تولتيرودينا - الأدوية الجنيسة - نشرة العبوة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: تولترودينا

تولتيرودين 2 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول
تولتيرودين 4 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول

لماذا يتم استخدام Tolterodina - دواء عام؟ لما هذا؟

المادة الفعالة في تولتيرودين هي تولتيرودين. ينتمي تولتيرودين إلى فئة من المنتجات الطبية تسمى مضادات المسكارين.

يستخدم تولتيرودين لعلاج أعراض متلازمة فرط نشاط المثانة. إذا كنت تعاني من فرط نشاط المثانة ، فسيحدث ذلك لك

• عدم القدرة على التحكم في انبعاث البول
• الاضطرار إلى التسرع إلى الحمام دون سابق إنذار و / أو الذهاب إلى الحمام كثيرًا.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام تولتيرودينا - دواء عام

لا تتناول تولتيرودين إذا:

• لديك حساسية (شديدة الحساسية) تجاه تولتيرودين أو أي من مكونات تولتيرودين الأخرى (انظر القسم 6 للحصول على قائمة السواغات).
• غير قادر على التبول (احتباس البول)
• لديك زرق حاد الزاوية غير متحكم فيه (ضغط مرتفع في العين مع فقدان الرؤية الذي لا يتم علاجه بشكل صحيح)
• يعانون من الوهن العضلي الشديد (ضعف مفرط في العضلات)
• تعاني من التهاب القولون التقرحي الشديد (تقرح والتهاب القولون).
• يعانون من تضخم القولون السمي الشديد (تمدد القولون الحاد).

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Tolterodina - دواء عام

توخ الحذر مع Tolterodina DOC:

• إذا كنت تعاني من صعوبة في التبول و / أو لديك انخفاض في تدفق البول
• إذا كان لديك مرض معدي معوي يؤثر على مرور و / أو هضم الطعام
• إذا كان لديك مشاكل في الكلى (فشل كلوي).
• إذا كان لديك مشاكل في الكبد
• إذا كنت تعاني من مرض عصبي يؤثر على ضغط الدم أو الأمعاء أو الوظيفة الجنسية (أي اعتلال عصبي في الجهاز العصبي اللاإرادي)
• إذا كان لديك "فتق حجابي" (فتق في أحد أعضاء البطن)
• إذا كنت تعاني أحيانًا من ضعف في حركة الأمعاء أو تعاني من إمساك شديد (ضعف حركة الجهاز الهضمي)
• إذا كنت تعاني من مشكلة في القلب مثل:
  • تتبع القلب غير الطبيعي (ECG)
  • معدل ضربات القلب البطيء (بطء القلب).
  • حالات القلب الموجودة مسبقًا ذات الصلة مثل: اعتلال عضلة القلب (ضعف عضلة القلب) ، نقص تروية عضلة القلب (انخفاض تدفق الدم إلى القلب) ، عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب) وفشل القلب
• إذا كان لديك مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من البوتاسيوم (نقص بوتاسيوم الدم) ، الكالسيوم (نقص كالسيوم الدم) أو المغنيسيوم (نقص مغنسيوم الدم) في الدم.

يحتوي على ما يقرب من 67.2 مجم من اللاكتوز (33.6 مجم جلوكوز و 33.6 مجم جالاكتوز) لكل جرعة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند مرضى السكري.

يحتوي هذا المنتج الطبي على 0.00404 ملي مول (أو 0.092988 مجم) صوديوم لكل جرعة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين يتبعون حمية صوديوم خاضعة للرقابة.

استشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول تولتيرودين إذا كنت تعتقد أن أيًا منها ينطبق عليك.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير تولتيرودين - دواء عام

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

قد يتفاعل تولتيرودين ، المادة الفعالة في تولتيرودين ، مع أدوية أخرى.

لا ينصح باستخدام تولتيرودين مع:

• بعض المضادات الحيوية (تحتوي على سبيل المثالالاريثروميسين ، كلاريثروميسين)
• الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات الفطرية (تحتوي على سبيل المثال كيتوكونازول ، إيتراكونازول).
• الأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.

يجب استخدام تولتيرودين بحذر مع:

• الأدوية التي تؤثر على مرور الطعام (تحتوي على سبيل المثال ميتوكلوبراميد وسيسابريد)
• الأدوية لعلاج عدم انتظام ضربات القلب (التي تحتوي على أميودارون ، سوتالول ، كينيدين ، بروكاييناميد ، أدوية أخرى ذات آلية عمل مشابهة لتلك الخاصة بتولتيرودين (خواص مضادة للمسكارين) أو أدوية ذات آلية عمل معاكسة لتولتيرودين (خصائص كولينية) تسبب انخفاض حركة المعدة قد يؤثر تناول مضادات المسكارين على امتصاص الأدوية الأخرى ، اسأل طبيبك إذا لم تكن متأكدًا.

تناول التولتيرودين مع الطعام والشراب

يمكن تناول تولتيرودين قبل وأثناء وبعد الوجبة.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

حمل

يجب ألا تستخدم تولتيرودين عندما تكونين حاملاً. أخبر طبيبك فوراً إذا كنت حاملاً أو تعتقد أنك حامل أو تخططين للحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان التولتيرودين ، المادة الفعالة في تولتيرودين ، يُفرز في حليب الثدي. لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول تولتيرودين.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يجعلك تولتيرودين تشعر بالدوار أو التعب أو اضطراب الرؤية. إذا حدث هذا لك ، فلا تقود المركبات أو تستخدم الآلات.

معلومات مهمة عن بعض مكونات التولتيرودين

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Tolterodina - الأدوية الجنيسة: الجرعة

الجرعة:

تناول تولتيرودين أكورد دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت غير متأكد ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الكبسولات الصلبة المطولة للاستخدام عن طريق الفم فقط ويجب ابتلاعها كاملة.

لا تمضغ الكبسولات.

الكبار:

المقدار الدوائي الإعتيادي هو كبسولة واحدة من عيار 4 ملغ ، صلبة في اليوم.

مرضى الكبد أو الكلى:

في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو الكلى ، قد يقلل الطبيب من الجرعة إلى 2 مجم تولتيرودين يوميًا.

أطفال:

لا ينصح باستخدام تولتيرودين للأطفال.

إذا نسيت تناول تولتيرودين

إذا نسيت تناول جرعة في الوقت المعتاد ، فتناولها بمجرد أن تتذكرها ، إلا إذا كان الوقت قد حان لجرعتك التالية. في هذه الحالة ، تخطي الجرعة الفائتة واتبع جدول العلاج المعتاد.

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا توقفت عن تناول تولتيرودين

سيخبرك طبيبك إلى متى يجب أن يستمر علاجك باستخدام تولتيرودين. لا تتوقف عن العلاج مبكرا لأنك لا تلاحظ تأثير فوري. تحتاج مثانتك إلى بعض الوقت حتى تتكيف. أنهِ دورة تناول الكبسولات المطولة المفعول التي وصفها طبيبك. إذا لم تلاحظ أي تأثير بحلول ذلك الوقت ، فيرجى إخبار طبيبك.

يجب إعادة تقييم فائدة العلاج بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر. استشر طبيبك دائمًا إذا كنت تفكر في إيقاف العلاج.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام تولتيرودين ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من تولتيرودين - دواء عام

إذا تناولت أنت أو أي شخص آخر الكثير من الكبسولات طويلة الأمد ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي على الفور. تشمل أعراض الجرعة الزائدة الهلوسة ، والإثارة ، ومعدل ضربات القلب أسرع من المعتاد ، واتساع حدقة العين ، وعدم القدرة على التبول والتنفس بشكل طبيعي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لتولتيرودين - الأدوية الجنيسة

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب تولتيرودين آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

راجع طبيبك أو أقرب قسم طوارئ في المستشفى على الفور إذا واجهت أيًا من أعراض الوذمة الوعائية ، مثل:

• انتفاخ الوجه أو اللسان أو البلعوم
• صعوبة في البلع
• خلايا وصعوبة في التنفس.

يجب عليك أيضًا الاتصال بطبيبك إذا كنت تعاني من أعراض تفاعل فرط الحساسية (مثل الحكة والطفح الجلدي والشرى وصعوبة التنفس). هذا غير شائع (يحدث في أقل من 1 من كل 100 مريض).

راجع طبيبك أو أقرب قسم طوارئ في المستشفى على الفور إذا واجهت أيًا من الأعراض التالية:

• ألم في الصدر ، صعوبة في التنفس أو تعب (حتى أثناء الراحة) ، صعوبة في التنفس ليلاً ، تورم في الساقين.

يمكن أن تكون هذه أعراض قصور القلب. هذا ليس شائعًا (يحدث في أقل من 1 من كل 100 مريض).

لوحظت الآثار الجانبية التالية أثناء العلاج بالتولتيرودين بالترددات الموضحة.

الآثار الجانبية الشائعة جدًا (التي تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 معالجين) هي:

• فم جاف

الآثار الجانبية الشائعة (تحدث لدى أقل من 1 من كل 10 معالجين) هي:

• التهاب الجيوب الأنفية
• دوخة
• النعاس
• صداع الراس
• عيون جافة
• رؤية مشوشة
• صعوبات في الجهاز الهضمي (عسر الهضم)
• إمساك
• وجع بطن
• كمية مفرطة من الهواء أو الغازات في المعدة والأمعاء
• ألم أو صعوبة في التبول
• إسهال
• احتباس السوائل الذي يسبب التورم (على سبيل المثال في الكاحلين)
• التعب

أعراض جانبية غير شائعة (تظهر لدى أقل من مريض واحد من بين كل 100 مريض) هي:

• ردود الفعل التحسسية
• سكتة قلبية
• العصبية
• اضطراب نبضات القلب
• الخفقان
• ألم صدر
• عدم القدرة على إفراغ المثانة
• وخز في اليدين والقدمين
• دوخة
• ضعف الذاكرة

تشمل التفاعلات الأخرى التي تم الإبلاغ عنها ردود فعل تحسسية شديدة ، والارتباك ، والهلوسة ، ومعدل ضربات القلب السريع ، واحمرار الجلد ، وحموضة المعدة ، والقيء ، والوذمة الوعائية ، وجفاف الجلد ، والارتباك. كما وردت تقارير عن تفاقم أعراض الخرف لدى المرضى الذين يعالجون من الخرف.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ تولتيرودين بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

لا تستخدم TOLTERODINA DOC بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على الملصق / الكرتون. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.

زجاجة HDPE: مدة الصلاحية بعد الفتح الأول هي 200 يوم.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما TOLTERODINE DOC

المادة الفعالة في الكبسولات الصلبة طويلة المفعول تولتيرودين 2 ملغ هي 2 ملغ تولتيرودين طرطرات ، أي ما يعادل 1.37 ملغ تولتيرودين.

المادة الفعالة في تولتيرودين 4 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول هي 4 مجم تولتيرودين طرطرات ، ما يعادل 2.74 مجم تولتيرودين.

المكونات الأخرى هي: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السليلوز الجريزوفولفين ، بولي (أسيتات الفينيل) ، البوفيدون ، السيليكا ، كبريتات لوريل الصوديوم ، دوكسات الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز.

تكوين الكبسولة: أحمر قرمزي نيلي (E132) ، أصفر كينولين (فقط في 2 مجم) (E104) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، جيلاتين.

طلاء القرص الداخلي: إيثيل السليلوز ، ثلاثي إيثيل سترات ، حمض الميثاكريليك - بوليمر إيثيل أكريليت المشترك ، 1،2-بروبيلين جليكول.

كيف يبدو تولتيرودين ومحتويات العبوة

التولتيرودين عبارة عن كبسولات صلبة ممتدة المفعول لجرعة واحدة يومية.

تولتيرودين 2 مجم كبسولات صلبة مطولة المفعول هي خضراء معتم خضراء غير شفافة.

تولتيرودين 4 مجم كبسولات صلبة مطولة المفعول لونها أزرق معتم - أزرق معتم.

تتوافر كبسولات تولتيرودين 2 ملجم الصلبة طويلة الأمد بأحجام العبوات التالية:

• 14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 84 ، 100 كبسولة صلبة ممتدة المفعول في ظهور بثور
• 30 ، 100 و 200 كبسولة صلبة ممتدة المفعول في زجاجة HDPE.

تتوافر كبسولات تولتيرودين 4 مجم صلبة ممتدة المفعول بأحجام العبوات التالية:

• 7 ، 14 ، 28 ، 49 ، 84 ، 98 كبسولات صلبة ممتدة المفعول في ظهور بثور
• 30 ، 100 و 200 كبسولة صلبة ممتدة المفعول في زجاجة HDPE

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول تولتيرودين - الأدوية الجنيسة في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

تولتيرودينا دوك 2-4 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل كبسولة ممتدة المفعول ، صلبة تحتوي على: تولتيرودين طرطرات 2 ملغ يعادل 1.37 ملغ تولتيرودين.

كل كبسولة ممتدة المفعول ، صلبة تحتوي على: تولتيرودين طرطرات 4 ملغ يعادل 2.74 ملغ تولتيرودين.

كل كبسولة 2 مجم طويلة المفعول تحتوي على 32.704 - 34.496 مجم من اللاكتوز مونوهيدرات.

كل 4 مجم كبسولة مطولة المفعول تحتوي على 65.408 - 68.992 مجم لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولات صلبة ممتدة المفعول.

تولتيرودين 2 ملغ: كبسولة جيلاتينية صلبة ذات لون أخضر معتم إلى أخضر معتم ، حجم 1 ، تحتوي على 2 مضغوطة بيضاء ، مستديرة ، محدبة الوجهين ، مغلفة.

تولتيرودين ٤ ملغ: كبسولة جيلاتينية صلبة زرقاء معتم إلى زرقاء غير شفافة ، حجم ١ ، تحتوي على ٤ أقراص بيضاء ، مستديرة ، محدبة الوجهين ، مغلفة.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى تولتيرودين لعلاج أعراض سلس البول الإلحاحي و / أو زيادة تواتر التبول والإلحاح في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط نشاط المثانة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

البالغين (بما في ذلك المرضى المسنين) :

الجرعة الموصى بها هي 4 مجم مرة واحدة يوميًا ، باستثناء المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو ضعف كلوي شديد (GFR ≤ 30 مل / دقيقة) والذين تبلغ الجرعة الموصى بها 2 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر القسمين 4.4 و 5.2). في حالة الآثار الجانبية المزعجة ، يمكن تقليل الجرعة من 4 مجم إلى 2 مجم مرة في اليوم.

يمكن تناول الكبسولات الصلبة ممتدة المفعول مع الطعام أو بدونه ويجب ابتلاعها كاملة.

يجب إعادة تقييم تأثير العلاج بعد 2-3 أشهر (انظر القسم 5.1).

الأطفال المرضى :

لم يتم إثبات فعالية تولتيرودين عند الأطفال (انظر القسم 5.1) ، لذلك لا ينصح باستخدام تولتيرودين عند الأطفال.

04.3 موانع الاستعمال

يمنع استعمال تولتيرودين في المرضى الذين يعانون من:

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات

- احتباس البول

- الزرق ضيق الزاوية غير المنضبط

- الوهن العضلي الوبيل

- التهاب القولون التقرحي الشديد

- تضخم القولون السام.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب استخدام تولتيرودين بحذر عند المرضى الذين يعانون من:

- انسداد كبير في عنق المثانة مع خطر احتباس البول

- اضطرابات الجهاز الهضمي الانسدادي ، على سبيل المثال. تضيق البواب

- القصور الكلوي (انظر القسمين 4.2 و 5.2)

- أمراض الكبد (انظر القسمين 4.2 و 5.2)

- الاعتلال العصبي الذي يصيب الجهاز العصبي اللاإرادي

- فتق الحجاب الحاجز

- خطر انخفاض حركية الجهاز الهضمي.

لوحظ أن إعطاء جرعات يومية متعددة من 4 ملغ (علاجي) و 8 ملغ (علاجي فائق) من tolterodine الفوري الإفراج يطيل فترة QTc (انظر القسم 5.1). العوامل واستعداد المريض الفردي.

يجب استخدام تولتيرودين بحذر عند المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لإطالة كيو تي ، بما في ذلك:

- إطالة كيو تي الخلقي أو المكتسب والموثق

- اضطرابات الكهارل مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم ونقص كالسيوم الدم

- بطء القلب

- أمراض القلب التاجية الرئيسية الموجودة مسبقًا (اعتلال عضلة القلب ، نقص تروية عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، قصور القلب الاحتقاني)

- الإعطاء المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QT بما في ذلك الفئة 1A (مثل الكينيدين ، البروكيناميد) والفئة الثالثة (مثل الأميودارون ، السوتالول) المضادة لاضطراب النظم.

ينطبق هذا بشكل خاص عند تناول مثبط قوي لـ CYP3A4 (انظر القسم 5.1). يجب تجنب العلاج المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية (انظر القسم 4.5 التفاعلات).

كما هو الحال مع جميع العلاجات الأخرى لأعراض الإلحاح البولي أو سلس البول الإلحاحي ، يجب مراعاة الأسباب العضوية المحتملة للإلحاح والتكرار قبل العلاج.

يحتوي هذا المنتج على ما يقرب من 67.2 مجم من اللاكتوز (33.6 مجم من الجلوكوز و 33.6 مجم من الجالاكتوز) لكل جرعة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند مرضى السكري. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

يحتوي هذا المنتج الطبي على 0.00404 ملي مول (أو 0.092988 مجم) صوديوم لكل جرعة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار من قبل المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

في المرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2D6 ، لا ينصح بالعلاج المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل المضادات الحيوية الماكروليد (الإريثروميسين والكلاريثرومايسين) والعوامل المضادة للفطريات (الكيتوكونازول والإيتراكونازول) ومثبطات الأنزيم البروتيني بسبب زيادة تركيزات المصل مع مخاطر الترودين. الجرعة الزائدة (انظر القسم 4.4).

يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن مع الأدوية الأخرى التي تمتلك خصائص مضادة للمسكارين إلى تأثيرات علاجية أكثر وضوحًا وردود فعل سلبية. على العكس من ذلك ، قد ينخفض ​​التأثير العلاجي للتولتيرودين بعد العلاج المتزامن مع ناهضات المستقبلات الكولينية المسكارينية ، وقد يؤثر انخفاض حركية المعدة الناجم عن مضادات المسكارين على امتصاص الأدوية الأخرى.

قد يتضاءل تأثير الأدوية المحفزة للحركة مثل ميتوكلوبراميد وسيسابريد بواسطة تولتيرودين.

لا ينتج عن العلاج المتزامن مع فلوكستين (مثبط قوي لـ CYP2D6) تفاعل مهم سريريًا حيث أن التولتيرودين ومستقلبه المعتمد على CYP2D6 ، 5-هيدروكسي ميثيل تولتيرودين ، متكافئان.

أظهرت دراسات التفاعل الدوائي عدم وجود تفاعلات مع الوارفارين أو موانع الحمل الفموية المركبة (إيثينيل إستراديول / ليفونورجستريل).

أشارت دراسة سريرية إلى أن التولتيرودين ليس مثبطًا استقلابيًا لـ CYP2D6 أو 2C19 أو 2C9 أو 3A4 أو 1A2. لذلك ، لا يُتوقع حدوث زيادة في مستويات البلازما للأدوية التي يتم استقلابها عبر هذه الإنزيمات المتزامنة عند تناولها مع التولتيرودين.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام تولتيرودين في النساء الحوامل.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثار السمية الإنجابية (انظر القسم 5.3) الخطر المحتمل على البشر غير معروف.

لذلك لا ينصح باستخدام تولتيرودين أثناء الحمل.

وقت الأكل

لا توجد بيانات عن إفراز التولتيرودين في لبن الأم ، لذا يجب تجنب استخدام التولتيرودين أثناء الإرضاع.

خصوبة

لا توجد بيانات متاحة من دراسات الخصوبة.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

نظرًا لأن هذا الدواء يمكن أن يسبب اضطرابات في الإقامة ويؤثر على وقت رد الفعل ، فقد تتأثر القدرة على القيادة واستخدام الآلات بشكل سلبي.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

نظرًا لخصائصه الدوائية ، يمكن أن يسبب التولتيرودين تأثيرات مضادة للمسكارين خفيفة إلى معتدلة ، مثل جفاف الفم وعسر الهضم وجفاف العين.

التفاعلات العكسية مذكورة أدناه حسب فئة أعضاء النظام والتردد. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (1 / 100a

يوضح الجدول أدناه البيانات التي تم الحصول عليها من الدراسات السريرية التي أجريت مع تولتيرودين وتلك من التيقظ الدوائي.كان رد الفعل العكسي الأكثر شيوعًا هو جفاف الفم ، والذي حدث في 23.4٪ من المرضى الذين عولجوا بإطلاق طويل الأمد تولتيرودين وفي 7.7٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

فئة الجهاز شائع جدًا (≥ 1/10) مشترك (≥1 / 100 هـ غير شائع (≥1 / 1000 و غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة) الالتهابات والاصابات التهاب الجيوب الأنفية اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية لم يذكر خلاف ذلك تفاعلات تأقية اضطرابات نفسية العصبية الارتباك والهلوسة والارتباك اضطرابات الجهاز العصبي دوار ، نعاس ، صداع تنمل ، ضعف الذاكرة اضطرابات العين عيون جافة ، رؤية غير طبيعية (بما في ذلك التكيف غير الطبيعي) اضطرابات الأذن والمتاهة دوخة أمراض القلب الخفقان ، قصور القلب ، عدم انتظام ضربات القلب عدم انتظام دقات القلب أمراض الأوعية الدموية احمرار الجلد اضطرابات الجهاز الهضمي فم جاف عسر الهضم ، الإمساك ، آلام البطن ، انتفاخ البطن ، الإسهال الارتجاع المعدي المريئي والقيء اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد وذمة وعائية وجفاف الجلد اضطرابات الكلى والمسالك البولية عسر البول احتباس البول الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة التعب ، وذمة محيطية ألم صدر

بعد بدء العلاج بالتولتيرودين في المرضى الذين يتناولون مثبطات الكولينستيراز لعلاج الخرف ، وردت تقارير عن تفاقم أعراض الخرف (مثل الارتباك والارتباك والهلوسة).

سكان الأطفال

في دراستين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، من المرحلة الثالثة على الأطفال تم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي والتي شملت 710 مرضى أطفال لمدة 12 أسبوعًا ، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من عدوى المسالك البولية والإسهال والسلوك غير الطبيعي أعلى في المرضى الذين عولجوا بتولتيرودين مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي. (عدوى المسالك البولية: tolterodine 6.8٪ ، دواء وهمي 3.6٪ ؛ إسهال: tolterodine 3.3٪ ، دواء وهمي 0.9٪ ؛ سلوك غير طبيعي: tolterodine 1.6٪ ، دواء وهمي 0.4٪ (انظر الفقرة 5.1)

04.9 جرعة زائدة

كانت أعلى جرعة من طرطرات تولتيرودين تُعطى كجرعة وحيدة للمتطوعين الأصحاء في تركيبة الإطلاق الفوري هي 12.8 مجم. كانت أخطر الآثار السلبية التي لوحظت هي اضطرابات الإقامة وصعوبة التبول.

في حالة الجرعة الزائدة ، قم بغسل المعدة وقم بإعطاء الفحم المنشط.

عالج الأعراض كما يلي:

- التأثيرات الشديدة لمضادات الكولين المركزية (مثل الهلوسة ، الإثارة الشديدة): تناول فيزوستيغمين.

- التشنجات أو الإثارة الواضحة: تناول البنزوديازيبينات.

- القصور التنفسي: إعطاء تنفس صناعي.

- تسرع القلب: إدارة؟

- احتباس البول: استخدام القسطرة.

- توسع حدقة العين: قم بإعطاء قطرات العين بيلوكاربين و / أو إبقاء المريض في الظلام.

لوحظت زيادة في فترة QT بجرعة يومية واحدة تبلغ 8 ملغ تولتيرودين سريع التحرر (ضعف الجرعة اليومية الموصى بها من تركيبة الإفراج الفوري وما يعادل ثلاثة أضعاف أقصى تعرض للتركيبة المطولة). 4 أيام في حالة تناول جرعة زائدة من تولتيرودين ، يجب استخدام التدابير الداعمة القياسية لتدبير إطالة فترة QT.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: الجهاز البولي التناسلي والهرمونات الجنسية.

المجموعة الفرعية العلاجية الدوائية: مضادات التشنج البولي.

كود ATC: G04B D07.

التولتيرودين هو أحد مضادات مستقبلات المسكارينية التنافسي الذي يوضح انتقائية المثانة البولية على الغدد اللعابية في الجسم الحي. يعرض أحد مستقلبات التولتيرودين (مشتق 5-هيدروكسي ميثيل) مظهرًا دوائيًا مشابهًا للمركب الرئيسي. في المستقلبات واسعة النطاق ، يساهم هذا المستقلب بشكل كبير في التأثير العلاجي لتولتيرودين (انظر القسم 5.2).

يمكن توقع آثار العلاج في غضون 4 أسابيع.

في برنامج المرحلة الثالثة ، كانت نقطة النهاية الأولية هي تقليل عدد نوبات سلس البول أسبوعيًا وكانت نقاط النهاية الثانوية هي تقليل عدد التبول لكل 24 ساعة وزيادة متوسط ​​حجم البول لكل تبول. هذه المعلمات موضحة في الجدول التالي.

آثار العلاج باستخدام تولتيرودين 4 مجم ممتد المفعول ، مرة واحدة يوميًا ، بعد 12 أسبوعًا ، مقارنةً بالدواء الوهمي. التغييرات المطلقة والنسبة المئوية من خط الأساس. فرق العلاج تولتيرودين مقابل. الدواء الوهمي: متوسط ​​التغيير المقدّر وفقًا لطريقة المربعات الصغرى وفاصل الثقة 95٪.

تولتيرودين 4 ملغ مطول مرة واحدة في اليوم (ن = 507) الوهمي (ن = 508) فرق العلاج مقابل الدواء الوهمي: يعني التغيير و 95٪ CI الدلالة الإحصائية مقابل. الوهمي (القيمة الاحتمالية) عدد نوبات سلس البول في الأسبوع -11,8 (-54%) -6,9 (-28%) -4,8 (-7,2; -2,5)* عدد مرات التبول خلال 24 ساعة -1,8 (-13%) -1,2 (-8%) -0,6 (-1,0; -0,2) 0,005 متوسط ​​حجم التبول (مل) +34 (+27%) +14 (+12%) +20 (14; 26)

* فاصل ثقة 97.5٪ حسب Bonferroni

بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، أفاد 23.8٪ (121/507) في مجموعة تولتيرودين المطول المفعول و 15.7٪ (80/508) في مجموعة الدواء الوهمي أنهم يعانون بشكل شخصي من مشاكل قليلة أو معدومة في المثانة.

تم تقييم آثار التولتيرودين في المرضى الذين يخضعون للفحص لتقييم ديناميكا البول الأساسي والذين ، بعد نتيجة الاختبارات الديناميكية البولية ، تم وضعهم في مجموعات الديناميكا البولية الإيجابية (الإلحاح الحركي) أو الديناميكا البولية السلبية (الإلحاح الحسي). ضمن كل مجموعة ، تم اختيار المرضى عشوائياً لتلقي كل من تولتيرودين وهمي ، ولم تسفر الدراسة عن دليل مقنع على أن التولتيرودين له أي تأثير على الدواء الوهمي في المرضى الذين يعانون من الإلحاح الحسي.

تستند التأثيرات السريرية لتولتيرودين على فترة QT i إلى تخطيط القلب الذي تم الحصول عليه من أكثر من 600 مريض معالج ، بما في ذلك المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا.

تم التحقيق في تأثير التولتيرودين على إطالة QT في 48 متطوعًا سليمًا (ذكورًا وإناثًا) تتراوح أعمارهم بين 18-55 عامًا. المناقصة و 4 ملغ المناقصة من تولتيرودين في تركيبة الإفراج الفوري. أظهرت النتائج (المصححة وفقًا لصيغة فريدريسيا) بتركيزات قصوى من تولتيرودين (ساعة واحدة) متوسط ​​زيادة في فترة QTc بمقدار 5.0 و 11.8 مللي ثانية لجرعات 2 مجم تولتيرودين ، على التوالي. المناقصة و 4 ملغ المناقصة و 19.3 مللي ثانية لموفلوكساسين (400 مجم) يستخدم كعقار تحكم. أظهر نموذج الحرائك الدوائية / الدوائية أن فترة QTc تزداد في المستقلبات الضعيفة (الخالية من CYP2D6) المعالجة بـ tolterodine 2 mg المناقصة مماثلة لتلك التي لوحظت في المستقلبات السريعة المعالجة بـ 4 ملغ المناقصة. في كلتا الجرعتين من تولتيرودين ، لم يتجاوز أي موضوع ، بغض النظر عن ملف التمثيل الغذائي ، 500 ميللي ثانية من قيمة QTcF المطلقة أو أظهر تغييرات من خط الأساس 60 ميللي ثانية. تعتبر هذه التغييرات قيم عتبة مهمة بشكل خاص. جرعة 4 مجم المناقصة يتوافق مع أقصى تعرض (Cmax) يساوي ثلاثة أضعاف ما تم الحصول عليه بأعلى جرعة علاجية من كبسولات tolterodine المطولة الإطلاق.

سكان الأطفال

لم يتم إثبات الفعالية في طب الأطفال.تم إجراء دراستين عشوائيتين لمدة 12 أسبوعًا ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل مع كبسولات تولتيرودين طويلة المفعول. تمت دراسة 710 مريضًا من الأطفال (486 تم علاجهم). مع تولتيرودين و 224 عولج بالدواء الوهمي (من 5 إلى 10 سنوات مع زيادة تكرار التبول والإلحاح البولي.

في كلتا الدراستين ، لم يلاحظ أي تغيير كبير من خط الأساس بين المجموعتين في العدد الإجمالي لنوبات سلس البول / الأسبوع (انظر القسم 4.8).

05.2 خصائص حركية الدواء

خصائص حركية الدواء الخاصة بهذه التركيبة: تؤدي كبسولات تولتيرودين ممتدة المفعول إلى امتصاص أبطأ من التولتيرودين مقارنة بأقراص الإطلاق الفوري. نتيجة لذلك ، لوحظت التركيزات القصوى في المصل بعد 4 (2-6) ساعات من تناول الكبسولات. نصف العمر الظاهر لتولتيرودين الذي يتم تناوله على شكل كبسولات هو حوالي 6 ساعات في المستقلبات واسعة النطاق وحوالي 10 ساعات في المستقلبات الضعيفة (ناقص CYP2D6).

بعد إعطاء الكبسولات ، يتم تحقيق تركيزات الحالة المستقرة في غضون 4 أيام.

لا يوجد تأثير للغذاء على التوافر البيولوجي للكبسولات.

استيعاب: بعد تناوله عن طريق الفم ، يخضع التولتيرودين أولاً لعملية التمثيل الغذائي في الكبد المحفز بواسطة CYP2D6 ، مما يؤدي إلى تكوين مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل ، وهو مستقلب رئيسي متوازن دوائياً.

التوافر الحيوي المطلق للتولتيرودين هو 17٪ في المستقلبات الواسعة و 65٪ في المستقلبات الضعيفة (نقص CYP2D6).

توزيع: يرتبط التولتيرودين ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل أساسًا بـ orosomucoside.

الكسور غير المنضمة 3.7٪ و 36٪ على التوالي. حجم توزيع تولتيرودين 113 لترًا.

إزالة: يتم أيض التولتيرودين على نطاق واسع عن طريق الكبد بعد تناوله عن طريق الفم.

يتم التوسط في المسار الأيضي الأولي بواسطة الإنزيم متعدد الأشكال CYP2D6 ويؤدي إلى تكوين مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل. يؤدي المزيد من التمثيل الغذائي إلى تكوين مستقلبات حمض 5-carboxylic و N-dealkylated 5-carboxylic acid ، والتي تشكل على التوالي 51٪ و 29٪ من المستقلبات الموجودة في البول. نسبة (حوالي 7٪) من السكان تعاني من نقص في نشاط CYP2D6. إن ملف التمثيل الغذائي المحدد لهؤلاء المرضى (الذين يعانون من ضعف القدرة الاستقلابية) هو إزالة الألكلة عن طريق إنزيمات CYP3A4 إلى N-tolterodine الذي لا يسبب أي تأثيرات إكلينيكية.

يتكون ما تبقى من السكان من مستقلبات سريعة. في المستقلبات الواسعة النطاق ، يكون التصفية الجهازيّة للتولتيرودين في المصل حوالي 30 لتر / ساعة. في المرضى الذين يعانون من ضعف القدرة الأيضية ، ينتج عن التصفية المنخفضة زيادة كبيرة في تركيزات التولتيرودين في المصل (حوالي 7 أضعاف) وتركيزات غير محددة من مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل.

مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل نشط دوائيا ومتوازن فيما يتعلق بالتولتيرودين.

نظرًا للاختلافات في خصائص الارتباط بالبروتين في التولتيرودين ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل ، فإن التعرض (AUC) من التولتيرودين الحر في المرضى الذين يعانون من ضعف القدرة الاستقلابية يشبه ذلك الموجود في مستقلب التولتيرودين الحر و 5-هيدروكسي ميثيل في المرضى الذين يعانون من نشاط CYP2D6 عندما تعطى بنفس الجرعة ، فإن السلامة والتحمل والاستجابة السريرية متشابهة بغض النظر عن النمط الظاهري.

يبلغ إفراز النشاط الإشعاعي بعد إعطاء [14 درجة مئوية] - تولتيرودين حوالي 77٪ في البول و 17٪ في البراز. يفرز أقل من 1٪ من الجرعة دون تغيير وحوالي 4٪ على شكل مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل ، ويمثل المستقلب الكربوكسيل والمستقلب الكاربوكسيل المقابل حوالي 51٪ و 29٪ من الانتعاش البولي ، على التوالي.

في نطاق الجرعة العلاجية ، تكون الحرائك الدوائية خطية.

مجموعات خاصة من المرضى

القصور الكبدي: في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد ، يُلاحظ تعرض أعلى مرتين تقريبًا من التولتيرودين الحر ومستقلبه المكون من 5 هيدروكسي ميثيل (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

القصور الكلوي: يتضاعف متوسط ​​التعرض للتولتيرودين الحر ومستقلبه 5-هيدروكسي ميثيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد [تصفية الإنولين (GFR) ≤ 30 مل / دقيقة].

في هؤلاء المرضى ، زادت مستويات الأيض الأخرى في البلازما بشكل ملحوظ (حتى 12 ضعفًا).

إن الأهمية السريرية للتعرض المتزايد لهذه المستقلبات غير معروفة.

لا توجد بيانات متاحة في حالات القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط ​​(انظر القسمين 4.2 و 4.4).

سكان الأطفال

يتشابه التعرض للمادة الفعالة لكل جرعة / ملغ عند البالغين والمراهقين. متوسط ​​التعرض للمادة الفعالة لكل جرعة / ملغم أعلى مرتين تقريبًا في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 10 سنوات منه لدى البالغين (انظر القسمين 4.2 و 5.1)

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم تُلاحظ تأثيرات مهمة سريريًا في دراسات السمية والطفرات والسرطنة ودراسات علم الأدوية الآمنة ، باستثناء تلك المتعلقة بالتأثيرات الدوائية للدواء.

أجريت دراسات السمية الإنجابية على الفئران والأرانب.

في الفئران ، لم تكن هناك آثار لتولتيرودين على الخصوبة أو وظيفة الإنجاب.

أدى التولتيرودين إلى وفيات جنينية وتشوهات جنينية بعد التعرض للبلازما (Cmax أو AUC) 20 أو 7 مرات أعلى من تلك التي شوهدت عند الرجال المعالجين.

لم يلاحظ أي آثار على التشوهات في الأرانب ، ولكن أجريت الدراسات عند قيم التعرض للبلازما (Cmax أو AUC) التي كانت أعلى بمقدار 20 أو 3 مرات من تلك المتوقعة عند البشر.

يعمل التولتيرودين ، بالإضافة إلى مستقلباته النشطة في البشر ، على إطالة مدة إمكانية العمل (90٪ من عودة الاستقطاب) في ألياف بركنجي الكلاب (14-75 مرة من المستويات العلاجية) ويمنع تدفق K + في قنوات hERG (الأثير البشري المستنسخ- الجين المرتبط بـ a-go-go) (0.5 - 26.1 مرة من المستويات العلاجية).

في الدراسات التي أجريت على الكلاب بعد تناول التولتيرودين ومستقلباته البشرية النشطة (الجرعات 3.1 إلى 61.0 مرة أعلى من المستويات العلاجية) ، لوحظ إطالة فترة QT.

الصلة السريرية لهذا التأثير غير معروفة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

مونوهيدرات اللاكتوز

السليلوز الجريزوفولفين

بولي (أسيتات فينيل)

بوفيدون

السيليكا

كبريتات لوريل الصوديوم

تركيز الصوديوم

ستيرات المغنيسيوم (E470b)

هيدروكسي ميثيل

تكوين الكبسولة:

- أحمر نيلي (E132)

- كينولين أصفر (2 مجم فقط) (E104)

- ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

- جيلي

يتكون الطلاء من:

- إيثيل سلولوز

- ثلاثي إيثيل سترات

- حمض الميثاكريليك - بوليمر إيثيل أكريلات المشترك

- 1،2-بروبيلين جلايكول

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

سنتان.

زجاجة HDPE: مدة الصلاحية بعد الفتح 200 يوم.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

صندوق من الورق المقوى يحتوي على العدد المناسب من بثور الألومنيوم PVC / PE / PVDC ونشرة الحزمة.

أحجام العبوات لـ 2.0 ملغ كبسولات:

عبوة بليستر تحتوي على 14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 84 ، 100 كبسولة ممتدة المفعول

أحجام العبوات لـ 4.0 مجم كبسولات:

عبوات شرائط تحتوي على 7 ، 14 ، 28 ، 49 ، 84 ، 98 كبسولة ممتدة المفعول

صندوق من الورق المقوى يحتوي على زجاجة HDPE بيضاء غير شفافة تحتوي على العدد المناسب من الكبسولات ، مع غطاء لولبي ونشرة عبوة.

عبوات تحتوي على 30 ، 100 ، 200 كبسولة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

لا توجد تعليمات خاصة. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

07.0 حامل ترخيص التسويق

DOC Generici S.r.l. - فيا توراتي 40 - 20121 ميلان - إيطاليا.

08.0 رقم ترخيص التسويق

AIC 040824017 / M - 2 مجم كبسولات صلبة مطولة - 14 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824029 / M - 2 مجم كبسولات صلبة مطولة - 28 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824031 / M - 2 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول - 84 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824043 / M - 2 مجم كبسولات صلبة مطولة - 30 كبسولة في زجاجة HDPE

AIC 040824056 / M - 2 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول - 100 كبسولة في زجاجة HDPE

AIC 040824068 / M - 2 مجم كبسولات صلبة مطولة - 200 كبسولة في زجاجة HDPE

AIC 040824070 / M - 4 مجم كبسولات صلبة مطولة - 7 كبسولات في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824082 / M - 4 مجم كبسولات صلبة مطولة - 14 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824094 / M - 4 مجم كبسولات صلبة مطولة - 28 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824106 / M - 4 مجم كبسولات صلبة مطولة - 49 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824118 / M - 4 مجم كبسولات صلبة مطولة - 84 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824120 / M - 4 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول - 98 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824132 / M - 4 مجم كبسولات صلبة مطولة - 30 كبسولة في زجاجة HDPE

AIC 040824144 / M - 4 مجم كبسولات صلبة مطولة - 100 كبسولة في زجاجة HDPE

AIC 040824157 / M - 4 مجم كبسولات صلبة مطولة - 200 كبسولة في زجاجة HDPE

AIC 040824169 / M - 2 مجم كبسولات صلبة مطولة - 30 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824171 / M - كبسولات مطولة 2 مجم ، صلبة - 50 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824183 / M - كبسولات مطولة 2 مجم ، صلبة - 100 كبسولة في نفطة PVC / PE / PVDC-AL

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

مارس 2013.

10.0 تاريخ مراجعة النص

مارس 2013.

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية عن التحضير التوقعي ومراقبة الجودة