مرض ويلسون

عمومية

مرض ويلسون ، المعروف أيضًا باسم التنكس الكبدي العدسي ، هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتراكم النحاس في أنسجة وأعضاء الجسم.

لوحظت أكبر التأثيرات في الدماغ والكبد ، حيث تضعف وظائفهما.

إنه مرض قاتل ، لذلك لا بد من علاج علاجي يزيل النحاس من الأنسجة ويمنع تراكمه.

وكذلك مرض ويلسون

مرض ويلسون ، المعروف أيضًا باسم التنكس الكبدي العدسي ، هو مرض وراثي وراثي ينتج عنه تراكم مفرط للنحاس في أعضاء وأنسجة معينة.
إنه مرض نادر يصيب 1 من كل 30000 شخص.
يرجع تراكم النحاس إلى خلل في التمثيل الغذائي للنحاس ، في الواقع ، لا يتم إفراز النحاس الذي يمتص مع النظام الغذائي بشكل كافٍ ، لذلك يبقى في الجسم ويتراكم بشكل أساسي في:

• كبد؛
• مخ.

وبدرجة أقل أيضًا في:

• القرنية.
• الكلى.
• أقمشة أخرى.

تؤدي الكميات الزائدة من النحاس في هذه المناطق إلى تلف الخلايا. تم العثور على أخطر الآثار في الكبد والدماغ. في الدماغ ، فإن النواة العدسية هي التي تعاني من أكبر العواقب: ومن هنا جاء الاسم البديل للتنكس الكبدي العدسي.

الأسباب

سبب مرض ويلسون هو "تغيير في جين ATP7B ، الموجود في الكروموسوم 13 ، والذي لم يعد يؤدي وظيفته الطبيعية.
تتمثل وظيفة جين ATP7B في تعزيز إفراز النحاس الزائد الموجود في الخلايا من خلال العصارة الصفراوية. وعندما يفشل ATP7B ، يتراكم النحاس في مثل هذه الجرعات الهائلة التي تهرب من الخلايا وتتدفق إلى الدم. يصل النحاس إلى أنسجة الجسم المختلفة.

طريقة تطور المرض

يستهلك النحاس في النظام الغذائي. يحدث امتصاصه في الأمعاء: هنا يرتبط بالألبومين (بروتين بلازما) ويصل إلى الكبد ، وعند هذه النقطة:

في الفرد السليم:

• يعزز ATP7B الرابطة بين النحاس والسيرولوبلازمين. سيرولوبلازمين هو بروتين بلازما يستخدم لنقل وإفراز النحاس.

لكن في حالة الفرد المصاب بمرض ويلسون:

• ATP7B لا يعمل. لذلك ، فإنه لا يفضل الرابطة بين النحاس والسيرولوبلازمين.
• يظل النحاس مرتبطًا بالألبومين ولا يفرز ويتراكم في خلايا الكبد.
• تشبع خلايا الكبد أي سعة تخزين نحاسية بداخلها.
• وبالتالي فإن مركب النحاس - الألبومين زائد. لذلك ، يهرب من خلايا الكبد ويدخل الدم.
• من خلال الدم يصل النحاس إلى أنسجة الجسم الأخرى.

وبالتالي فإن أول عضو يتحمل العواقب هو الكبد. يتبع الدماغ والكلى والقرنية.

لماذا ينتشر النحاس في المنسوجات؟

في الأفراد المصابين بمرض ويلسون ، يدور النحاس في الدم متجهًا إلى الألبومين ، وتكون الرابطة بين النحاس والألبومين أكثر قابلية للتقلص من تلك الموجودة بين النحاس والسيرولوبلازمين. في الواقع ، هناك تقارب ضئيل بين الأولين ج ". عندما يصل النحاس المركب بالألبومين إلى الأنسجة والأعضاء المختلفة ، فإنه يصادف مواد لها صلة أكبر بها ويرتبط بها ، وتكون العواقب اثنتان:

• الأنسجة والأعضاء غنية بالنحاس.
• ينخفض ​​تركيز النحاس (الكوبرمية) في الدم.

من ويكيبيديا - كل من الأم والأب لديهما أليل متحور. بسبب الطبيعة المتنحية لهذا الأليل ، فإنها لا تظهر أي مرض ، ولكنها حاملات صحية. يمكن أن ينقل كلا الوالدين أليلًا متحورًا واحدًا إلى طفل لكل منهما. في هذه الحالة ، سيكون الطفل متماثل اللواقح للأليل المحدد وسيظهر المرض. في جميع الحالات الأخرى ، لا يسبب وجود أحد الأليلين الصحيين أو كليهما أي اضطراب.

ميراث

مرض ويلسون هو مرض وراثي وراثي متنحي.

• صبغي جسدي ، لأن جين ATP7B يقع على كروموسوم 13 ، وهو كروموسوم غير جنسي.
• متنحٍ ، لأن الأليل الطافر ، الذي يحدد المرض ، متنحي مقارنةً بالأليل السليم. لكي يمرض ، يجب أن يكون لدى الفرد كليهما أليلين متحور. في الواقع ، لا يكفي أليل واحد متحور لإحداث المرض. واحد من كل 100 يحمل الناس حولًا أليل ATP7B معدَّل. يوضح الشكل بوضوح هذا المفهوم.

أعراض

لمزيد من المعلومات: أعراض مرض ويلسون

على الرغم من أنه مرض وراثي وراثي ، إلا أنه لا توجد اضطرابات في السنوات الأولى من العمر. تظهر الأعراض الأولى في الكبد حوالي 6 سنوات من العمر. عادة ما يكون هذا هو الحد الأدنى من الوقت الذي يستغرقه النحاس حتى يتراكم بكميات ضارة. في بعض الحالات ، يمكن أن تحدث الإصابة في أواخر سن المراهقة أو حتى في سن 30-40. بمرور الوقت ، تظهر الاضطرابات أيضًا في الأنسجة الأخرى.

أعراض الكبد

الكبد هو أول عضو يتأثر ، لأنه المنطقة الأولى التي يصل إليها النحاس الذي يمتص من الغذاء. صحة الكبد تتدهور تدريجيًا. يبدأ التطور عادةً في مرحلة المراهقة ويتبع المسار التالي:

• التهاب الكبد.
• ليس تليف الكبد الحاد.
• تليف الكبد الشديد.

يتم إنشاء حالة يحددها الطبيب بمصطلح فشل الكبد: لم يعد الكبد قادرًا على أداء وظائفه.

العلامات النموذجية لفشل الكبد هي:

• اليرقان.
• وجع بطن.
• تقيأ.
• تضخم الكبد (تضخم الكبد)
• تضخم الطحال (تضخم الطحال)

أعراض الدماغ

يصل النحاس إلى الدماغ فقط عندما لا يتمكن الكبد من إبقائه محصورًا في خلاياه.
تسبب الترسبات في الدماغ أضرارًا عصبية ذات طبيعة مختلفة:

• الأمراض الجسدية.
• رعشات في الأطراف.
• بطء الحركة.
• صعوبة في الكلام (عسر الكلام).
• صعوبة في الكتابة.
• صعوبة البلع (عسر البلع).
• عدم الاستقرار في المشي.
• صداع نصفي.
• الصرع.
• ضعف العضلات وتيبسها.

• الاضطرابات السلوكية.
• تغيرات في المزاج.
• كآبة.
• عدم القدرة على التركيز.
• تتغير الشخصية.
• الخرف.

إذا لم يتم علاج المريض ، فإن الضرر العصبي يتفاقم أكثر فأكثر: يصبح الفرد معتمداً كلياً على الآخرين ، للتغذية والتحرك.

أقمشة أخرى

تظهر قرنية العين اضطرابًا نموذجيًا لمرض ويلسون ، وهو ما يسمى بحلقة قيصر-فلايشر ، وهي عبارة عن تشكيل دائري بني مخضر.
علاوة على ذلك ، يمكن أيضًا أن يترسب النحاس في الكلى. يترتب على ذلك تلف الكلى ، مما يؤدي إلى:

• بيلة أمينية. وجود الأحماض الأمينية في البول.
• بيلة سكرية. وجود الجلوكوز في البول.
• بيلة فوسفاتية. وجود الفوسفور في البول
• يوريكوسوريا. وجود حمض البوليك في البول.
• كالسيوريا. وجود الكالسيوم في البول.

في ظل الظروف العادية ، سيتم امتصاص كل هذه المواد المفقودة. لذلك ، فإن التراكم الكلوي للنحاس يغير التركيب وإعادة امتصاص المواد التي لا تزال مفيدة للكائن الحي.

الأعراض الأخرى المحتملة لمرض ويلسون هي:

• فقر دم.
• التهاب البنكرياس.
• مشاكل الدورة الشهرية.
• إجهاض.
• هشاشة العظام المبكرة.

تشخبص

في حالة الاشتباه في مرض ويلسون ، فإن الاختبارات التشخيصية المفيدة هي:

• تحاليل الدم للاختبار:
• تركيزات السيرولوبلازمين. يشير المستوى المنخفض ، أقل من 20 مجم / 100 مل ، إلى المرض. القيمة الطبيعية 30 مجم / 100 مل.
• تركيز النحاس (كبريمية). إذا كان أقل من الطبيعي ، فهذا يدل على المرض.
• فقر الدم الانحلالي المحتمل.
• وظائف الكبد والكلى ، من خلال العلامات الخاصة بكل منهما (الترانساميناسات ، الآزوتيميا ، إلخ.)
• تحليل البول ، لتقييم كمية النحاس الموجودة (نوبريا). المستويات فوق المعدل الطبيعي تدل على المرض. عادة ، يفرز الأشخاص المصابون بهذه الحالة حوالي 100 ميكروغرام من النحاس في بولهم كل 24 ساعة.
• فحص بصري للكشف عن وجود حلقة كايزر فلايشر.
• خزعة الكبد ، لقياس محتوى النحاس في خلايا الكبد. يزيد المستوى المرضي للنحاس عن 100 ميكروجرام لكل جرام من الكبد. كما أنه مفيد لتقييم حالة تليف الكبد.
• التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ ، لتقييم صحة النواة العدسية التي نتذكرها هي منطقة الدماغ المتأثرة بتراكم النحاس.
• اختبار الحمض النووي الجيني.

الحضور المتزامن لـ:

• خاتم كايزر فلايشر.
• علامات تليف الكبد.
• آفة النواة العدسية.

لا تدع مجالا للشك في التشخيص.

المعلمة المقاسة

الكمية في المواد الصحية المبلغ في المواد المريضة

كوبريما

110 ميكروجرام / مل

<100 ميكروغرام / مل

كوبريا

100 ميكروغرام / 24 ساعة

>> 100 ميكروغرام / 24 ساعة

سيرولوبلازمين

30 مجم / مل

<20 مجم / مل

علاج نفسي

أنظر أيضا: أدوية قصور الغدة الكظرية

إذا تُرك مرض ويلسون دون علاج ، فهو قاتل. يمكن أن يحدث الموت حتى بعد عامين من ظهور الأعراض الأولى. يتعرض المريض لتفاقم تدريجي في حالته ، ويصبح معتمداً بشكل متزايد على الآخرين ، وفي حالة عدم وجود علاج محدد ، يمكن أن يصبح تلف الكبد والدماغ غير قابل للإصلاح.

يتكون العلاج من:

• تقليل رواسب النحاس في الكبد.
• تحقق من امتصاص النحاس في الأمعاء.
• الحد من إدخال النحاس الذي يتم تناوله مع النظام الغذائي.
• عملية زرع الكبد.

تقليل رواسب النحاس

إنها أهم خطوة في إنقاذ حياة المريض. يعتمد على إدارة:

• البنسيلامين.
• ترينتينا.

البنسيلامين هو الدواء المفضل ، ويتم تناوله عن طريق الفم ويجب أن يؤخذ مدى الحياة ، وهو يمثل عامل مخلب قادر على عزل النحاس الزائد وتوصيله إلى الكلى لإفرازه. ومع ذلك ، يمكن أن يسبب آثارًا غير مرغوب فيها في الكلى نفسها. في هذه الحالات ، يُنصح بقطع العلاج لحل المشاكل التي نشأت ، واعتماد بديل يعتمد على الترينتين.

يعتبر الترينتين عامل مخلب أيضًا ، حيث يتم تناوله عن طريق الفم ويعمل مثل البنسيلامين ، وهو ليس بنفس الفعالية ، ولكن الآثار الجانبية أيضًا أقل.

افحص امتصاص الأمعاء للنحاس

من الممكن الحد من امتصاص النحاس عن طريق تناول الزنك ، مما يمنع تراكم النحاس في الكبد. يوصى بإعطاء الزنك عندما يكون مرض ويلسون في مراحله المبكرة. بمعنى آخر ، عندما لا يكون النحاس قد غزا الأنسجة الأخرى. العلاج فعال عندما يقترن بعلاج البنسيلامين.

قلل دخول النحاس

يجب الحد من استهلاك بعض الأطعمة الغنية بالنحاس ، مثل:

• عين الجمل.
• كبد.
• الفطر.
• شوكولاتة.
• مأكولات بحرية.

بشكل عام ، يجب ألا يتجاوز المدخول الغذائي اليومي من النحاس 2 مجم.

عملية زرع الكبد

هذا هو العلاج المطلوب إذا:

• تلف الكبد لا رجعة فيه. في هذه الحالة نتحدث عن تليف الكبد الحاد.
• كانت العلاجات السابقة غير فعالة.

المراجع

كلما بدأ العلاج مبكرًا ، كان التشخيص ونوعية الحياة أفضل.
التدخل المتأخر يعني الحد من تلف الكبد والدماغ وتحسينه جزئيًا فقط بسبب زيادة النحاس ، وفي الواقع تظل بعض الوظائف معرضة للخطر بشكل لا يمكن إصلاحه.
في الحالات الشديدة ، يكون الحل الوحيد للحصول على تشخيص أفضل هو زراعة الكبد.