المكونات النشطة: نيبفولول
نيبيلوكس 5 مجم أقراص
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
نيبيلوكس 5 مجم أقراص
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص NEBILOX على 5 ملغ من nebivolol (مثل nebivolol hydrochloride): 2.5 ملغ من SRRR-nebivolol (أو d-nebivolol) و 2.5 ملغ من RSSS-nebivolol (أو l-nebivolol).
سواغ ذات تأثير معروف: يحتوي كل قرص على 141.75 مجم لاكتوز مونوهيدرات (انظر القسمين 4.4 و 6.1).
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
لوح.
قرص أبيض ، مستدير ، بقضيب مزدوج. يمكن تقسيم الجهاز اللوحي إلى أربعة أجزاء متساوية.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
ارتفاع ضغط الدم
علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي.
قصور القلب المزمن
علاج قصور القلب المزمن الخفيف والمتوسط المستقر كعامل مساعد للعلاجات القياسية في المرضى المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 70 عامًا.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
ارتفاع ضغط الدم
الكبار
الجرعة هي حبة واحدة (5 ملغ) في اليوم ، ويفضل دائمًا في نفس الوقت. يظهر التأثير الخافض للضغط بعد أسبوع إلى أسبوعين من العلاج ، وأحيانًا لا يتحقق التأثير الأمثل إلا بعد 4 أسابيع من العلاج.
بالاشتراك مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط
يمكن استخدام حاصرات بيتا بمفردها أو مع أدوية أخرى خافضة للضغط. حتى الآن ، لوحظ تأثير إضافي خافض للضغط فقط عن طريق الجمع بين NEBILOX 5 مجم مع هيدروكلوروثيازيد 12.5-25 مجم.
مرضى القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، جرعة البدء الموصى بها هي 2.5 ملغ في اليوم. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 5 ملغ.
مرضى القصور الكبدي
توجد بيانات محدودة حول استخدام النيبيفولول في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو قصور كبدي ، لذلك فإن إعطاء نيبيلوكس لهؤلاء المرضى هو بطلان.
العجزة
في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، جرعة البدء الموصى بها هي 2.5 مجم يوميًا. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 5 ملغ.
ومع ذلك ، هناك بيانات محدودة بشأن استخدام nebivolol في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 سنة ، لذلك يجب أخذ nebivolol بحذر ويجب مراقبة المرضى بعناية.
سكان الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية NEBILOX في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.لا توجد بيانات متاحة ، لذلك لا يوصى باستخدامه في الأطفال والمراهقين.
قصور القلب المزمن
يجب أن يبدأ علاج قصور القلب المزمن المستقر بزيادة تدريجية في الجرعة حتى الوصول إلى جرعة الصيانة المثلى للمريض.
يجب أن يعاني المرضى من قصور القلب المزمن المستقر دون تفاقم خلال الأسابيع الستة السابقة. من المستحسن أن يكون للطبيب المعالج خبرة في علاج قصور القلب المزمن.
في المرضى الذين يعالجون بأدوية القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك مدرات البول و / أو الديجوكسين و / أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو مضادات الأنجيوتنسين 2 ، يجب تثبيت جرعة هذه الأدوية خلال الأسبوعين السابقين قبل بدء العلاج باستخدام NEBILOX.
يجب أن تتم زيادة الجرعة الأولية على فترات تتراوح من أسبوع إلى أسبوعين بناءً على تحمل المريض على النحو التالي: 1.25 مجم نيبيفولول ، يتم زيادتها إلى 2.5 مجم نيبيفولول مرة واحدة يوميًا ، ثم إلى 5 مجم مرة واحدة يوميًا و 10 مجم مرة واحدة يوميًا بعد ذلك.
الجرعة القصوى الموصى بها هي 10 ملغ نيبيفولول مرة واحدة يومياً.
يجب أن يتم بدء العلاج وأي زيادة في الجرعة تحت إشراف طبيب متمرس لمدة ساعتين على الأقل للتأكد من أن الحالة السريرية (خاصة فيما يتعلق بضغط الدم ومعدل ضربات القلب واضطرابات التوصيل وعلامات تدهور القلب فشل) تظل مستقرة.
قد لا يتم الوصول إلى الحد الأقصى للجرعة الموصى بها من قبل جميع المرضى بسبب حدوث آثار ضائرة. إذا لزم الأمر ، يمكن أيضًا تقليل الجرعة المحققة تدريجيًا وإعادة تقديمها بشكل مناسب.
أثناء مرحلة المعايرة ، في حالة تفاقم قصور القلب أو عدم تحمله ، يوصى أولاً بتقليل جرعة نيبفولول أو إيقافها فورًا إذا لزم الأمر (في حالة انخفاض ضغط الدم الشديد ، وتفاقم قصور القلب مع وذمة رئوية حادة ، وصدمة قلبية ، بطء القلب المصحوب بأعراض أو إحصار أذيني بطيني).
علاج قصور القلب المزمن المستقر بالنيبيفولول هو علاج طويل الأمد بشكل عام.
لا ينبغي إيقاف العلاج بـ Nebivolol فجأة لأن هذا قد يؤدي إلى تفاقم مؤقت في قصور القلب. إذا كان الانقطاع ضروريًا ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً عن طريق خفض الجرعة إلى النصف أسبوعياً.
مرضى القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة في حالات القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط ، حيث يتم تعديل الجرعة القصوى المسموح بها بشكل فردي ، ولا توجد خبرة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (كرياتينين المصل 250 ميكرومول / لتر). لذلك ، لا ينصح بإعطاء nebivolol لهؤلاء المرضى.
مرضى القصور الكبدي
توجد معطيات محدودة حول استخدام النيبيفولول في مرضى القصور الكبدي ، لذلك فإن إعطاء نيبيلوكس لهؤلاء المرضى هو بطلان.
العجزة
لا يلزم تعديل الجرعة حيث يتم تعديل المعايرة إلى الحد الأقصى للجرعة المسموح بها بشكل فردي.
سكان الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية NEBILOX في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.لذلك ، لا ينصح باستخدامه في الأطفال والمراهقين. لا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم.
يمكن تناول الأقراص مع وجبات الطعام.
04.3 موانع الاستعمال
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1
- فشل كبدي أو خلل في وظائف الكبد
- قصور القلب الحاد أو الصدمة القلبية أو نوبات قصور القلب الحادة التي تتطلب علاجًا مؤثرًا في التقلص العضلي عن طريق الوريد.
أيضا ، كما هو الحال مع حاصرات بيتا الأخرى ، فإن NEBILOX هو بطلان في حالة
- العقدة الجيبية المريضة ، بما في ذلك الإحصار الجيبي الأذيني
- إحصار القلب من الدرجة الثانية والثالثة (بدون جهاز تنظيم ضربات القلب)
- وجود تاريخ مرضي للإصابة بالتشنج القصبي والربو القصبي
- ورم القواتم غير المعالج
- الحماض الاستقلابي
- بطء القلب (معدل ضربات القلب
- انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي
- اضطرابات الدورة الدموية الطرفية الشديدة
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
انظر أيضًا القسم 4.8 التأثيرات غير المرغوب فيها.
تعكس التحذيرات والاحتياطات التالية للاستخدام تلك التي تنطبق بشكل عام على أدوية مضادات بيتا الأدرينالية.
تخدير
يقلل الحفاظ على حصار بيتا من خطر عدم انتظام ضربات القلب أثناء التحريض والتنبيب. إذا تقرر ، تحسبا لعملية جراحية ، مقاطعة حصار مستقبلات بيتا ، فيجب إيقاف العلاج بمضادات بيتا الأدرينالية قبل 24 ساعة على الأقل.
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام بعض الأدوية المخدرة التي تسبب تثبيط عضلة القلب ، ويمكن حماية المريض من ردود الفعل المبهمة عن طريق إعطاء الأتروبين في الوريد.
نظام القلب والأوعية الدموية
بشكل عام ، لا ينبغي استخدام مضادات بيتا الأدرينالية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني غير المعالج إلا إذا استقرت حالتهم.
في المرضى الذين يعانون من مرض القلب الإقفاري ، يجب التوقف عن العلاج بمضادات بيتا الأدرينالية تدريجياً ، أي أكثر من أسبوع إلى أسبوعين. إذا لزم الأمر ، ينبغي بدء العلاج البديل في نفس الوقت لمنع "تفاقم" الذبحة الصدرية.
يمكن لمضادات بيتا الأدرينالية أن تسبب بطء القلب: إذا انخفض معدل ضربات القلب عن 50-55 نبضة في الدقيقة أثناء الراحة و / أو أظهر المريض أعراضًا تُعزى إلى بطء القلب ، فيجب تقليل الجرعة.
يجب استخدام مضادات بيتا الأدرينالية بحذر في:
- المرضى الذين يعانون من أمراض الدورة الدموية الطرفية (متلازمة رينود أو المرض ، العرج المتقطع) ، حيث قد تتفاقم هذه الاضطرابات ؛
- المرضى الذين يعانون من إحصار القلب من الدرجة الأولى بسبب التأثير السلبي لحاصرات بيتا على وقت التوصيل ؛
- المرضى الذين يعانون من ذبحة برنزميتال بسبب تضيق الأوعية التاجية بسبب تحفيز ألفا الأدرينالي غير المتباين: يمكن لمضادات بيتا الأدرينالية أن تزيد من عدد ومدة نوبات الذبحة الصدرية.
لا يُنصح عمومًا بإعطاء nebivolol بالاشتراك مع حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع فيراباميل وديلتيازيم ، مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى والأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي ، لمزيد من التفاصيل ، انظر القسم 4.5.
التمثيل الغذائي ونظام الغدد الصماء
NEBILOX ، في مرضى السكري ، لا يتداخل مع نسبة السكر في الدم. ومع ذلك ، يجب استخدامه بحذر في مرضى السكري حيث يمكن أن يخفي nebivolol بعض أعراض نقص السكر في الدم (عدم انتظام دقات القلب ، والخفقان).
قد تخفي الأدوية المضادة لمضادات بيتا الأدرينالية أعراض تسرع القلب في حالة فرط نشاط الغدة الدرقية. وقد يؤدي التوقف المفاجئ عن العلاج إلى تكثيف هذه الأعراض.
الجهاز التنفسي
في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الرئة الانسدادي المزمن ، يجب استخدام مضادات بيتا الأدرينالية بحذر لأن تضيق مجرى الهواء قد يتفاقم.
آحرون
في المرضى الذين لديهم تاريخ من الصدفية ، يجب عدم إعطاء مضادات بيتا الأدرينالية إلا بعد دراسة متأنية.
قد تزيد مضادات بيتا الأدرينالية من الحساسية لمسببات الحساسية وشدة التفاعلات التأقية.
يتطلب بدء علاج قصور القلب المزمن بالنيبيفولول مراقبة منتظمة ، وللحصول على طريقة العلاج وطريقة الإعطاء ، انظر القسم 4.2.لا ينبغي إيقاف العلاج فجأة ما لم يُذكر صراحة ، لمزيد من المعلومات ، انظر القسم 4.2.
يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
التفاعلات الدوائية:
التفاعلات التالية تعكس تلك الموصوفة عمومًا لمضادات بيتا الأدرينالية.
تركيبات غير مستحسن:
مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى (كينيدين ، هيدروكينيدين ، سيبينزولين ، فليكاينيد ، ديسوبيراميد ، ليدوكائين ، ميكسيليتين ، بروبافينون): يمكن تعزيز التأثير على وقت التوصيل الأذيني البطيني ويمكن تعزيز التأثير المؤثر في التقلص العضلي السلبي (انظر القسم 4.4).
حاصرات قنوات الكالسيوم مثل فيراباميل / ديلتيازيم: تأثير سلبي على الانقباض والتوصيل الأذيني البطيني. قد يؤدي إعطاء فيراباميل في الوريد للمرضى المعالجين بحاصرات بيتا إلى انخفاض ضغط الدم الشديد وإحصار الأذين البطيني (انظر القسم 4.4).
الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي (كلونيدين ، جوانفاسين ، موكسونيدين ، ميثيل دوبا ، ريلمينيدين): قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات ارتفاع ضغط الدم ذات التأثير المركزي إلى تفاقم قصور القلب عن طريق تقليل النغمة الوديّة المركزية (انخفاض معدل ضربات القلب والناتج القلبي ، توسع الأوعية) (انظر القسم 4.4). قد يؤدي الانسحاب المفاجئ ، خاصةً إذا كان قبل التوقف عن استخدام حاصرات بيتا ، إلى زيادة خطر " انتعاش ارتفاع ضغط الدم الشرياني ".
تركيبات تستخدم بحذر
مضادات اضطراب النظم من الفئة الثالثة (أميودارون): يمكن أن يحفز التأثير على وقت التوصيل الأذيني البطيني.
أدوية التخدير المهلجنة المتطايرة: الاستخدام المتزامن لمضادات بيتا الأدرينالية وأدوية التخدير قد يخفف من تسرع القلب الانعكاسي ويزيد من خطر انخفاض ضغط الدم (انظر القسم 4.4) بشكل عام ، يجب تجنب التوقف المفاجئ عن العلاج بحاصرات بيتا.
يجب إبلاغ طبيب التخدير عن استخدام المريض لـ NEBILOX.
الأنسولين والأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم: على الرغم من أن NEBILOX ليس له تأثير على نسبة السكر في الدم ، إلا أن الاستخدام المتزامن يمكن أن يخفي بعض أعراض نقص السكر في الدم (خفقان القلب ، عدم انتظام دقات القلب).
باكلوفين (عامل مضاد للتشنج) ، أميفوستين (بالإضافة إلى مضادات الأورام ): قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع الأدوية الخافضة للضغط إلى زيادة انخفاض ضغط الدم ، لذلك يجب تعديل جرعة الدواء الخافض للضغط وفقًا لذلك.
يجب أخذ الجمعيات في الاعتبار
جليكوسيدات الديجيتال: قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة زمن التوصيل الأذيني البطيني ، ولم تقدم الدراسات السريرية مع nebivolol أي دليل سريري على التفاعل ، وليس لـ Nebivolol أي تأثير على حركية الديجوكسين.
مضادات الكالسيوم من نوع ديهيدروبيريدين (أملوديبين ، فيلوديبين ، لاسيديبين ، نيفيديبين ، نيكارديبين ، نيموديبين ، نيترينديبين): الاستخدام المتزامن قد يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم ، وفي المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، لا يمكن استبعاد زيادة خطر تدهور وظيفة المضخة البطينية.
مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب (ثلاثية الحلقات والباربيتورات والفينوثيازين): قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة التأثير الخافض للضغط لحاصرات بيتا (تأثير إضافي).
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): لا تدخل في التأثير الخافض للضغط للنيبيفولول.
الأدوية المحاكية للودي: قد يبطل الاستخدام المتزامن تأثير مضادات بيتا الأدرينالية. يمكن أن تؤدي أدوية بيتا الأدرينالية إلى نشاط ألفا الأدرينالي غير المضاد للأدوية الودي مع تأثيرات أدرينالية ألفا وبيتا (خطر ارتفاع ضغط الدم وبطء القلب الشديد والسكتة القلبية).
تفاعلات حركية الدواء:
نظرًا لأن إنزيم CYP2D6 متورط في عملية التمثيل الغذائي للنيبيفولول ، فإن الإعطاء المتزامن للمواد التي تثبط هذا الإنزيم ، خاصة الباروكستين ، الفلوكستين ، الثيوريدازين والكينيدين ، قد يؤدي إلى زيادة في مستويات البلازما النيبيفولول ، المرتبطة بزيادة مخاطر بطء القلب المفرط والعكس. الأحداث.
أدى التناول المتزامن مع السيميتيدين إلى زيادة مستويات البلازما للنيبيفولول دون تغيير التأثير الإكلينيكي.
إذا تم تناول NEBILOX أثناء الوجبات وأخذت الأدوية المضادة للحموضة بين الوجبات ، فيمكن وصف العلاجين في نفس الوقت.
أدى الجمع بين nebivolol و nicardipine إلى زيادة ضعيفة في مستويات البلازما لكلا العقارين دون تغيير التأثير السريري.لم يؤثر تناول الكحول أو الفوروسيميد أو هيدروكلوروثيازيد على الحرائك الدوائية للنيبيفولول.
Nebivolol ليس له أي تأثير على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للوارفارين.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
Nebivolol له تأثيرات دوائية قد تكون ضارة بالحمل و / أو الجنين / الوليد. بشكل عام ، تقلل حاصرات بيتا من نضح المشيمة وقد ارتبط ذلك بتخلف النمو أو الموت داخل الرحم أو الإجهاض أو الولادة المبكرة. قد تحدث تأثيرات ضائرة (مثل نقص سكر الدم وبطء القلب) في الجنين والوليد. إذا كان العلاج بحاصرات بيتا ضروريًا ، فيجب استخدام حاصرات بيتا 1 الانتقائية.
لا ينبغي استخدام Nebivolol أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى. إذا كان العلاج بالنيبيفولول ضروريًا ، فيجب مراقبة تدفق الدم في الرحم ونمو الجنين. في حالة حدوث آثار ضارة على الحمل أو على الجنين ، ينبغي النظر في العلاج البديل. يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة بعناية. عادة ما يتوقع ظهور أعراض نقص السكر في الدم وبطء القلب في الأيام الثلاثة الأولى.
وقت الأكل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن النيبيفولول يُفرز في حليب الثدي. من غير المعروف ما إذا كان هذا الدواء يُفرز في حليب الأم.
معظم حاصرات بيتا ، وخاصة المركبات المحبة للدهون مثل nebivolol ومستقلباته النشطة ، تنتقل إلى حليب الثدي وإن كان ذلك بطريقة متغيرة. لذلك ، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول النيبيفولول.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، وقد أظهرت الدراسات الديناميكية الدوائية أن NEBILOX 5 mg ليس له أي تأثير على الوظيفة الحركية.
عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، يجب ألا يغيب عن البال أنه قد يحدث أحيانًا الدوخة والإرهاق.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
يتم سرد الأحداث الضائرة بشكل منفصل لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب المزمن بسبب الاختلافات بين الأمراض.
ارتفاع ضغط الدم
يسرد الجدول أدناه ، المُجمَّع حسب فئة أعضاء النظام والمُدرج في ترتيب التكرار ، التفاعلات الضائرة التي تكون في الغالب خفيفة أو معتدلة الشدة.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ملاحظة التفاعلات الضائرة التالية مع بعض مضادات بيتا الأدرينالية: الهلوسة ، والذهان ، والارتباك ، والأطراف الباردة / المزرقة ، وظاهرة رينود ، وجفاف العين ، والسمية الجلدية المخاطية للعين مثل البروبولول.
جائزة او مكافاة عضلات قلبية مزمن
البيانات المتعلقة بالتفاعلات الضائرة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن مستمدة من دراسة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي شملت 1067 مريضًا عولجوا بالنيبيفولول و 1061 مريضًا عولجوا بدواء وهمي. في هذه الدراسة ، أبلغ ما مجموعه 449 مريضًا عولجوا بالنيبيفولول (42.1٪) مقارنة مع 334 مريضًا في مجموعة الدواء الوهمي (31.5٪) على الأقل عن تفاعلات عكسية مرتبطة بالدواء. كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى المعالجين بالنيبيفولول هي بطء القلب والدوخة ، وكلاهما يحدث في حوالي 11٪ من المرضى ، وكان التكرار المقابل في المرضى المعالجين بالدواء الوهمي حوالي 2٪ و 7٪ على التوالي.
تم الإبلاغ عن التفاعلات العكسية (على الأقل ذات الصلة بالعقاقير) التي تعتبر ذات صلة على وجه التحديد في علاج قصور القلب المزمن في الحالات التالية:
- تفاقم قصور القلب لدى 5.8٪ من المرضى المعالجين بالنيبيفولول مقارنة مع 5.2٪ من المرضى المعالجين بالغفل.
- تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم الوضعي في 2.1٪ من المرضى المعالجين بالنيبيفولول مقارنة مع 1.0٪ من المرضى المعالجين بالغفل.
- حدث عدم تحمل الدواء في 1.6٪ من المرضى المعالجين بالنيبيفولول مقارنة مع 0.8٪ من المرضى المعالجين بالغفل.
- حدث إحصار أذيني بطيني من الدرجة الأولى في 1.4٪ من المرضى المعالجين بالنيبيفولول مقارنة بـ 0.9٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
- تم الإبلاغ عن وذمة الأطراف السفلية بنسبة 1.0٪ من المرضى المعالجين بالنيبيفولول مقارنة مع 0.2٪ من المرضى المعالجين بالغفل.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
لا توجد بيانات عن الجرعة الزائدة مع نيبيلوكس.
أعراض
أعراض الجرعة الزائدة مع حاصرات بيتا هي: بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم ، تشنج قصبي ، قصور حاد في القلب.
علاج او معاملة
في حالة الجرعة الزائدة أو فرط الحساسية ، يجب إبقاء المريض تحت المراقبة الدقيقة ويجب معالجته في وحدة العناية المركزة. يجب فحص مستويات السكر في الدم. يمكن منع امتصاص أي بقايا دوائية لا تزال موجودة في الجهاز الهضمي عن طريق غسل المعدة وإعطاء الفحم المنشط والملين. قد يتطلب الأمر التنفس الاصطناعي. يجب معالجة بطء القلب أو التفاعلات المهبلية الواسعة عن طريق إعطاء الأتروبين أو الميثيلاتروبين. تعالج ببدائل البلازما / البلازما وإذا لزم الأمر مع الكاتيكولامينات. يمكن إبطال تأثير حجب بيتا عن طريق الحقن الوريدي البطيء لهيدروكلوريد الإيزوبرينالين ، بدءًا بجرعة حوالي 5 ميكروغرام / دقيقة ، أو من الدوبوتامين بجرعة أولية 2.5 ميكروغرام / دقيقة حتى يتحقق التأثير المطلوب. في الحالات المقاومة للحرارة ، قد يترافق الإيزوبرينالين مع الدوبامين ، وإذا لم ينتج عن ذلك التأثير المطلوب ، يجب أخذ الحقن في الوريد بمقدار 50-100 ميكروغرام / كغ في الوريد. من الجلوكاجون. إذا لزم الأمر ، يجب تكرار الحقن خلال "ساعة واحدة يتبعها - إذا لزم الأمر - عن طريق التسريب الوريدي للجلوكاجون 70 ميكروغرام / كجم / ساعة. في الحالات القصوى من بطء القلب المقاوم للعلاج ، يمكن استخدام جهاز تنظيم ضربات القلب.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: حاصرات بيتا انتقائية.
كود ATC C07AB12.
Nebivolol هو زميل سباق من اثنين من المتغيرات ، SRRR-nebivolol (أو d-nebivolol) و RSSS-nebivolol (أو l-nebivolol). إنه دواء ذو نشاط دوائي مزدوج:
- إنه مضاد تنافسي وانتقائي لمستقبلات بيتا ؛ يعزى هذا التأثير إلى SRRR enantiomer (d-enantiomer).
- يتميز بخواص توسع الأوعية الخفيفة بسبب التفاعل مع مسار L- أرجينين / أكسيد النيتريك.
Nebivolol الذي يُعطى بجرعات فردية ومتكررة يقلل من معدل ضربات القلب وضغط الدم ، أثناء الراحة وأثناء التمرين ، في كل من المرضى العاديين وضغط الدم.
يتم الحفاظ على التأثير الخافض للضغط أثناء العلاج المزمن.
في الجرعات العلاجية ، يخلو نيبفولول من عداء ألفا الأدرينالية.
تنخفض مقاومة الأوعية الدموية الجهازية أثناء العلاج الحاد والمزمن بالنيبيفولول في مرضى ارتفاع ضغط الدم. يمكن احتواء انخفاض النتاج القلبي عند الراحة أو تحت المجهود ، على الرغم من انخفاض معدل ضربات القلب ، بسبب زيادة النتاج الانقباضي.
لم يتم إثبات الصلة السريرية لهذه الاختلافات الديناميكية الدموية بالنسبة لمضادات بيتا 1 الأخرى بشكل كامل.
في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، يزيد نيبفولول من استجابة الأوعية الدموية بوساطة نيتروكسيد لأسيتيل كولين (Ach) والتي تنخفض في المرضى الذين يعانون من ضعف بطانة الأوعية الدموية.
في دراسة معدل الوفيات والمراضة الخاضعة للتحكم الوهمي في 2128 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 70 عامًا (متوسط العمر: 75.2 عامًا) يعانون من قصور القلب المزمن المستقر ، مع أو بدون ضعف في كسر البطين الأيسر (متوسط القذيفة القذرة للبطين: 36 12.3٪ ، بالتوزيع التالي: في 56٪ من مرضى LVEF أقل من 35٪ ، في 25٪ من مرضى LVEF بين 35٪ و 45٪ وفي 19٪ من مرضى LVEF أكثر من 45٪) ، يتبعهم لمدة 20 شهرًا ، nebivolol ، بالإضافة إلى ثبت أن العلاج المعياري يطيل بشكل كبير الفاصل الزمني حتى الوفاة أو الاستشفاء من أسباب القلب والأوعية الدموية (نقطة نهاية الفعالية الأولية) مع انخفاض نسبي للمخاطر بنسبة 14 ٪ (انخفاض مطلق: 4.2 ٪). كان هذا الحد من المخاطر واضحًا بعد 6 أشهر من العلاج واستمر طوال مدة العلاج (متوسط المدة: 18 شهرًا). كان تأثير nebivolol مستقلاً عن العمر أو الجنس أو الجزء القذفي من البطين الأيسر من أفراد الدراسة ، ولم تصل الفائدة لجميع الأسباب للوفيات إلى دلالة إحصائية مقارنة بالدواء الوهمي (التخفيض المطلق: 2.3٪).
لوحظ انخفاض في حالات الموت المفاجئ في المرضى الذين عولجوا بالنيبيفولول (4.1٪ مقابل 6.6٪ ، انخفاض نسبي بنسبة 38٪).
أظهرت الدراسات التجريبية في المختبر والحيوان أن النيبيفولول يخلو من النشاط الودي الداخلي.
أظهرت الدراسات التجريبية في المختبر وفي الحيوانات الحية أن النيبيفولول لا يمتلك نشاطًا مثبتًا للأغشية عند الجرعات الدوائية.
في المتطوعين الأصحاء ، ليس للنيبيفولول تأثير كبير على قدرة التمرين القصوى أو القدرة على التحمل.
05.2 "خصائص حركية الدواء
يتم امتصاص كل من مضادات nebivolol بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. لا يتأثر امتصاص nebivolol بتناول الطعام المصاحب ؛ يمكن تناول nebivolol مع أو بدون طعام.
يتأيض Nebivolol على نطاق واسع ، جزئياً إلى مستقلبات الهيدروكسي النشطة. يتم استقلاب Nebivolol عن طريق الهيدروكسيل العطري والأليكليك الحلق ، N-dealkylation و glucuronidation مع مزيد من تكوين الجلوكورونيدات من مستقلبات الهيدروكسي. يخضع استقلاب nebivolol بواسطة الهيدروكسيل العطري لتعدد الأشكال الوراثي المؤكسد المعتمد على CYP2D6. يبلغ متوسط التوافر الحيوي الفموي للنيبيفولول 12٪ في المستقلبات الواسعة ويكتمل عمليا في المستقلبات الضعيفة. في الحالة المستقرة وعلى نفس مستوى الجرعة ، يكون تركيز البلازما الذروة للنيبيفولول غير المتغير أعلى بنحو 23 ضعفًا في المستقلبات الضعيفة مقارنة بالمستقلبات واسعة النطاق. عندما يتم أخذ مجموع تركيزات الدواء الأم والمستقلبات النشطة في الاعتبار ، يكون الفرق في تركيزات البلازما في الذروة 1.3-1.4 مرة. نظرًا للتباين في معدل التمثيل الغذائي ، يجب دائمًا تكييف جرعة NEBILOX بشكل فردي مع احتياجات المريض الفردي: وبالتالي ، قد تتطلب المستقلبات الضعيفة جرعات أقل.
في المستقلبات السريعة ، يبلغ متوسط العمر النصفي للتخلص من المتغيرات الصبغيّة للنيبيفولول 10 ساعات. في المستقلبات البطيئة تكون أطول من 3-5 مرات. في المستقلبات السريعة ، تكون مستويات البلازما في متماثل RSSS أعلى قليلاً من تلك الموجودة في SRRR enantiomer. يكون هذا الاختلاف أكبر في المستقلبات البطيئة. في المستقلبات السريعة ، يبلغ متوسط العمر النصفي للتخلص من hydroxymetabolites لكل من المتشاهدين 24 ساعة ويبلغ ضعف المدة تقريبًا في الأشخاص الذين يعانون من بطء التمثيل الغذائي.
في معظم المواد (مستقلبات واسعة النطاق) يتم تحقيق حالة ثابتة خلال 24 ساعة بالنسبة للنيبيفولول وفي غضون أيام قليلة بالنسبة لمستقلبات الهيدروكسي.
تركيزات البلازما تتناسب مع الجرعة في المدى من 1 إلى 30 مجم ولا تتأثر الحرائك الدوائية للنيبيفولول بالعمر.
في البلازما ، يرتبط كلا المتضادمين للنيبيفولول في الغالب بالألبومين.
نسبة ارتباط بروتين البلازما هي 98.1٪ لـ SRRR-nebivolol و 97.9٪ لـ RSSS-nebivolol. بعد أسبوع واحد من الإعطاء ، تفرز 38٪ من الجرعة في البول و 48٪ في البراز. يكون الإخراج البولي للنيبيفولول غير المتغير أقل من 0.5٪ من الجرعة.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية للسمية الجينية وإمكانية الإصابة بالسرطان.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
بولي سوربات 80 ، هيبروميلوز ، لاكتوز مونوهيدرات ، نشا الذرة ، كروسكارميلوز الصوديوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، السيليكا اللامائية الغروية ، ستيرات المغنيسيوم.
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
الاقراص متوفرة على شكل لويحات (PVC / Al). عبوات بها 7 ، 14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 90100 ، 500 قرص
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة جلاكسو سميث كلاين S.p.A. - Via A. Fleming 2 - فيرونا
بترخيص من شركة Menarini International O.L. SA، 1، Avenue de la Gare، L-1611 Luxembourg
08.0 رقم ترخيص التسويق
A.I.C. ن. 032209013 - "أقراص 5 مجم" 28 قرص في شريط PVC / AL
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
الترخيص الأول: يناير 1997
تجديد 18 أكتوبر 2010
