / كجم متوسط إفراز صافٍ يبلغ 0.119 و 0.329 و 0.445 مجم من الحديد / كجم ، على التوالي. وزن الجسم / يوم.

الفعالية السريرية والسلامة

تمت دراسة EXJADE على 411 مريضًا بالغًا (عمر 16 عامًا) و 292 مريضًا من الأطفال (من عمر سنتين إلى فقر الدم المنجلي وأنواع فقر الدم الخلقية والمكتسبة الأخرى (متلازمات خلل التنسج النخاعي ومتلازمة Diamond-Blackfan وفقر الدم اللاتنسجي وأنواع فقر الدم الأخرى النادرة جدًا).

أدى العلاج اليومي للمرضى البالغين والأطفال الذين يتم نقلهم بشكل متكرر والذين يعانون من ثلاسيميا بيتا بجرعات 20 و 30 مجم / كجم لمدة عام واحد إلى انخفاض في مؤشرات الحديد الكلية في الجسم ؛ انخفض تركيز الحديد في الكبد بحوالي -0.4 و -8.9 ملغ من الحديد / غرام في الكبد (الوزن الجاف من الخزعة) في المتوسط ، على التوالي ، وانخفض فيريتين المصل بحوالي -36 و -926 ميكروغرام / لتر ، على التوالي في المتوسط. في نفس هذه الجرعات ، كانت نسب إفراز الحديد إلى تناول الحديد 1.02 (مما يشير إلى صافي توازن الحديد) و 1.67 (مما يشير إلى "التخلص الصافي من الحديد) على التوالي. تسبب EXJADE استجابات مماثلة في المرضى الذين يعانون من فرط الحديد المتأثرين بفقر الدم الآخر. يوميًا يمكن أن تحافظ الجرعات التي تبلغ 10 مجم / كجم لمدة عام واحد على مستويات الحديد الكبدي وفيريتين المصل وتحفز توازن الحديد الصافي في المرضى الذين يتلقون عمليات نقل غير متكررة أو فصادة كريات الدم الحمراء. تستخدم لرصد الاستجابة للعلاج. تشير البيانات السريرية المحدودة (29 مريضًا لديهم وظائف قلب طبيعية عند خط الأساس) باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي إلى أن العلاج باستخدام EXJADE 10-30 مجم / كجم / يوم لمدة عام واحد قد يقلل أيضًا من مستويات الحديد في القلب (في المتوسط ، الزيادة في كان التصوير بالرنين المغناطيسي T2 * من 18.3 إلى 23.0 مللي ثانية).

لم يُظهر التحليل الرئيسي لدراسة المقارنة المحورية التي أجريت على 586 مريضًا يعانون من ثلاسيميا بيتا والحمل الزائد للحديد بسبب عمليات نقل الدم عدم وجود نقص في EXJADE إلى deferoxamine في تحليل إجمالي عدد المرضى. يُظهر التحليل اللاحق لهذه الدراسة أنه في المجموعة الفرعية للمرضى الذين يعانون من تركيز الحديد الكبدي ≥7 مجم Fe / جم بالوزن الجاف المعالج بـ EXJADE (20 و 30 مجم / كجم) أو ديفيروكسامين (35 إلى 50 مجم / كجم) ، تم استيفاء معايير عدم الدونية. لكن في المرضى الذين يعانون من تركيز الحديد في الكبد

أظهرت الدراسات قبل السريرية والسريرية أن EXJADE يمكن أن يكون نشطًا مثل deferoxamine عند استخدامه في نسبة جرعة 2: 1 (على سبيل المثال ، جرعة EXJADE هي نصف جرعة ديفيروكسامين عدديًا). ومع ذلك ، فإن توصية الجرعات هذه لم يتم تقييمها مستقبليًا في التجارب السريرية.

بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين يعانون من تركيز الحديد الكبدي 7 مجم Fe / g الوزن الجاف الذين يعانون من فقر الدم النادر أو فقر الدم المنجلي ، يتسبب EXJADE حتى 20 و 30 مجم / كجم في انخفاض في الحديد الكبدي وتركيزات فيريتين المصل مماثلة لتلك التي تم الحصول عليها في مرضى الثلاسيميا بيتا.

في المرضى الذين يعانون من متلازمات الثلاسيميا غير المعتمدة على نقل الدم والحمل الزائد للحديد ، تم تقييم العلاج باستخدام EXJADE في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مدتها عام واحد. قارنت الدراسة فعالية نظامين مختلفين من ديفيرازيروكس (جرعات ابتدائية 5 و 10 مجم / كجم / يوم ، 55 مريضًا في كل ذراع) والعلاج الوهمي المقابل (56 مريضًا). 145 مريضًا بالغًا و 21 مريضًا من الأطفال. كان معامل الفعالية الأساسي هو التغيير في تركيز الحديد في الكبد (LIC) من خط الأساس بعد 12 شهرًا من العلاج. كان أحد معايير الفعالية الثانوية هو التغيير في فيريتين المصل بين خط الأساس والثلث الرابع.جرعة البدء البالغة 10 مجم / كجم / يوم ، أدى EXJADE إلى انخفاض في مؤشرات إجمالي الحديد في الجسم. في المتوسط ، انخفض تركيز الحديد الكبدي بمقدار 3.80 ملغ / جم / وزن جاف في المرضى الذين عولجوا بـ EXJADE (الجرعة الأولية 10 ملغ / كغ / يوم) وزاد بمقدار 0.38 ملغ / جم / وزن جاف في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (ص

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع EXJADE في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال من أجل علاج الحمل الزائد للحديد المزمن الذي يتطلب علاجًا بالاستخلاب (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يُمتص ديفيراسيروكس بعد تناوله عن طريق الفم بمتوسط زمن يصل إلى أقصى تركيز في البلازما (Tmax) من 1.5 إلى 4 ساعات تقريبًا. التوافر البيولوجي المطلق (AUC) من ديفيراسيروكس من أقراص EXJADE ما يقرب من 70 ٪ مقارنة بالجرعة في الوريد. تضاعف إجمالي التعرض (AUC) تقريبًا عند تناوله مع وجبة غنية بالدهون (محتوى دهني> 50٪ من السعرات الحرارية) وزاد بنسبة 50٪ تقريبًا عند تناوله مع وجبة قياسية. ٪) أعلى عند تناوله قبل 30 دقيقة من الوجبات العادية أو عالية الدهون.

توزيع

يرتبط ديفيراسيروكس بدرجة عالية (99٪) ببروتينات البلازما ، بشكل حصري تقريبًا بألبومين المصل ، وله حجم توزيع صغير يبلغ 14 لترًا تقريبًا عند البالغين.

الإستقلاب

Glucuronidation هو المسار الأيضي الرئيسي لـ deferasirox ، مع إفراز القنوات الصفراوية اللاحقة. من المحتمل أن يحدث تفكيك للجلوكورونيدات في الأمعاء وإعادة الامتصاص اللاحق (إعادة الدوران المعوي الكبد): في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، أدى تناول الكوليسترامين بعد جرعة واحدة من ديفيرازيروكس إلى انخفاض بنسبة 45٪ في التعرض للديفيرازيروكس (الجامعة الأمريكية بالقاهرة).

يتم معالجة ديفيراسيروكس بشكل أساسي بالجلوكورونيد عن طريق UGT1A1 وبدرجة أقل UGT1A3. يبدو أن التمثيل الغذائي المحفز (المؤكسد) لـ CYP450 ضئيل في البشر (حوالي 8 ٪). في المختبر لم يلاحظ أي تثبيط لاستقلاب ديفيراسيروكس بواسطة هيدروكسي يوريا.

إزالة

يتم إخراج ديفيراسيروكس ومستقلباته بشكل رئيسي في البراز (84٪ من الجرعة). يكون الإفراز الكلوي للديفيرازيروكس ومستقلباته ضئيلاً (8٪ من الجرعة) ، متوسط عمر النصف للتخلص (t1 / 2) يتراوح من 8 إلى 16 ساعة. تشارك ناقلات MRP2 و MXR (BCRP) في الإفراز الصفراوي للديفيرازيروكس.

الخطية / اللاخطية

في ظل ظروف الحالة المستقرة ، يزيد كل من Cmax و AUC0-24h من deferasirox خطيًا تقريبًا مع الجرعة ، مع الجرعات المتعددة ، يزيد التعرض بعامل تراكم من 1.3 إلى 2.3.

خصائص المرضى

الأطفال المرضى

التعرض الكلي للمراهقين (من 12 إلى 17 عامًا) والأطفال (من 2 إلى

الجنس

الإناث لديهن تخليص واضح (17.5٪) أقل بشكل معتدل من الديفيرازيروكس مقارنة بالذكور. نظرًا لتعديل الجرعة على أساس فردي وفقًا للاستجابة ، فمن غير المتوقع أن يكون لذلك عواقب إكلينيكية.

المرضى المسنين

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للديفيراسيروكس في المرضى المسنين (الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر).

قصور كلوي أو كبدي

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للديفيرازيروكس في مرضى القصور الكلوي. لا تتأثر الحرائك الدوائية للديفيراسيروكس بمستويات الترانساميناز الكبدية التي تصل إلى 5 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي.

في دراسة إكلينيكية بجرعات مفردة من 20 ملجم / كجم من ديفيراسيروكس ، زاد متوسط التعرض بنسبة 16٪ في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف (Child-Pugh Class A) وبنسبة 76٪ في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل. (Child-Pugh Class) ب) مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى متوسط ، زاد متوسط C من ديفيرازيروكس بنسبة 22 ٪. في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (الأطفال من فئة Pugh C) زاد التعرض 2.8 مرة (انظر الأقسام 4.2 و 4.4).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة لمرضى فرط الحديد بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية أو احتمالية الإصابة بالسرطان. كانت النتائج الرئيسية هي التسمم الكلوي وعتامة العدسة (الساد). شوهدت أدلة مماثلة في حديثي الولادة وصغار الحيوانات. يُعتقد أن السمية الكلوية ترجع أساسًا إلى فقد الحديد في الحيوانات التي لم يكن لديها سابقًا زيادة في الحديد.

اختبارات السمية الجينية في المختبر كانت سلبية (اختبار أميس ، اختبار انحراف الكروموسومات) أو إيجابية (شاشة V79). تسبب Deferasirox في تكوين النوى الصغيرة في الجسم الحي في نخاع العظام ، ولكن ليس في الكبد ، في الفئران التي لم يتم إعطاؤها حمولة من الحديد بجرعات مميتة. لم تُلاحظ مثل هذه التأثيرات في الفئران التي لم تُعطى حمولة حديدية. لم يكن ديفيراسيروكس مادة مسرطنة عند إعطائه للفئران في دراسة استمرت عامين و p53 +/- فئران متغايرة الزيجوت المعدلة وراثيا في دراسة استمرت 6 أشهر.

تم تقييم احتمالية السمية الإنجابية في الجرذان والأرانب. لم يكن ديفيراسيروكس ماسخًا ، ولكنه تسبب في زيادة تواتر التغيرات الهيكلية والإملاص في الجرذان بجرعات عالية والتي كانت شديدة السمية للأم غير المحملة بالحديد. لم يسبب ديفيراسيروكس أي تأثيرات أخرى على الخصوبة أو التكاثر.