بريليك - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

بريليك - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: Ticagrerol

بريليك 90 مجم أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Brilique؟ لما هذا؟

ما هو بريليك

يحتوي Brilique على المادة الفعالة المسماة ticagrelor ، والتي تنتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى العوامل المضادة للصفيحات.

كيف يعمل Brilique

يعمل Brilique على خلايا تسمى "الصفائح الدموية" (وتسمى أيضًا الصفيحات). تساعد خلايا الدم الصغيرة جدًا هذه على إيقاف النزيف عن طريق التكتل معًا لإغلاق الثقوب الصغيرة في الأوعية الدموية المقطوعة أو التالفة.

ومع ذلك ، يمكن أن تشكل الصفائح الدموية أيضًا جلطات في الأوعية الدموية المريضة للقلب والدماغ ، وهذا يمكن أن يكون خطيرًا جدًا للأسباب التالية:

يمكن أن تؤدي الجلطة إلى قطع إمدادات الدم تمامًا - وهذا يمكن أن يسبب نوبة قلبية (احتشاء عضلة القلب) أو سكتة دماغية ، أو
يمكن أن تسد الجلطة الأوعية الدموية التي تغذي القلب جزئيًا - وهذا يقلل من تدفق الدم إلى القلب ويمكن أن يسبب ألمًا في الصدر يأتي ويذهب (يسمى "الذبحة الصدرية غير المستقرة"). يساعد Brilique على منع تكتل الصفائح الدموية ، مما يقلل من احتمالية تكون جلطة دموية يمكن أن تقلل من تدفق الدم.

ما هو Brilique ل

يجب استخدام Brilique مع حمض أسيتيل الساليسيليك (عامل آخر مضاد للصفيحات) فقط في المرضى البالغين.

تم وصفها بريليك لأنها كانت:

نوبة قلبية ، أو
الذبحة الصدرية غير المستقرة (الذبحة الصدرية أو ألم الصدر الذي لا يتم التحكم فيه جيدًا).

يقلل Brilique من فرص إصابتك بنوبة قلبية أخرى أو سكتة دماغية أو الوفاة من أمراض القلب أو الأوعية الدموية.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Brilique

لا تأخذ Brilique إذا:

لديك حساسية من تيكاجريلور أو أي من المكونات الأخرى لبريليك
يعاني من نزيف مستمر
أصيب بسكتة دماغية بسبب نزيف في المخ.
كنت تعاني من مشاكل متوسطة إلى شديدة في الكبد.
كنت تتناول أحد الأدوية التالية: كيتوكونازول (المستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية) ، كلاريثروميسين (يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية) ، نيفازودون (مضاد للاكتئاب) ، ريتونافير وأتازانافير (يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز)).

لا تأخذ Brilique إذا كان أي مما سبق ينطبق عليك. إذا لم تكن متأكدًا ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Brilique

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول بريليك

قبل تناول Brilique ، استشر طبيبك أو الصيدلي أو طبيب الأسنان إذا:

يزداد خطر إصابتك بالنزيف بسبب:

- إصابة خطيرة حديثة

- جراحة حديثة (بما في ذلك جراحة الأسنان)

- مرض يؤثر على تخثر الدم - نزيف حديث من المعدة أو الأمعاء (على سبيل المثال بسبب قرحة المعدة أو القولون "الزوائد اللحمية")

أنت تخطط لإجراء عملية جراحية (بما في ذلك عمل الأسنان) في أي وقت أثناء تناول Brilique ، وذلك بسبب زيادة خطر حدوث نزيف. قد يخبرك طبيبك بالتوقف عن تناول Brilique قبل 7 أيام من الجراحة.
معدل ضربات قلبك منخفض بشكل غير عادي (عادة أقل من 60 نبضة في الدقيقة) ولم تقم بالفعل بزرع أداة تنظم إيقاع القلب (منظم ضربات القلب).
كنت تعاني من الربو أو مشكلة أخرى في الرئة أو صعوبة في التنفس.
لقد أجرى بالفعل اختبارات دم أظهرت وجود حمض بولي أكثر من المعتاد. إذا كان أي مما سبق ينطبق عليك (أو إذا لم تكن متأكدًا) ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو طبيب الأسنان قبل تناول Brilique.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Brilique للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير تأثير Brilique

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. وذلك لأن Brilique يمكن أن يؤثر على طريقة عمل بعض الأدوية ، ويمكن أن يكون لبعض الأدوية تأثير على Brilique.

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

أكثر من 40 ملغ يوميًا من سيمفاستاتين أو لوفاستاتين (الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع الكوليسترول)
ريفامبيسين (مضاد حيوي) ، فينيتوين ، كاربامازيبين ، فينوباربيتال (يستخدم للسيطرة على النوبات) ، ديجوكسين (يستخدم لعلاج قصور القلب) ، سيكلوسبورين (يستخدم لخفض دفاعات الجسم) ، كينيدين وديلتيازيم (يستخدم لعلاج قصور القلب) اضطراب نظم القلب ) وحاصرات بيتا وفيراباميل (لعلاج ارتفاع ضغط الدم).

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية التي تزيد من خطر النزيف:

غالبًا ما يشار إلى "مضادات التخثر الفموية" باسم "مميعات الدم" ، والتي تشمل الوارفارين.
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المختصرة باسم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ، وغالبًا ما تستخدم كمسكنات للألم ، مثل الإيبوبروفين والنابروكسين.
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (والمختصرة باسم SSRIs) تؤخذ كمضادات للاكتئاب ، مثل باروكستين وسيرترالين وسيتالوبرام.
أدوية أخرى مثل كيتوكونازول (المستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية) ، كلاريثروميسين (يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية) ، نيفازودون (مضاد للاكتئاب) ، ريتونافير وأتازانافير (يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز) ، سيسابريد (يستخدم لعلاج حرقة المعدة) أو الإرغوت. قلويدات (تستخدم لعلاج الصداع النصفي والصداع).

أخبر طبيبك أيضًا أنه نظرًا لأنك تتناول Brilique ، فقد يكون لديك خطر متزايد من النزيف إذا وصف طبيبك مضادات الفبرين ، وغالبًا ما تسمى `` أدوية التخثر '' ، مثل الستربتوكيناز أو alteplase.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا ينصح باستخدام Brilique إذا كنت حاملاً أو تشتبه في حدوث حمل.يجب على النساء استخدام وسائل منع الحمل المناسبة لتجنب الحمل أثناء تناول هذا الدواء. تحدث إلى طبيبك قبل تناول Brilique إذا كنت مرضعة. سيناقش طبيبك فوائد ومخاطر علاج Brilique معك خلال هذا الوقت.

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

من غير المحتمل أن يؤثر Brilique على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات. إذا شعرت بالدوار أثناء تناول Brilique ، فكن حذرًا أثناء القيادة أو استخدام الآلات

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Brilique: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

كم يجب أن تأخذ Brilique

جرعة البدء هي حبتين في وقت واحد (180 مجم جرعة تحميل). عادة ما يتم إعطاء هذه الجرعة لك في المستشفى.
بعد جرعة البدء هذه ، الجرعة المعتادة هي قرص واحد 90 مجم مرتين في اليوم لمدة تصل إلى 12 شهرًا ، ما لم يخبرك طبيبك بخلاف ذلك. خذ Brilique في نفس الوقت تقريبًا كل يوم (على سبيل المثال ، قرص واحد في الصباح وواحد في المساء).

سيخبرك طبيبك عادة بتناول حمض أسيتيل الساليسيليك أيضًا ، وهو مادة موجودة في العديد من الأدوية المستخدمة لمنع تخثر الدم ، سيخبرك طبيبك بالمقدار الذي يجب أن تتناوله (عادة ما بين 75 و 150 مجم في اليوم).

كيف تأخذ Brilique

يمكنك تناول الجهاز اللوحي مع أو بدون وجبات.
يمكنك التحقق من تناولك لآخر قرص Brilique من خلال النظر إلى البثرة. هناك شمس (في الصباح) وقمر (في المساء). سيخبرك هذا إذا كنت قد تناولت الجرعة.

إذا كنت تواجه صعوبة في ابتلاع القرص (الأقراص).

إذا كنت تواجه صعوبة في بلع القرص (الأقراص) ، يمكنك سحقها وخلطها بالماء على النحو التالي:

سحق القرص (الأقراص) في مسحوق ناعم
صب المسحوق في نصف كوب من الماء
يقلب ويشرب على الفور
للتأكد من عدم ترك أي دواء ، اشطف الكوب الفارغ بنصف كوب من الماء واشربه.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Brilique

إذا كنت تأخذ Brilique أكثر مما ينبغي

إذا كنت قد تناولت Brilique أكثر مما ينبغي ، فاتصل بطبيبك أو اذهب إلى المستشفى على الفور ، خذ عبوة الدواء معك ، فقد تكون في خطر متزايد من النزيف.

إذا نسيت أن تأخذ Brilique

إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، فقط خذ الجرعة التالية كالمعتاد.
لا تأخذ جرعة مضاعفة (جرعتان في نفس الوقت) لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول بريليك

لا تتوقف عن تناول Brilique دون التحدث مع طبيبك. خذ Brilique بانتظام وطالما وصفه لك طبيبك.

إذا توقفت عن تناول Brilique ، فقد يزيد ذلك من فرص إصابتك بنوبة قلبية أو سكتة دماغية أخرى ، أو الوفاة من مرض متعلق بمشاكل القلب أو الأوعية الدموية.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لبريليك

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

قد تحدث الآثار الجانبية التالية مع هذا الدواء:

راجع الطبيب فورًا إذا لاحظت أيًا من الأعراض التالية - فقد تحتاج إلى عناية طبية عاجلة:

يعتبر النزيف في الدماغ أو داخل الجمجمة من الآثار الجانبية غير الشائعة ويمكن أن يسبب علامات السكتة الدماغية ، مثل:
- خدر أو ضعف مفاجئ في الذراعين أو الساقين أو الوجه ، خاصة إذا كان ذلك في جانب واحد فقط من الجسم
- ارتباك مفاجئ وصعوبة في التحدث أو فهم الآخرين
- صعوبة مفاجئة في المشي أو فقدان التوازن أو التنسيق - دوار مفاجئ أو صداع حاد مفاجئ بدون سبب معروف
النزيف - بعض النزيف شائع. ومع ذلك ، فإن النزيف الحاد ليس أمرًا شائعًا ، ولكنه قد يكون مهددًا للحياة. يمكن زيادة أنواع النزيف المختلفة ، مثل:
- نزيف حاد أو لا يمكن السيطرة عليه
- نزيف أو نزيف غير متوقع يستمر لفترة طويلة
- وجود دم في البول
- إنتاج براز أسود أو دم أحمر في البراز
- اضطرابات بصرية ناجمة عن وجود الدم في العين
- إطلاق جلطات الدم من خلال السعال أو القيء
- نزيف داخل المفاصل ينتج عنه تورم وألم

اتصل بطبيبك إذا لاحظت أيًا من الأعراض التالية:

الشعور بضيق في التنفس - وهذا أمر شائع. قد يكون بسبب مرض قلبك أو سبب آخر ، أو قد يكون عرضًا جانبيًا لبريليك. إذا ساء أزيزك أو استمر بمرور الوقت ، أخبر طبيبك. سيقرر طبيبك ما إذا كنت بحاجة إلى علاج أو المضي قدمًا في مزيد من التحقيقات .

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

كدمات
نزيف الأنف
نزيف غزير من الجراحة أو الجروح أو الجروح

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

رد فعل تحسسي - طفح جلدي أو حكة أو تورم في الوجه أو الشفتين / اللسان قد تكون علامات لرد فعل تحسسي
صداع الراس
الشعور بالدوار أو كأن الغرفة تدور
وجع بطن
الإسهال أو عسر الهضم
الشعور أو التوعك
متسرع
مثير للحكة
التهاب المعدة (التهاب المعدة)
نزيف مهبلي يكون أكثر شدة أو يحدث في أوقات غير نزيف الدورة العادية (الحيض)
نزيف من جدران المعدة (قرحة)
نزيف اللثة

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)

إمساك
الاحساس بالوخز
الالتباس
دم في الأذنين
نزيف داخلي

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المُدرج في الملحق الخامس.

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة والكرتون بعد الاختصار EXP / EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر ، ولا يجوز رمي الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية. اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها. هذا سوف يساعد في حماية البيئة.

محتويات العبوة ومعلومات أخرى

ما يحتويه بريليك

العنصر النشط هو ticagrelor. كل قرص مغلف يحتوي على 90 ملغ من تيكاجريلور.
المكونات الأخرى هي:

جوهر الجهاز اللوحي: مانيتول (إي 421) ، ثنائي هيدرات فوسفات هيدروجين الكالسيوم ، جلايكولات نشا الصوديوم ، هيدروكسي بروبيل سلولوز (إي 463) ، ستيرات المغنيسيوم (إي 470 ب)

طلاء الجهاز اللوحي: هيدروكسي بروبيل (E464) ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، والتلك ، والبولي إيثيلين جلايكول 400 وأكسيد الحديد الأصفر (E172).

وصف لشكل بريليك ومحتويات العبوة

قرص مغلف بالفيلم (قرص): الأقراص مستديرة ، محدبة من الجانبين ، صفراء ، مغلفة بالفيلم ، منقوش عليها حرف "90" فوق "T" على جانب واحد.

Brilique متاح في:

نفطة قياسية (برموز الشمس / القمر) في علب 60 و 180 قرصًا
نفطة تقويم (مع رموز الشمس / القمر) في علب كرتون ذات 14 و 56 و 168 حبة
بثور مثقوبة جرعة واحدة في علبة من 100x1 حبة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Brilique في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص بريليك 90 مجم مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 90 ملغ من تيكاجريلور.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص مغلف بالفيلم (قرص).

أقراص مستديرة ، محدبة من الجانبين ، صفراء منقوش عليها الحرف "90" فوق حرف "T" على أحد الجانبين ، وعادي على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستخدم Brilique ، بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) ، للوقاية من أحداث تصلب الشرايين عند المرضى البالغين المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة (الذبحة الصدرية غير المستقرة ، واحتشاء عضلة القلب بارتفاع الجزء غير ST [NSTEMI] أو احتشاء عضلة القلب الناتج عن ارتفاع المقطع ST [STEMI] ) ، بما في ذلك المرضى المعالجين دوائياً وأولئك الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) أو تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG).

لمزيد من المعلومات ، يرجى الرجوع إلى الفقرة 5.1.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب أن يبدأ العلاج بـ Brilique بجرعة تحميل واحدة 180 مجم (قرصان 90 مجم) ثم يستمر بجرعة 90 مجم مرتين يوميًا.

يجب على المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام Brilique أن يأخذوا ASA يوميًا ، ما لم يكن هناك موانع على وجه التحديد. بعد جرعة أولية من ASA ، يجب تناول Brilique بجرعة صيانة من ASA بين 75 و 150 مجم (انظر القسم 5.1).

يوصى بالعلاج لمدة تصل إلى 12 شهرًا ما لم تتم الإشارة إلى التوقف عن علاج Brilique سريريًا (انظر القسم 5.1) ، وتكون الخبرة التي تزيد عن 12 شهرًا محدودة.

في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) ، يمكن أن يؤدي التوقف المبكر عن أي علاج مضاد للصفيحات ، بما في ذلك علاج Brilique ، إلى زيادة خطر الموت القلبي الوعائي أو احتشاء عضلة القلب بسبب المرض الأساسي للمريض. لذلك يجب تجنب التوقف المبكر عن العلاج.

يجب أيضًا تجنب الانقطاعات في استمرار العلاج. يجب على المريض الذي يفوت جرعة من Brilique أن يأخذ قرصًا واحدًا 90 مجم (الجرعة التالية) في الوقت المحدد.

إذا لزم الأمر ، يمكن تحويل المرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل مباشرة إلى Brilique (انظر القسم 5.1). لم يتم دراسة التحول من براسوغريل إلى بريليك.

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (انظر القسم 5.2).

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر القسم 5.2). لا توجد معلومات متاحة فيما يتعلق بعلاج المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى وبالتالي لا ينصح باستخدام Briliquen لهؤلاء المرضى.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

لم يتم دراسة Brilique في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط أو شديد. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد ، فإن استخدامه هو بطلان (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.2). لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف بسيط في وظائف الكبد.

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية Brilique في الأطفال دون سن 18 عامًا بالنسبة للإشارات المعتمدة لدى البالغين ، ولا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم.

يمكن إعطاء Brilique مع الوجبات أو بين الوجبات.

بالنسبة للمرضى غير القادرين على ابتلاع القرص (الأقراص) بالكامل ، يمكن سحق أقراص Brilique إلى مسحوق ناعم ، وخلطها في نصف كوب من الماء وشربها على الفور. يجب شطف الزجاج بنصف كوب إضافي. d "ماء و المحتوى في حالة سكر. يمكن أيضًا إعطاء الخليط من خلال أنبوب أنفي معدي (CH8 أو أكبر). بعد إعطاء الخليط من المهم ري الأنبوب الأنفي المعدي بالماء.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 (انظر القسم 4.8).

• النزيف الباثولوجي مستمر.

• تاريخ النزيف داخل الجمجمة (انظر القسم 4.8).

• اعتلال كبدي متوسط إلى شديد (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.2).

• يُمنع تناول تيكاجريلور مع مثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال ، كيتوكونازول ، كلاريثروميسين ، نيفازودون ، ريتونافير وأتازانافير) ، لأن الإعطاء المشترك قد يؤدي إلى زيادة كبيرة في التعرض للتيكاجريلور (انظر القسم 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

خطر حدوث نزيف

في المرحلة المحورية من التجربة السريرية 3 (PLATO [تثبيط الصفائح الدموية ونتائج المريض] ، 18،624 مريضًا) ، تضمنت معايير الاستبعاد الرئيسية زيادة خطر النزيف ، أو قلة الصفيحات أو فقر الدم ذات الصلة سريريًا ، أو النزيف داخل الجمجمة السابق ، أو النزيف المعدي المعوي خلال الأشهر الستة السابقة أو جراحة كبرى خلال الثلاثين يومًا الماضية. أظهر مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة الذين عولجوا بـ Brilique و ASA خطرًا متزايدًا للإصابة بنزيف كبير غير مرتبط بـ CABG ونزيف بشكل عام يتطلب إشرافًا طبيًا ، أي نزيف رئيسي + طفيف وفقًا لمعايير PLATO ، ولكن ليس النزيف المميت أو تلك التي كانت في الحياة - التهديد (انظر القسم 4.8).

لذلك ، يجب موازنة استخدام Brilique في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر حدوث نزيف مع الفائدة فيما يتعلق بالوقاية من أحداث تصلب الشرايين.

• المرضى الذين لديهم استعداد للنزيف (على سبيل المثال بسبب الصدمة الحديثة أو الجراحة الحديثة أو اضطرابات النزيف أو النزيف المعدي المعوي النشط أو الأخير). يُمنع استخدام Brilique في المرضى الذين يعانون من نزيف مرضي نشط ، وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من النزف داخل الجمجمة وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد (انظر القسم 4.3).

• المرضى الذين يعانون من الأدوية المصاحبة التي قد تزيد من خطر النزيف (مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ومضادات التخثر الفموية و / أو مضادات الفبرين) خلال 24 ساعة من جرعة Brilique.

لا توجد بيانات مع ticagrelor فيما يتعلق بفائدة مرقئ من عمليات نقل الصفائح الدموية. يمكن أن تمنع كمية ticagrelor المتداولة الصفائح الدموية المنقولة. نظرًا لأن الإدارة المشتركة لـ ticagrelor و desmopressin لم تقلل من وقت النزف القياسي ، فمن غير المحتمل أن يكون الديسموبريسين فعالًا في العلاج السريري لأحداث النزف (انظر القسم 4.5).

قد يؤدي العلاج بمضادات الفبرين (حمض أمينوكابرويك أو حمض الترانيكساميك) و / أو العامل المؤتلف VIIa إلى زيادة التخثر.يمكن استئناف تيكاجريلور بمجرد تحديد سبب النزيف والسيطرة عليه.

التدخلات الجراحية

يجب نصح المرضى بإبلاغ الأطباء وأطباء الأسنان بأنهم يتناولون Brilique قبل تحديد موعد أي عملية جراحية وقبل تناول أي دواء جديد.

من بين مرضى PLATO الذين خضعوا لعملية تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) ، كان النزيف في ذراع Brilique أكثر من clopidogrel عندما توقف العلاج في غضون يوم واحد قبل الجراحة ، ولكن معدل نزيف كبير مماثل مقارنة مع clopidogrel عندما توقف العلاج لمدة يومين أو أكثر قبل الجراحة (انظر القسم 4.8). إذا كان المريض على وشك الخضوع لعملية جراحية اختيارية وكان التأثير المضاد للصفيحات غير مرغوب فيه ، فيجب إيقاف Brilique قبل 7 أيام من الجراحة (انظر القسم 5.1).

المرضى المعرضون لخطر حدوث بطء القلب

بعد ملاحظات توقف البطين في الغالب بدون أعراض في دراسة إكلينيكية سابقة ، تم استبعاد المرضى الذين يعانون من زيادة خطر حدوث بطء القلب (على سبيل المثال ، المرضى الذين ليس لديهم جهاز تنظيم ضربات القلب مع متلازمة الجيوب الأنفية المريضة ، أو كتلة AV من الدرجة الثانية أو الثالثة أو إغماء مرتبط بطء القلب) من PLATO المحوري دراسة لتقييم سلامة وفعالية ticagrelor ، لذلك ، نظرًا للخبرة السريرية المحدودة ، يجب استخدام ticagrelor بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 5.1).

بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر عند إعطاء ticagrelor بشكل متزامن مع المنتجات الطبية المعروف أنها تحفز بطء القلب. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي دليل ذي صلة سريريًا على التفاعلات الضائرة في دراسة PLATO بعد الإعطاء المتزامن مع واحد أو أكثر من المنتجات الطبية المعروف أنها تحفز بطء القلب (على سبيل المثال ، 96 ٪ حاصرات بيتا ، 33 ٪ حاصرات قنوات الكالسيوم ديلتيازيم وفيراباميل ، و 4 ٪ ديجوكسين) ( انظر القسم 4.5).

أثناء الدراسة الفرعية لمراقبة PLATO Holter ، عانى عدد أكبر من المرضى من توقف بطيني مؤقتًا لمدة أقل من 3 ثوانٍ مع ticagrelor مقارنةً بالكلوبيدوجريل أثناء المرحلة الحادة من ACS. كانت الزيادة في فترات التوقف البطيني التي لوحظت على جهاز هولتر مع تيكاجريلور أكبر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن (CHF) عنها في إجمالي مجتمع الدراسة خلال المرحلة الحادة من ACS ، ولكن ليس بعد شهر واحد على ticagrelor أو بالمقارنة مع كلوبيدوجريل. لم تكن هناك عواقب سريرية ضارة مرتبطة بهذا الخلل (بما في ذلك تطبيق الإغماء أو جهاز تنظيم ضربات القلب) في هذه المجموعة من المرضى (انظر القسم 5.1).

ضيق التنفس

تم الإبلاغ عن نوبات ضيق التنفس من قبل 13.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع Brilique وبواسطة 7.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع كلوبيدوجريل. في 2.2 ٪ من المرضى ، اعتبر الباحثون أن ضيق التنفس له علاقة سببية بالعلاج مع Brilique. عادة ما يكون ضيق التنفس خفيفًا إلى معتدل الشدة وغالبًا ما يتم حله دون الحاجة إلى التوقف عن العلاج. قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من الربو / مرض الانسداد الرئوي المزمن خطورة مطلقة للإصابة بضيق التنفس مع Brilique (انظر القسم 4.8). يجب استخدام Ticagrelor بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من الربو و / أو مرض الانسداد الرئوي المزمن. لم يتم توضيح الآلية.إذا أصيب المريض بضيق تنفس جديد أو مطول أو متفاقم ، فيجب فحص ذلك بدقة ، وإذا لم يتم التسامح معه ، يجب إيقاف العلاج بـ Brilique.

ارتفاع الكرياتينين

قد تزيد مستويات الكرياتينين أثناء العلاج باستخدام تيكاجريلور (انظر القسم 4.8). لم يتم توضيح الآلية. يجب مراقبة وظائف الكلى بعد شهر واحد وبعد ذلك وفقًا للممارسات السريرية القياسية ، مع إيلاء اهتمام خاص للمرضى أقل من 75 عامًا ، والمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل / شديد ولأولئك الذين يتلقون العلاج المصاحب بمضادات الأنجيوتنسين 2.

زيادة حمض البوليك

في دراسة PLATO ، كان المرضى الذين يتناولون ticagrelor أكثر عرضة للإصابة بفرط حمض يوريك الدم من أولئك الذين يتلقون عقار كلوبيدوجريل (انظر القسم 4.8). يجب توخي الحذر عند إعطاء ticagrelor للمرضى الذين لديهم تاريخ من فرط حمض اليوريك في الدم أو التهاب المفاصل النقرسي. كإجراء وقائي ، لا ينصح باستخدام ticagrelor في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بحمض البوليك.

آخر

بناءً على العلاقة التي لوحظت في دراسة PLATO بين جرعة الصيانة لـ ASA والفعالية النسبية لـ ticagrelor مقارنةً بالكلوبيدوجريل ، لا يوصى بالإدارة المشتركة لـ ticagrelor وجرعات الصيانة العالية من ASA (> 300 مجم) (انظر القسم 5.1).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

Ticagrelor هو أساسًا ركيزة لـ CYP3A4 ومثبط خفيف لـ CYP3A4. Ticagrelor هو أيضًا ركيزة من P-glycoprotein (P-gp) ومثبط ضعيف لـ P-gp وقد يزيد من التعرض لركائز P-gp.

آثار المنتجات الطبية الأخرى على بريليك

يتم استقلاب المنتجات الطبية بواسطة CYP3A4

مثبطات CYP3A4

• مثبطات CYP3A4 القوية - أدت الإدارة المشتركة لكيتوكونازول وتيكاجريلور إلى زيادة تيكاجريلور Cmax و AUC بمقدار 2.4 و 7.3 ضعفًا على التوالي. تم تقليل Cmax و AUC من المستقلب النشط بنسبة 89٪ و 56٪ على التوالي.قد تؤدي مثبطات قوية أخرى لـ CYP3A4 (كلاريثروميسين ، نيفازودون ، ريتونافير وأتازانافير) إلى تأثيرات مماثلة ، وبالتالي فإن الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية مع Brilique هو بطلان (انظر الأقسام 4.3).

• مثبطات CYP3A4 المعتدلة - أدت الإدارة المشتركة للديلتيازيم وتيكاجريلور إلى زيادة Cmax من ticagrelor بنسبة 69٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة بمقدار 2.7 ضعفًا وانخفاض Cmax للمستقلب النشط بنسبة 38٪ ، بينما لم يتغير AUC. لا يوجد تأثير لتيكاجريلور على مستويات البلازما للديلتيازيم. مثبطات CYP3A4 الأخرى المعتدلة (مثل amprenavir و aprepitant و erythromycin و fluconazole) يمكن أن تنتج تأثيرًا مشابهًا ويمكن تناولها مع Brilique.

محرضات CYP3A

خفضت الإدارة المشتركة للريفامبيسين وتيكاجريلور Cmax و AUC من ticagrelor بنسبة 73٪ و 86٪ على التوالي ، ولم يتغير Cmax للمستقلب النشط وانخفض AUC بنسبة 46٪ على التوالي. محرضات CYP3A الأخرى (مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين والفينوباربيتال) قد تقلل من التعرض للتيكاجريلور.قد يؤدي الاستخدام المشترك لـ ticagrelor مع محفزات CYP3A القوية إلى تقليل التعرض لـ ticagrelor وفعاليته ، لذلك لا ينصح باستخدامها المصاحب مع Brilique.

سيكلوسبورين (مثبط لـ P-gp و CYP3A)

أدت الإدارة المشتركة للسيكلوسبورين (600 مجم) وتيكاجريلور إلى زيادة Cmax و AUC لـ ticagrelor بمقدار 2.3 ضعفًا و 2.8 ضعفًا على التوالي. زادت المساحة تحت المنحنى للمستقلب النشط بنسبة 32٪ وانخفض Cmax. السيكلوسبورين.

لا توجد بيانات عن الاستخدام المتزامن لـ ticagrelor مع المواد الفعالة الأخرى التي تعتبر أيضًا مثبطات قوية للبروتين P-glycoprotein (P-gp) ومثبطات معتدلة لـ CYP3A4 (مثل فيراباميل وكينيدين) والتي قد تسبب أيضًا زيادة التعرض لـ ticagrelor. إذا كان لا يمكن تجنب هذا الارتباط ، فيجب استخدام ما يصاحب ذلك من الحذر.

آحرون

أظهرت الدراسات السريرية للتفاعل الدوائي أن الإدارة المشتركة لـ ticagrelor مع الهيبارين ، الإينوكسابارين و ASA أو الديسموبريسين لم يكن لها أي تأثير على الحرائك الدوائية لـ ticagrelor أو المستقلب النشط أو على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP مقارنةً بـ ticagrelor وحده. يجب استخدام هذا الدواء الذي يغير التخثر بحذر مع تيكاجريلور.

لوحظت زيادة مضاعفة في التعرض لـ ticagrelor بعد الاستهلاك اليومي لكميات كبيرة من عصير الجريب فروت (3 × 200 مل) في اليوم.لا يعتقد أن هذا الحجم من الزيادة في التعرض له صلة سريريًا في معظم المرضى. .

آثار بريليك على المنتجات الطبية الأخرى

يتم استقلاب المنتجات الطبية بواسطة CYP3A4

• سيمفاستاتين - أدى التناول المشترك لتيكاجريلور وسيمفاستاتين إلى زيادة سيمفاستاتين Cmax بنسبة 81٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 56٪ ، وأدى إلى زيادة حمض سيمفاستاتين Cmax بنسبة 64٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 52٪ ، مع بعض الزيادات الفردية التي تزيد عن 2 إلى 3 مرات. قد يتسبب الإعطاء المشترك لجرعات تيكاجريلور وسيمفاستاتين التي تزيد عن 40 ملغ يوميًا في حدوث تأثيرات ضائرة بسبب سيمفاستاتين ، ويجب موازنتها مقابل الفوائد المحتملة.لم يكن هناك تأثير لسيمفاستاتين على مستويات البلازما من تيكاجريلور. قد يسبب تيكاجريلور تأثيرات مماثلة على لوفاستاتين لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ ticagrelor مع جرعات من سيمفاستاتين أو لوفاستاتين أكبر من 40 مجم.

• أتورفاستاتين - أدى التناول المشترك لأتورفاستاتين وتيكاجريلور إلى زيادة Cmax لحمض أتورفاستاتين بنسبة 23٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 36٪. لوحظت زيادات مماثلة في AUC و Cmax لجميع مستقلبات حمض أتورفاستاتين ، وهذه الزيادات لا تعتبر مهمة سريريا.

• لا يمكن استبعاد تأثير مماثل على الستاتينات الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4. كان مرضى PLATO الذين تلقوا ticagrelor يأخذون مجموعة متنوعة من العقاقير المخفضة للكوليسترول ، مع عدم وجود مشكلة في الارتباط بسلامة الستاتين في 93 ٪ من مجموعة PLATO من المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية.

Ticagrelor هو مثبط خفيف لـ CYP3A4. لا ينصح بالإعطاء المشترك لركائز ticagrelor و CYP3A4 مع مؤشرات علاجية منخفضة (مثل cisapride أو قلويدات الإرغوت) ، لأن ticagrelor قد يزيد من التعرض لهذه المنتجات الطبية.

ركائز P-glycoprotein (P-gp) (بما في ذلك الديجوكسين والسيكلوسبورين)

أدت الإدارة المشتركة لـ Brilique إلى زيادة الديجوكسين Cmax بنسبة 75 ٪ و "AUC بنسبة 28 ٪. تمت زيادة متوسط مستويات الديجوكسين" المصب "بحوالي 30 ٪ مع الإعطاء المشترك لـ ticagrelor ، مع زيادة مضاعفة فردية بحد أقصى في وجود الديجوكسين ، لم تتأثر Cmax و AUC لـ ticagrelor ومستقلبه النشط.

لذلك ، يوصى بالمراقبة السريرية و / أو المختبرية المناسبة عند إدارة المنتجات الطبية ذات المؤشر العلاجي المنخفض الذي يعتمد على P-gp ، مثل الديجوكسين ، بالتزامن مع ticagrelor.

لم يكن هناك تأثير لعقار تيكاجريلور على مستويات الدم من السيكلوسبورين ولم يتم دراسة تأثير تيكاجريلور على ركائز P-gp الأخرى.

المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9

لم يؤد العلاج المتزامن لـ ticagrelor مع tolbutamide إلى أي تغيير في مستويات البلازما لأي من المنتجين الطبيين ، مما يشير إلى أن ticagrelor ليس مثبطًا لـ CYP2C9 ومن غير المرجح أن يؤثر على التمثيل الغذائي الوسيط لـ CYP2C9 للمنتجات الطبية مثل الوارفارين وتولبوتاميد.

موانع الحمل الفموية

أدت الإدارة المشتركة لتيكاجريلور وليفونورجستريل وإيثينيل استراديول إلى زيادة التعرض لإيثينيل استراديول بنسبة 20٪ تقريبًا ، ولكنها لم تغير المظهر الحركي الدوائي للليفونورجيستريل. لا يُتوقع وجود تأثير ذي صلة سريريًا على فعالية موانع الحمل الفموية بعد الاستخدام المتزامن لليفونورجستريل وإيثينيل إستراديول وتيكاجريلور.

الأدوية المعروفة بأنها تحفز على بطء القلب

بعد ملاحظة توقف البطين بدون أعراض وبطء القلب ، يجب توخي الحذر عند إعطاء Brilique بالتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى التي تسبب بطء القلب (انظر القسم 4.4). مع واحد أو أكثر من المنتجات الطبية المعروف أنها تسبب بطء القلب (على سبيل المثال 96٪ حاصرات بيتا ، 33٪ حاصرات قنوات الكالسيوم ديلتيازيم وفيراباميل ، و 4٪ ديجوكسين).

العلاجات الأخرى المصاحبة

في دراسة PLATO ، تم استخدام Brilique بشكل شائع مع ASA ، ومثبطات مضخة البروتون ، والستاتين ، وحاصرات بيتا ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين ، كما هو مطلوب من قبل الظروف السريرية المصاحبة ، لفترة طويلة. الهيبارين بالوزن ومثبطات GpIIb / IIIa الوريدية قصيرة المدى (انظر القسم 5.1) لم يلاحظ أي دليل على التفاعلات العكسية ذات الصلة سريريًا مع هذه المنتجات الطبية.

لا تؤثر الإدارة المشتركة لـ ticagrelor و heparin أو enoxaparin أو desmopressin على وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT) أو وقت التخثر المنشط (ACT) أو جرعات العامل Xa. ومع ذلك ، بسبب التفاعلات الدوائية المحتملة ، يجب توخي الحذر عند إدارة Brilique مع المنتجات الطبية المعروف أنها تضعف الإرقاء.

بعد الإبلاغ عن تشوهات نزيف الجلد باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (مثل باروكسيتين وسيرترالين وسيتالوبرام) يجب توخي الحذر عند استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع تيكاجريلور لأن هذا قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب

يجب على النساء في سن الإنجاب اتخاذ تدابير منع الحمل المناسبة لتجنب الحمل المحتمل أثناء تناول Brilique.

حمل

لا توجد بيانات محدودة حول استخدام ticagrelor في النساء الحوامل.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). لا ينصح Brilique أثناء الحمل.

وقت الأكل

أظهرت البيانات الديناميكية الدوائية / السمية في الحيوانات إفراز ticagrelor ومستقلباته النشطة في الحليب (انظر القسم 5.3). لا يمكن استبعاد الخطر على الأطفال حديثي الولادة. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الإرضاع من الثدي أو الرضاعة الطبيعية. العلاج بالبريليك مع مراعاة فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للأم.

خصوبة

Ticagrelor ليس له أي تأثير على خصوبة الذكور أو الإناث في الحيوانات (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Brilique ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. تم الإبلاغ عن دوار أثناء علاج متلازمة الشريان التاجي الحادة. لهذا السبب ، يجب على المرضى الذين يعانون من الدوار توخي الحذر أثناء القيادة أو تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بـ ticagrelor هي ضيق التنفس والكدمة والرعاف ، والتي حدثت عند حدوث أعلى من مجموعة كلوبيدوجريل.

جدول التفاعلات العكسية

تم تقييم سلامة Brilique في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة (الذبحة الصدرية غير المستقرة ، NSTEMI و STEMI) في المرحلة المحورية الكبيرة من دراسة PLATO ([[بلاتإيليت تثبيط والمريض أوutcomes] ، 18624 مريضًا) ، الذين قارنوا المرضى الذين عولجوا بـ Brilique (180 مجم جرعة تحميل من Brilique وجرعة صيانة 90 مجم مرتين يوميًا) والمرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل (جرعة تحميل 300-600 مجم تليها 75 مجم مرة واحدة يوميًا كإجراء وقائي) جرعة) ، كلاهما يُعطى بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) والعلاجات القياسية الأخرى.

تم تحديد التفاعلات الضائرة التالية بعد الدراسات التي أجريت مع Brilique أو تم الإبلاغ عنها في تجربة ما بعد التسويق (الجدول 1).

تصنف التفاعلات العكسية حسب التردد وفئة أعضاء النظام. يتم تحديد فئات التردد وفقًا للأعراف التالية: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥1 / 100 ،

الجدول 1 - التفاعلات العكسية حسب التردد وفئة أعضاء النظام (SOC) تصنيف الجهاز والجهاز مشترك غير مألوف نادر اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فرط حمض يوريك الدم اضطرابات نفسية الالتباس اضطرابات الجهاز العصبي نزيف داخل الجمجمة (بما في ذلك مميت) ب ، ## ، دوار ، صداع تنمل اضطرابات العين نزيف في العين (داخل العين ، الملتحمة ، الشبكية) اضطرابات الأذن والمتاهة نزيف في الأذن ، دوار اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف التخلص ، رعاف نفث الدم اضطرابات الجهاز الهضمي نزيف الجهاز الهضمي قيء دموي ، نزيف قرحة معدية معوية ، نزيف البواسير ، التهاب المعدة ، نزيف بالفم (بما في ذلك نزيف اللثة) ، قيء ، إسهال ، آلام في البطن ، غثيان ، عسر الهضم نزيف خلف الصفاق ، إمساك اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد نزيف الجلد أو الجلد ، Ecchymosig طفح جلدي ، حكة الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام تدمي المفصل # اضطرابات الكلى والمسالك البولية نزيف المسالك البولية أمراض الجهاز التناسلي والثدي النزيف المهبلي (بما في ذلك النزيف الرحمي) الاختبارات التشخيصية زيادة الكرياتينين في الدم الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية نزيف في موقع العملية الجراحية النزف الإجرائي التالي ، النزف نزيف الجرح ، نزيف رضحي اضطراب جهاز المناعة فرط الحساسية بما في ذلك الوذمة الوعائية

تم تجميع مصطلحات التفاعل الضار المترابطة المتعددة معًا في الجدول هـ

تشمل المصطلحات الطبية كما هو موضح أدناه:

لفرط حمض يوريك الدم ، زيادة حمض اليوريك في الدم

ب نزيف دماغي ، نزيف داخل الجمجمة ، سكتة دماغية

ج ضيق التنفس ، ضيق التنفس من الجهد ، ضيق التنفس أثناء الراحة ، ضيق التنفس الليلي

د نزيف معدي معوي ، نزيف في المستقيم ، نزيف معوي ، ميلينا ، دم غامض

ونزيف القرحة المعدية المعوية ، نزيف قرحة المعدة ، نزيف قرحة الاثني عشر ، نزيف القرحة الهضمية

و ورم دموي تحت الجلد ، نزيف جلدي ، نزيف تحت الجلد ، نمشات

كدمة g ، ورم دموي ، كدمات ، زيادة الميل إلى الكدمات ، ورم دموي رضحي

بيلة دموية ، دم في البول ، نزيف في المسالك البولية

نزيف في موقع البزل ، ورم دموي في موقع ثقب الأوعية الدموية ، ونزيف في موقع الحقن ، ونزيف في موقع البزل ، ونزيف في موقع القسطرة

# لم يتم الإبلاغ عن أي تفاعلات تفاعلية مع داء مفصل في ذراع ticagrelor (العدد = 9،235) في دراسة PLATO ؛ تم حساب التكرار باستخدام الحد الأعلى لفاصل الثقة 95٪ لتقدير النقاط (استنادًا إلى 3 / X ، حيث تمثل X العينة الإجمالية ، أي 9،235 مريضًا). ويتم حساب هذا على أنه 3 / 9،235 ، وهو ما يعادل "نادر "فئة التردد

## تم الإبلاغ عن حدوث نزيف قاتل داخل الجمجمة في تجربة ما بعد التسويق

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

نزيف

النتائج الإجمالية لمعدلات نزيف دراسة PLATO موضحة في الجدول 2.

الجدول 2 - تقييم كابلان ماير لمعدلات النزيف كدالة في العلاج

بريليك (٪ / سنة) ن = 9.235 كلوبيدوجريل (٪ / سنة) ن = 9186 ص. النزيف الكلي الكلي حسب معايير منظمة التحرير الفلسطينية 11,6 11,2 0,4336 حالات النزيف الرئيسية القاتلة / التي تهدد الحياة وفقًا لمعايير منظمة التحرير الفلسطينية 5,8 5,8 0,6988 نزيف كبير لا علاقة له بـ CABG ، وفقًا لمعايير PLATO 4,5 3,8 0,0264 نزيف كبير لا علاقة له بالإجراء ، وفقًا لمعايير منظمة التحرير الفلسطينية 3,1 2,3 0,0058 إجمالي النزيف الرئيسي + نزيف طفيف ، وفقًا لمعايير منظمة التحرير الفلسطينية 16,1 14,6 0,0084 عمليات نزيف رئيسية + طفيفة لا علاقة لها بالإجراء ، وفقًا لمعايير PLATO 5,9 4,3 نزيف كبير حسب مقياس TIMI 7,9 7,7 0,5669 نزيف رئيسي + طفيف ، وفقًا لمقياس TIMI 11,4 10,9 0,3272

تعريفات فئات النزيف:

نزيف رئيسي مميت / يهدد الحياة: يظهر سريريًا مع انخفاض الهيموجلوبين> 50 جم / لتر أو نقل 4 وحدات من خلايا الدم الحمراء ؛ أو مميتة أو داخل القحف. س داخل التأمور مع الدكاك القلبي. أو مع صدمة نقص حجم الدم أو انخفاض ضغط الدم الشديد الذي يتطلب علاجًا أو جراحة لارتفاع ضغط الدم.

نزيف كبير آخر: يظهر سريريًا مع انخفاض الهيموجلوبين بمقدار 30-50 جم / لتر أو نقل 2-3 وحدات من خلايا الدم الحمراء. أوإعاقة بشكل كبير.

النزيف البسيط: يتطلب تدخل طبي لوقف أو علاج النزيف.

النزيف التيمي الكبير: يظهر سريريًا مع انخفاض الهيموجلوبين> 50 جم / لتر أو نزيف داخل الجمجمة.

النزيف الطفيف TIMI: يظهر سريريًا مع انخفاض 30-50 جم / لتر في الهيموجلوبين.

لم يختلف Brilique و clopidogrel في معدلات النزيف المميت / الذي يهدد الحياة وفقًا لمعايير PLATO ، والنزيف الكلي الرئيسي وفقًا لمعايير PLATO ، والنزيف الرئيسي وفقًا لمقياس TIMI أو الصغرى وفقًا لمقياس TIMI (الجدول 2). ومع ذلك ، حدث نزيف رئيسي + طفيف مشترك من PLATO مع ticagrelor أكثر من clopidogrel. عانى عدد قليل من المرضى في دراسة PLATO من نزيف قاتل: 20 (0.2٪) لـ ticagrelor و 23 (0.3٪) من clopidogrel (انظر القسم 4.4).

لم تكن عوامل مثل العمر والجنس والوزن والعرق والمنطقة الجغرافية والحالة الجسدية المصاحبة والعلاج المصاحب والتاريخ الطبي ، بما في ذلك السكتة الدماغية السابقة أو النوبة الإقفارية العابرة ، تنبئًا بالنزيف الكلي أو غير المتعلق بالإجراء ، والذي تم تحديده وفقًا لـ معايير أفلاطون. وبالتالي ، لم يتم تحديد مجموعة معينة في خطر لفئة نزيف معينة.

النزيف المرتبط بـ CABG: في دراسة PLATO ، كان 42٪ من 1584 مريضًا (12٪ من المجموعة) يخضعون لجراحة تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) يعانون من نزيف كبير قاتل / يهدد الحياة وفقًا لمعايير PLATO ، مع عدم وجود فرق بين مجموعات العلاج. حدث نزيف مميت مرتبط بـ CABG في 6 مرضى في كل مجموعة علاجية (انظر القسم 4.4).

نزيف لا علاقة له بـ CABG والنزيف غير المرتبط بأي إجراء: لا يختلف Brilique و clopidogrel في النزيف الرئيسي المميت / الذي يهدد الحياة غير المرتبط بـ CABG ، والذي تم تحديده وفقًا لمعايير PLATO ، بينما النزيف الكلي الكلي وفقًا لمعايير PLATO ، رئيسي وفقًا لمقياس TIMI و Major + Minor وفقًا لمقياس TIMI ، كانت أكثر شيوعًا مع ticagrelor. وبالمثل ، عند القضاء على النزيف المرتبط بالإجراء ، لوحظ المزيد من حالات النزف مع تيكاجريلور مقارنة بالكلوبيدوجريل (الجدول 2). كان التوقف عن العلاج بسبب النزيف غير الإجرائي أكثر شيوعًا لـ ticagrelor (2.9 ٪) منه في clopidogrel (1.2 ٪ ؛ p.

نزيف داخل الجمجمة: حدث المزيد من النزيف داخل الجمجمة غير الإجرائي مع تيكاجريلور (ن = 27 نزيفًا في 26 مريضًا ، 0.3٪) مقارنةً بالكلوبيدوجريل (ن = 14 نزيفًا ، 0.2٪) ، بما في ذلك 11 نزيفًا مع تيكاجريلور و 1 مع كلوبيدوجريل كان له نتيجة قاتلة. لم تكن هناك فروق في النزيف القاتل الكلي.

ضيق التنفس

تم الإبلاغ عن ضيق التنفس ، وهو شعور بضيق في التنفس ، في المرضى الذين عولجوا مع Brilique. تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة بضيق التنفس (EAs) (ضيق التنفس ، ضيق التنفس أثناء الراحة ، ضيق التنفس عند المجهود ، ضيق التنفس الليلي الانتيابي ، وضيق التنفس الليلي) ، عند ارتباطها ، من قبل 13.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ ticagrelor وبواسطة 7.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع كلوبيدوجريل. في 2.2 ٪ من المرضى الذين تناولوا ticagrelor و 0.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع كلوبيدوجريل ، اعتبر الباحثون أن ضيق التنفس مرتبط سببيًا بالعلاج في دراسة PLATO وكانت بعض الحالات شديدة (0.14 ٪ لـ ticagrelor ؛ 0.02 ٪ لكلوبيدوجريل) ، (انظر القسم 4.4). كانت الأعراض الأكثر شيوعًا لضيق التنفس خفيفة إلى معتدلة الشدة ، وتم الإبلاغ عن معظمها على أنها نوبة واحدة بعد وقت قصير من بدء العلاج.

مقارنةً بالكلوبيدوجريل ، فإن مرضى الربو / مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين عولجوا بتيكاجريلور قد يكون لديهم خطر متزايد للإصابة بضيق التنفس غير الشديد (3.29٪ للتيكاجريلور مقابل 0.53٪ للكلوبيدوجريل) وضيق التنفس الشديد (0.38٪ للتيكاجريلور مقابل 0.00٪ للكلوبيدوجريل). من حيث القيمة المطلقة ، كان هذا الخطر أكبر من إجمالي مجتمع دراسة PLATO. يجب إعطاء تيكاجريلور بحذر للمرضى الذين لديهم تاريخ من الربو و / أو مرض الانسداد الرئوي المزمن (انظر القسم 4.4).

تم حل حوالي 30٪ من جميع نوبات ضيق التنفس في غضون 7 أيام. شملت دراسة PLATO المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أو مرض الانسداد الرئوي المزمن أو الربو عند خط الأساس. كان هؤلاء المرضى وكبار السن أكثر عرضة للإبلاغ عن نوبات ضيق التنفس. في مجموعة Brilique ، أوقف 0.9 ٪ من المرضى المادة الفعالة قيد الدراسة بسبب ضيق التنفس مقارنة مع 0.1 ٪ من المرضى الذين يتلقون عقار كلوبيدوجريل. لا يرتبط ارتفاع معدل حدوث ضيق التنفس الملحوظ مع Brilique ببداية أو تفاقم أمراض القلب أو الرئة (انظر القسم 4.4). لا يؤثر Brilique على اختبارات وظائف الرئة.

الاختبارات التشخيصية

الارتفاعات في الكرياتينين: في دراسة PLATO ، زاد تركيز الكرياتينين في الدم بشكل ملحوظ بأكثر من 30٪ في 25.5٪ من المرضى الذين تناولوا ticagrelor مقارنة بـ 21.3٪ من المرضى الذين تناولوا عقار كلوبيدوجريل ، وأكثر من 50٪ في المرضى الذين تناولوا ticagrelor. 8.3٪ من ticagrelor- المرضى الذين عولجوا مقابل 6.7٪ من المرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل. كانت الزيادات في الكرياتينين> 50٪ أكثر وضوحًا في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا (تيكاجريلور 13.6٪ مقابل كلوبيدوجريل 8 ، 8٪) ، في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد عند خط الأساس (تيكاجريلور 17.8) ٪ مقابل كلوبيدوجريل 12.5٪) وفي المرضى الذين يخضعون للعلاج المصاحب بمضادات مستقبلات الأنجيونتينسين 2 (تيكاجريلور 11.2٪ مقابل كلوبيدوجريل 7 ، 1٪). ضمن هذه المجموعات الفرعية ، كانت الأحداث الضائرة الكلوية الشديدة والأحداث الضائرة التي أدت إلى التوقف عن دراسة الدواء متشابهة في مجموعتي العلاج. كان إجمالي الأحداث الضائرة الكلوية التي تم الإبلاغ عنها 4.9٪ لـ ticagrelor مقابل 3.8٪ لـ clopidogrel ، ومع ذلك أبلغت نسبة مماثلة من المرضى عن أحداث اعتبرها المحققون مرتبطة سببيًا بالعلاج: 54 (0.6٪) لـ ticagrelor و 43 (0.5٪) لـ كلوبيدوقرل.

ارتفاعات حمض اليوريك: في دراسة PLATO ، زادت تركيزات حمض اليوريك في الدم فوق الحد الأعلى الطبيعي في 22٪ من المرضى الذين عولجوا بـ ticagrelor مقارنة بـ 13٪ من المرضى الذين تناولوا عقار كلوبيدوجريل. ticagrelor مقارنة بـ 7.5٪ مع عقار كلوبيدوجريل وانخفض إلى ما يقرب من 7٪ مع تيكاجريلور بعد التوقف عن العلاج ، بينما لم يلاحظ انخفاض مع عقار كلوبيدوجريل. تم الإبلاغ عن التأثير الضار لفرط حمض اليوريك في الدم بنسبة 0.5٪ بالنسبة للتيكاجريلور مقابل 0.2٪ للكلوبيدوجريل. ومن بين هذه الأحداث الضائرة ، تم اعتبار 0.05٪ للتيكاجريلور مقابل 0.02٪ للكلوبيدوجريل مرتبطة بالسببية الموجهة من المحقق. 0.2٪ لـ ticagrelor مقابل 0.1٪ لـ clopidogrel ؛ لم يتم اعتبار أي من هذه الأحداث الضائرة مرتبطة سببيًا بالعلاج من قبل المحققين.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يُعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".

04.9 جرعة زائدة

Ticagrelor جيد التحمل بجرعات مفردة تصل إلى 900 مجم. كانت سمية الجهاز الهضمي تحد من الجرعة في دراسة تصعيد جرعة واحدة. تشمل التفاعلات العكسية الأخرى ذات الصلة سريريًا التي قد تحدث بعد تناول جرعة زائدة ضيق التنفس وتوقف البطين (انظر القسم 4.8).

في حالة الجرعة الزائدة ، قد تحدث ردود الفعل السلبية المحتملة المذكورة أعلاه ويجب النظر في مراقبة تخطيط القلب.

حتى الآن ، لا يوجد ترياق معروف لمواجهة تأثيرات تيكاجريلور ، ويفترض أن تيكاجريلور غير قابل للتبديل (انظر القسم 4.4). يجب أن يتبع علاج الجرعة الزائدة معايير الممارسة الطبية المحلية. التأثير المتوقع للكثير من Brilique هو إطالة أمد خطر النزيف المرتبط بتثبيط الصفائح الدموية.في حالة حدوث نزيف ، يجب اتخاذ التدابير الطبية الداعمة المناسبة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: العوامل المضادة للصفيحات باستثناء الهيبارين.

كود ATC: B01AC24.

آلية العمل

يحتوي Brilique على ticagrelor ، الذي ينتمي إلى الفئة الكيميائية من cyclopentyltriazolopyrimidines

(CPTP) ، وهو مضاد لمستقبلات P2Y12 عن طريق الفم ، ومباشر ، وانتقائي وقابل للانعكاس ويمنع ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) - تنشيط وتجميع الصفائح الدموية المعتمدة على P2Y12.

لا يمنع Ticagrelor ربط ADP ، ولكن عندما يرتبط بمستقبلات P2Y12 فإنه يمنع تحويل الإشارة الناجم عن ADP. نظرًا لأن الصفائح الدموية تلعب دورًا في ظهور و / أو تطور المضاعفات التخثرية لمرض تصلب الشرايين ، فقد ثبت أن تثبيط وظيفة الصفائح الدموية يقلل من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية مثل الموت أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

يزيد Ticagrelor أيضًا من المستويات المحلية للأدينوزين من خلال تثبيط ناقل النوكليوزيد المتزن -1 (ENT-1).

لقد ثبت أن Ticagrelor يزيد من التأثيرات التالية التي يسببها الأدينوزين في الأشخاص الأصحاء وفي المرضى الذين يعانون من ACS: توسع الأوعية (يقاس بزيادة تدفق الدم التاجي لدى متطوعين أصحاء وفي مرضى ACS ؛ صداع) ، تثبيط وظيفة الصفائح الدموية (في دم الإنسان الكامل في المختبر) وضيق التنفس. ومع ذلك ، لم يتم توضيح العلاقة بين الزيادة الملحوظة في الأدينوزين والنتائج السريرية (مثل الوفيات والمراضة).

التأثيرات الدوائية

بداية الإجراء (بداية)

في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر المعالجون بـ ASA ، يحفز ticagrelor بداية سريعة لتأثير الدواء ، كما يتضح من "تثبيط تراكم الصفائح الدموية (PAH)" لـ ticagrelor ، 0.5 ساعة بعد جرعة تحميل تبلغ 180 مجم تقريبًا 41٪ بحد أقصى تأثير على الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات بنسبة 89٪ خلال 2-4 ساعات بعد الجرعة ، ويتم الحفاظ عليه بين 2 و 8 ساعات. 90٪ من المرضى لديهم PAH> 70٪ خلال ساعتين بعد الجرعة.

عكس الفعل (تعويض)

إذا تم التخطيط لإجراء تحويل مسار الشريان التاجي ، فإن خطر النزيف باستخدام تيكاجريلور يزداد مقارنةً بالكلوبيدوجريل عندما يتم إيقافه قبل أقل من 96 ساعة من الجراحة.

البيانات المتعلقة بتغيير العلاج

يؤدي التحول من عقار كلوبيدوجريل إلى تيكاجريلور إلى زيادة مطلقة في الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات بنسبة 26.4٪ ، بينما ينتج عن التحول من تيكاجريلور إلى كلوبيدوجريل انخفاضًا مطلقًا في الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات بنسبة 24.5٪. يمكن تحويل المرضى من علاج كلوبيدوجريل إلى علاج تيكاجريلور دون مقاطعة التأثير المضاد للصفيحات (انظر القسم 4.2).

الفعالية السريرية والسلامة

اشتملت دراسة PLATO على 18،624 مريضًا قدموا في غضون 24 ساعة من ظهور أعراض الذبحة الصدرية غير المستقرة (UA) ، واحتشاء عضلة القلب غير المرتفع للجزء ST (NSTEMI) ، أو احتشاء عضلة القلب المرتفع (STEMI) ، وتم علاجهم في البداية دوائياً مع التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) أو تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) (انظر القسم 4.1).

في نفس الجرعة اليومية من ASA ، كان ticagrelor 90 mg مرتين يوميًا متفوقًا على clopidogrel 75 mg / day في الوقاية من نقطة النهاية المركبة للموت القلبي الوعائي [CV] أو احتشاء عضلة القلب [MI] أو السكتة الدماغية ، مع الفارق الذي يسترشد بالتخفيض من وفيات CV و MI تلقى المرضى جرعة تحميل 300 مجم من عقار كلوبيدوجريل (600 مجم جرعة ممكنة للـ PCI) أو 180 مجم تيكاجريلور.

تم تحقيق النتيجة في وقت مبكر (الحد من المخاطر المطلقة [ARR] 0.6٪ وتقليل المخاطر النسبية [RRR] بنسبة 12٪ في 30 يومًا) ، مع بقاء تأثير العلاج ثابتًا على مدار 12 شهرًا ، والحصول على معدل "ARR" بنسبة 1.9٪ سنويًا ونسبة استرداد تصل إلى 16 ٪. تشير هذه البيانات إلى أنه من المناسب علاج المرضى الذين يعانون من ticagrelor لمدة تصل إلى 12 شهرًا (انظر القسم 4.2). علاج 54 مريضًا من ACS مع ticagrelor بدلاً من ذلك مع عقار clopidogrel فإنه سيتجنب ظهور حدث تخثر عصيدي واحد ؛ علاج 91 مريضا من شأنه تجنب وفاة واحدة من السيرة الذاتية (الجدول 3).

تأثير علاج تيكاجريلور مقارنةً بالكلوبيدوجريل متسق عبر جميع المجموعات الفرعية للمرضى حسب الخصائص بما في ذلك الوزن والجنس وتاريخ الإصابة بداء السكري والنوبة الإقفارية العابرة أو السكتة الدماغية غير النزفية وإعادة التوعي والعلاجات المصاحبة بما في ذلك الهيبارين ومثبطات GpIIb / IIIa ومضخة البروتون المثبطات (انظر القسم 4.5) والتشخيص النهائي للحدث (STEMI أو NSTEMI أو UA) ومسار العلاج المخصص للعشوائية (الغازية أو الطبية).

لوحظ وجود تفاعل ضعيف بين العلاج والمنطقة الجغرافية ، حيث تفضل نسبة الخطر (HR) للنقطة النهائية الأولية ticagrelor في بقية العالم ، بينما تفضل عقار كلوبيدوجريل في أمريكا الشمالية ، والذي يمثل حوالي 10٪ من النسبة العالمية. السكان المدروسة (القيمة الاحتمالية للتفاعل = 0.045).

تشير التحليلات الاستكشافية إلى وجود ارتباط محتمل مع جرعة ASA ، حيث لوحظ انخفاض الفعالية مع ticagrelor المرتبط بجرعات متزايدة من ASA. يجب أن تكون الجرعة اليومية المزمنة من ASA ، مع Brilique ، بين 75 و 150 مجم (انظر القسمين 4.2 و 4.4) .

يوضح الشكل 1 المخاطر المقدرة للظهور الأول لأي حدث تم تقييمه في نقطة نهاية الفعالية المركبة.

قلل Brilique بداية نقطة النهاية المركبة الأولية مقارنةً بالكلوبيدوجريل في كل من مجموعات UA / NSTEMI و STEMI (الجدول 3).

الجدول 3 - النتائج السريرية في دراسة PLATO

بريليك (٪ من المرضى المصابين بالحدث) ن = 9333 كلوبيدوجريل (٪ من المرضى المصابين بالحدث) ن = 9،291 ARRa (٪ / سنة) ريجا (٪) (95٪ CI) ص. وفاة السيرة الذاتية ، MI (باستثناء MI الصامت) أو السكتة الدماغية 9,3 10,9 1,9 16 (8; 23) 0,0003 نية العلاج الغازي 8,5 10,0 1,7 16 (6; 25) 0,0025 نية العلاج الطبي 11,3 13,2 2,3 15 (0,3; 27) 0.0444 د وفاة السيرة الذاتية 3,8 4,8 1,1 21 (9; 31) 0,0013 MI (باستثناء MI الصامت) ب 5,4 6,4 1,1 16 (5; 25) 0,0045 السكتة الدماغية 1,3 1,1 -0,2 -17 (-52; 9) 0,2249 كلها تسبب الوفاة ، MI (باستثناء MI الصامت) أو السكتة الدماغية 9,7 11,5 2,1 16 (8; 23) 0,0001 وفاة السيرة الذاتية ، إجمالي MI ، السكتة الدماغية ، SRI ، RI ، TIA ، أو ATEc الأخرى 13,8 15,7 2,1 12 (5; 19) 0,0006 الوفيات من جميع الأسباب 4,3 5,4 1,4 22 (11; 31) 0.0003 د تخثر دعامة واضح 1,2 1,7 0,6 32 (8; 49) 0.0123 د

ARR = الحد المطلق للمخاطر ؛ RRR = تقليل المخاطر النسبية = (1-نسبة الخطر) × 100٪. تشير نسبة الاستجابة السريعة السلبية إلى زيادة المخاطر النسبية.

ب باستثناء احتشاء عضلة القلب الصامت.

c SRI = نقص تروية شديد متكرر ؛ RI = نقص التروية المتكرر ؛ TIA = نوبة نقص تروية عابرة ؛ ATE = حدث تخثر عصيدي. يشمل Total MI MI الصامت ، مع تحديد تاريخ الحدث كتاريخ التشخيص.

د قيمة ذات دلالة اسمية ؛ جميع القيم الأخرى ذات دلالة إحصائية رسميًا بناءً على اختبار هرمي محدد مسبقًا.

دراسة هولتر

من أجل دراسة بداية توقف البطين ونوبات عدم انتظام ضربات القلب الأخرى أثناء دراسة PLATO ، أجرى الباحثون مراقبة هولتر في مجموعة فرعية تضم ما يقرب من 3000 مريض ، منهم 2000 تقريبًا لديهم سجلات تتعلق بكل من المرحلة الحادة من متلازمة الشريان التاجي. بعد شهر ، كان المتغير الأساسي هو بداية توقف البطين 3 ثوان. عانى عدد أكبر من المرضى من توقف بطيني مع تيكاجريلور (6.0٪) مقارنة بالكلوبيدوجريل (3.5٪) في المرحلة الحادة. و 2.2٪ و 1.6٪ بعد شهر واحد على التوالي (انظر القسم 4.4). كانت الزيادة في توقف البطين في المرحلة الحادة من ACS أكثر وضوحًا في المرضى الذين عولجوا بـ ticagrelor ولديهم تاريخ من CHF (9.2 ٪ مقابل 5.4 ٪ في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من قصور القلب الاحتقاني ؛ للمرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل ، 4 ، 0 ٪ في المرضى مع تاريخ من CHF مقابل 3.6 ٪ في أولئك الذين ليس لديهم تاريخ من CHF). لم يلاحظ هذا الاختلاف بعد شهر واحد: 2.0 ٪ مقابل 2.1 ٪ للمرضى المعالجين بـ ticagrelor مع وبدون تاريخ CHF على التوالي ؛ و 3.8 ٪ مقابل 1.4 ٪ مع عقار كلوبيدوجريل لم يتم العثور على عواقب سريرية ضارة مرتبطة بهذا الاختلاف (بما في ذلك تطبيقات جهاز تنظيم ضربات القلب) في هذه المجموعة من المرضى.

دراسة علم الوراثة من دراسة PLATO

سمح التنميط الجيني لـ CYP2C19 و ABCB1 لـ 10285 مريضًا من دراسة PLATO بربط النتائج السريرية للدراسة بالتوزيع الجيني. لم يتأثر تفوق ticagrelor على عقار clopidogrel في الحد من الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية بالنمط الجيني CYP2C19 أو ABCB1 للمريض. على غرار البيانات الإجمالية من دراسة PLATO ، لم يختلف معدل حالات النزيف الرئيسي الكلي وفقًا لمعايير PLATO بين ticagrelor و clopidogrel ، بغض النظر عن من النمط الجيني CYP2C19 أو ABCB1. تم زيادة حدوث النزيف الرئيسي غير المرتبط بـ PLATO مع ticagrelor مقارنةً بالكلوبيدوجريل في المرضى الذين يعانون من أليلات وظيفية واحدة أو أكثر من CYP2C19 ، ولكنها مماثلة للكلوبيدوجريل في المرضى الذين لا يعانون من الأليلات الوظيفية المنخفضة.

الارتباط المركب للفعالية والأمان

يشير الدمج المركب للفعالية والأمان (وفاة السيرة الذاتية ، أو احتشاء عضلة القلب ، أو السكتة الدماغية ، أو النزيف الرئيسي الكلي لـ PLATO) إلى أن فائدة فعالية Brilique على clopidogrel لا تقابلها أحداث النزيف الرئيسية (ARR 1، 4٪؛ RRR 8٪؛ HR 0.92 ؛ p = 0.0257) في الـ 12 شهرًا التالية لـ SCA.

سكان الأطفال

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Brilique في جميع المجموعات الفرعية من طب الأطفال في المؤشر المصرح به (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

05.2 خصائص حركية الدواء

يعرض Ticagrelor الحرائك الدوائية الخطية والتعرض لـ ticagrelor والمستقلب النشط (AR-C124910XX) جرعة متناسبة تقريبًا تصل إلى 1،260 مجم.

استيعاب

يمتص ticagrelor سريعًا ، بمتوسط t يقارب 1.5 ساعة. يكون تكوين المستقلب الرئيسي المتداول ، AR-C124910XX (نشط أيضًا) ، المشتق من ticagrelor ، سريعًا ، مع

متوسط حوالي 2.5 ساعة. بعد تناول 90 مجم من ticagrelor عن طريق الفم في ظل ظروف الصيام ، Cmax هو 529 نانوغرام / مل و AUC هو 3451 نانوغرام xh / مل.نسبة مستقلب السلائف هي 0.28 لـ Cmax و 0.42 لـ AUC.

تم تقدير متوسط التوافر الحيوي المطلق لـ ticagrelor بـ 36 ٪. تسبب تناول وجبة غنية بالدهون في زيادة بنسبة 21٪ في المساحة تحت المنحنى لـ ticagrelor وانخفاض بنسبة 22٪ في Cmax للمستقلب النشط ، ولكن لم يكن له أي تأثير على Cmax من ticagrelor أو AUC لـ ticagrelor. تعتبر التغييرات ذات أهمية سريرية قليلة ، لذلك يمكن تناول ticagrelor مع وجبات الطعام وبدونها.

تيكاجريلور على شكل أقراص مطحونة ممزوجة بالماء ، تُعطى عن طريق الفم أو من خلال أنبوب أنفي معدي في المعدة ، لها توافر حيوي مماثل للأقراص الكاملة للجامعة الأمريكية بالقاهرة و Cmax لكل من تيكاجريلور والمستقلب النشط. التعرض الأولي (0 ، 5 و 1 ساعة بعد الجرعة) إلى أقراص ticagrelor المكسرة الممزوجة بالماء أعلى من الأقراص الكاملة ، مع تركيبة تركيز متطابقة بشكل عام بعد ذلك (2 إلى 48 ساعة).

توزيع

حجم الحالة المستقرة لتوزيع ticagrelor هو 87.5 لتر. يرتبط Ticagrelor ومستقلبه النشط على نطاق واسع ببروتينات البلازما (> 99.0٪).

الإستقلاب

CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلاب ticagrelor وتشكيل المستقلب النشط ، وتتراوح تفاعلاتها مع ركائز CYP3A الأخرى من التنشيط إلى التثبيط.

المستقلب الرئيسي لـ ticagrelor هو AR-C124910XX ، والذي له أيضًا نشاط دوائي ، كما هو موضح في المختبر عن طريق الارتباط بمستقبل الصفائح الدموية P2Y12 من ADP. التعرض الجهازي للمستقلب النشط ما يقرب من 30-40 ٪ من ذلك الذي لوحظ مع ticagrelor.

إزالة

الطريق الأساسي للتخلص من ticagrelor هو عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي. عند إعطاء ticagrelor الموسوم إشعاعيًا ، يكون متوسط استعادة النشاط الإشعاعي حوالي 84٪ (57.8٪ في البراز ، 26.5٪ في البول). كانت الكميات المستعادة من كل من ticagrelor والمستقلب النشط ، الموجود في البول ، أقل من 1٪ من جرعة.

من المحتمل أن يكون الطريق الأساسي للتخلص من المستقلب النشط هو الإفراز الصفراوي. كان متوسط t1 / 2 حوالي 7 ساعات لـ ticagrelor و 8.5 ساعة للمستقلب النشط.

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

لوحظ تعرضات أعلى لـ ticagrelor (حوالي 25 ٪ لكل من Cmax و AUC) والمستقلب النشط في المرضى المسنين (75 عامًا) مع ACS مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا ، من خلال "تحليل الحركية الدوائية للسكان. تعتبر مهمة سريريًا (انظر القسم 4.2 ).

سكان الأطفال

لم يتم تقييم Ticagrelor في مجتمع الأطفال (انظر القسمين 4.2 و 5.1).

الجنس

لوحظت حالات تعرض أعلى لـ ticagrelor والمستقلب النشط لدى النساء أكثر من الرجال. لا تعتبر هذه الاختلافات مهمة سريريا.

اختلال وظائف الكلى

كان التعرض لـ ticagrelor أقل بنسبة 20 ٪ تقريبًا وكان التعرض للمستقلب النشط أعلى بنسبة 17 ٪ تقريبًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين).

ضعف وظائف الكبد

كان Cmax و AUC لـ ticagrelor أعلى بنسبة 12 ٪ و 23 ٪ في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف مقارنة بعينة مماثلة من الأشخاص الأصحاء (انظر القسم 4.2). لم يتم دراسة عقار تيكاجريلور في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد ، كما أنه يمنع استخدامه في هؤلاء المرضى (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

عرق

المرضى من أصل آسيوي يظهرون متوسط التوافر البيولوجي الذي هو 39 ٪ أعلى من المرضى القوقازيين. المرضى الذين تم تحديدهم بأنفسهم على أنهم سود لديهم توافر حيوي أقل بنسبة 18 ٪ من ticagrelor مقارنة بالمرضى القوقازيين. في دراسات الصيدلة السريرية ، كان التعرض (Cmax و AUC) لـ ticagrelor في المرضى اليابانيين حوالي 40 ٪ (20 ٪ بعد التعديل لوزن الجسم) أعلى من المرضى القوقازيين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم تُظهر البيانات قبل السريرية لـ ticagrelor ومستقلبه الرئيسي خطرًا غير مقبول للتأثيرات الضارة على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية المفردة أو المتكررة للجرعة وإمكانية السمية الجينية.

لوحظ تهيج الجهاز الهضمي في العديد من الأنواع الحيوانية لمستويات التعرض ذات الصلة سريريًا (انظر القسم 4.8).

في إناث الجرذان ، أظهرت الجرعات العالية من ticagrelor زيادة في الإصابة بأورام الرحم (الأورام الغدية) وزيادة حدوث الأورام الغدية الكبدية. من المحتمل أن تكون آلية ظهور أورام الرحم مرتبطة باختلال هرموني يمكن أن يؤدي إلى تكوين الورم في الفئران. من المحتمل أن تكون الآلية الكامنة وراء تكوين الأورام الغدية الكبدية ناتجة عن تحريض إنزيم كبدي خاص بالقوارض. لذلك تعتبر الملاحظات المتعلقة بإمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان غير ذات صلة بالبشر.

لوحظت تشوهات نمو طفيفة في الفئران عند تناول جرعة سامة من الأم (هامش الأمان 5.1). في الأرانب ، لوحظ تأخير طفيف في النضج الكبدي وتطور الهيكل العظمي في الأجنة من الأمهات المعرضات لجرعات عالية ، مع عدم وجود علامات سمية الأمهات (هامش الأمان 4.5).

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الجرذان والأرانب سمية إنجابية ، مع انخفاض طفيف في زيادة وزن جسم الأم ، وانخفاض قابلية حديثي الولادة ، وانخفاض الوزن عند الولادة ، وتأخر النمو.تسبب Ticagrelor في دورات غير منتظمة (دورات أطول في الغالب) في إناث الجرذان ، ولكنه لم يؤثر بشكل عام الخصوبة في ذكور وإناث الجرذان أظهرت الدراسات الحركية الدوائية التي أجريت باستخدام ticagrelor الموسومة إشعاعيًا أن المركب الأم ومستقلباته تفرز في حليب الفئران (انظر القسم 4.6).