EXEMESTANE - الأدوية الجنيسة - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Exemestane - الأدوية الجنيسة - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين معلومات أخرى

المكونات النشطة: Exemestane

EXEMESTANE DOC Generici 25 مجم أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Exemestane - دواء عام؟ لما هذا؟

يسمى دوائك EXEMESTANE DOC Generici. ينتمي EXEMESTANE DOC Generici إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات الأروماتيز التي تتداخل مع مادة تسمى أروماتيز ، وهي ضرورية لإنتاج هرمون الأستروجين الأنثوي ، خاصة عند النساء بعد سن اليأس. يعد خفض مستويات هرمون الاستروجين في الجسم إحدى طرق علاج سرطان الثدي المرتبط بالهرمونات.

يستخدم EXEMESTANE DOC Generici لعلاج سرطان الثدي المرتبط بالهرمونات في مراحله المبكرة لدى النساء بعد سن اليأس بعد أن يكملن 2-3 سنوات من علاج عقار تاموكسيفين. كما أنه يستخدم لعلاج سرطان الثدي في المرحلة المتأخرة من سرطان الثدي المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس عندما لا يعمل العلاج الهرموني المختلف بشكل جيد بما فيه الكفاية.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Exemestane - دواء عام

لا تأخذ EXEMESTANE DOC Generici

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه المادة الفعالة أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا لم تكن قد دخلت سن اليأس بعد ، أي أنها لا تزال في حالة حيض
إذا كنت حاملاً ، فمن الممكن أن تصبحي حاملاً أو مرضعة.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Exemestane - دواء عام

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول EXEMESTANE DOC Generici

قبل العلاج باستخدام Exemestane ، قد يرغب طبيبك في إجراء فحص دم للتأكد من وصولك إلى سن اليأس.
قبل تناول EXEMESTANE DOC Generici ، أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى
إذا كنت قد عانيت أو كنت تعاني من أي مرض يؤثر على كثافة عظامك. وذلك لأن الأدوية من هذه الفئة تقلل من مستويات الهرمونات الأنثوية وهذا يمكن أن يؤدي إلى فقدان المحتوى المعدني للعظام ، مما قد يقلل من كثافتها. قد تحتاج إلى قياس كثافة عظامك قبل العلاج وأثناءه. قد يعطيك طبيبك دواء أو مكملات فيتامين د لمنع أو علاج فقدان العظام.

إذا كنت تمارس الرياضة: فإن استخدام الدواء دون الحاجة العلاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن على أي حال أن يحدد اختبارات مكافحة المنشطات الإيجابية.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير تأثير Exemestane - دواء عام

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

لا ينبغي إعطاء EXEMESTANE DOC Generici في نفس وقت العلاج بالهرمونات البديلة (HRT). يجب استخدام الأدوية التالية بحذر عند تناول EXEMESTANE DOC Generici.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية مثل:

ريفامبيسين (مضاد حيوي).
كاربامازيبين أو فينيتوين (مضادات الاختلاج تستخدم لعلاج الصرع).
العلاج بالأعشاب نبتة سانت جون (Hypericum perforated) أو المستحضرات التي تحتوي عليها

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

لا تأخذي Exemestane إذا كنت حاملاً أو مرضعة. أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو تعتقد أنك حامل.

إذا كان من المحتمل أن تصبحي حاملاً ، فعليك اتخاذ قرار بشأن نظام منع الحمل مع طبيبك.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا شعرت بالنعاس أو الدوار أو الضعف أثناء تناول إكسيميستان ، يجب ألا تحاول القيادة أو استخدام الآلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Exemestane - الأدوية العامة: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت غير متأكد ، استشر طبيبك أو الصيدلي. سيخبرك طبيبك بكيفية تناول EXEMESTANE DOC Generici وإلى متى.

الكبار وكبار السن

الجرعة المعتادة هي قرص واحد مغلف بغشاء 25 مجم في اليوم. يجب أن تؤخذ أقراص EXEMESTANE DOC Generici المغلفة عن طريق الفم بعد الوجبة في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.

استخدم في الأطفال والمراهقين

لا ينصح باستخدام EXEMESTANE DOC Generici للأطفال والمراهقين.

إذا نسيت أن تأخذ EXEMESTANE DOC Generici

إذا نسيت أن تأخذ جهازك اللوحي في الوقت المعتاد ، فتناوله بمجرد أن تتذكر. إذا كان الوقت قريبًا لجرعتك التالية ، فتناول القرص التالي في الوقت المعتاد.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول EXEMESTANE DOC Generici

لا تتوقف عن تناول أقراصك حتى لو شعرت بصحة جيدة ، ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من Exemestane - دواء عام

إذا تناولت عددًا كبيرًا جدًا من الأجهزة اللوحية عن طريق الخطأ ، فاتصل على الفور أو اذهب إلى أقرب غرفة طوارئ. اعرض هذه العلبة من أقراص EXEMESTANE DOC Generici المغلفة بالفيلم.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Exemestane - الأدوية الجنيسة

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. بشكل عام ، EXEMESTANE DOC Generici جيد التحمل والآثار الجانبية التالية التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بـ EXEMESTANE هي بشكل أساسي خفيفة أو معتدلة في طبيعتها. ترتبط معظم الآثار الجانبية بنقص هرمون الاستروجين (مثل الهبات الساخنة).

أعراض جانبية شائعة جدًا (تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

صعوبة في النوم
صداع نصفي
الهبات الساخنة
الشعور بتوعك
زيادة التعرق
ألم في العضلات والمفاصل (بما في ذلك هشاشة العظام وآلام الظهر والتهاب المفاصل وتيبس المفاصل)

الآثار الجانبية الشائعة (تؤثر على أكثر من 1 من كل 100 شخص ولكن أقل من 1 من كل 10 أشخاص)

فقدان الشهية
كآبة
الدوخة ، متلازمة النفق الرسغي (مزيج من الوخز والإبر ، وخدر وألم يصيب جميع الأصابع باستثناء الإصبع الخنصر)
آلام في المعدة ، قيء (غثيان) ، إمساك ، عسر هضم ، إسهال
طفح جلدي ، تساقط الشعر
اختبارات الكبد غير الطبيعية
ترقق العظام الذي يمكن أن يؤدي إلى انخفاض الكثافة (هشاشة العظام) ، مما يؤدي إلى كسور (كسور أو تشققات).
ألم وانتفاخ اليدين والقدمين

آثار جانبية غير شائعة (تؤثر على أكثر من 1 من كل 1000 شخص ولكن أقل من 1 من كل 100 شخص)

النعاس
ضعف العضلات
قلة الكريات البيض (انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء)
زيادة في معلمات وظائف الكبد
اضطرابات الجلد (اندفاع مفاجئ للبثور على الجلد)
فرط الحساسية
قد يحدث التهاب في الكبد (التهاب الكبد). تشمل الأعراض الشعور بشكل عام بالتوعك والغثيان واليرقان (اصفرار الجلد والعينين) والحكة وألم في الجانب الأيمن من البطن وفقدان الشهية.
بالدم ، قد تلاحظ وجود تغيرات في وظائف الكلى. قد تحدث تغييرات في كمية بعض خلايا الدم (الخلايا الليمفاوية) والصفائح الدموية (خلايا الدم التي تسبب التخثر) المنتشرة في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من قلة اللمفاويات الموجودة مسبقًا (انخفاض الخلايا الليمفاوية في الدم).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ما يحتويه EXEMESTANE DOC Generici

العنصر النشط هو إكسيميستان.

كل قرص مغلف يحتوي على 25 ملغ إكسيميستان.

المكونات الأخرى هي:

قلب القرص مانيتول ، كوبوفيدون ، كروسبوفيدون ، سليلوز دقيق التبلور السيليكات ، جلايكولات نشا الصوديوم (النوع أ) ، ستيرات المغنيسيوم
غلاف القرص: هيبروميلوز ، ماكروغول 400 ، ثاني أكسيد التيتانيوم

كيف يبدو EXEMESTANE DOC Generici وما هي محتويات العبوة

قرص أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، مستدير ، محدب من الجانبين منقوش عليه "25" من جانب وسهل من الجانب الآخر.

EXEMESTANE DOC Generici متاح في عبوات من 30 أو 100 قرص مغلف (بثور من 10).

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Exemestane - الأدوية العامة في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 تعليمات للإعداد عند الإشعاع

01.0 اسم المنتج الطبي -

EXEMESTANE DOC GENERICI 25 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي -

كل قرص مغلف يحتوي على 25 ملغ إكسيميستان.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، مستدير ، محدب من الجانبين ، مغطى بالفيلم مع "25" منقوش على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

يشار EXEMESTANE DOC Generici للعلاج المساعد للنساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي الغازي المبكر لمستقبلات هرمون الاستروجين بعد العلاج الأولي المساعد بتاموكسيفين لمدة 2-3 سنوات.

يشار EXEMESTANE DOC Generici لعلاج سرطان الثدي المتقدم لدى النساء في حالة ما بعد انقطاع الطمث الطبيعية أو المستحثة ، والتي تطور مرضها بعد العلاج باستخدام العلاج المضاد للإستروجين.

لم يتم إثبات الفعالية في المرضى الذين يعانون من مستقبلات هرمون الاستروجين سلبية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

الجرعة

المرضى الكبار وكبار السن

الجرعة الموصى بها من EXEMESTANE DOC Generici هي قرص واحد من 25 مجم يتم تناوله مرة واحدة يوميًا بعد الوجبة.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر ، يجب أن يستمر العلاج باستخدام Exemestane حتى الانتهاء من العلاج الهرموني المساعد المتتابع (عقار تاموكسيفين متبوعًا بـ Exemestane) لمدة خمس سنوات أو أقل في حالة تكرار السرطان.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم ، يجب أن يستمر العلاج باستخدام Exemestane حتى يتضح تطور السرطان.

لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي أو الكلوي (انظر القسم 5.2).

سكان الأطفال

لا ينصح باستخدامه في الأطفال والمراهقين.

04.3 موانع -

يُمنع استعمال أقراص EXEMESTANE DOC Generici في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للمادة الفعالة أو لأي من السواغات ، في النساء قبل سن اليأس وفي النساء الحوامل أو المرضعات.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

لا ينبغي إعطاء Exemestane للنساء المصابات بحالة الغدد الصماء قبل انقطاع الطمث. لذلك ، إذا اعتبرت مناسبة من وجهة نظر سريرية ، يجب التحقق من حالة ما بعد انقطاع الطمث من خلال تقييم مستويات LH و FSH و estradiol.

يجب استخدام EXEMESTANE DOC Generici بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى.

EXEMESTANE DOC Generici هو عامل فعال يقلل من مستوى هرمون الاستروجين ، وقد لوحظ انخفاض في كثافة المعادن في العظام وزيادة في النسبة المئوية للكسور بعد الإعطاء. في بداية العلاج المساعد باستخدام exemestane ، يجب أن تخضع النساء المصابات بهشاشة العظام أو المعرضات لخطر الإصابة بهشاشة العظام لتقييم صحة معادن العظام لدعم العلاج ، وفقًا للإرشادات والممارسات الحالية. يجب مراقبة الكثافة المعدنية المتقدمة للعظام (BMD) في حالة- على أساس كل حالة على حدة. على الرغم من عدم توفر البيانات الكافية لإظهار آثار العلاج لعلاج انخفاض كثافة المعادن في العظام الناجم عن exemestane ، يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا باستخدام EXEMESTANE Generics عن كثب وبدء العلاج أو الوقاية من هشاشة العظام في المرضى في خطر.

ينبغي النظر في التقييم الروتيني لمستويات 25-هيدروكسي فيتامين د قبل بدء العلاج بمثبطات الأروماتاز ، بسبب الانتشار الكبير لنقص حاد في النساء المصابات بسرطان الثدي المبكر (EBC). يجب أن يحصل نقص فيتامين د على مكمل فيتامين د.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

أجريت الدراسات في المختبر أظهر أن الدواء يتم استقلابه عن طريق السيتوكروم P450 (CYP) 3A4 والألدوكيتوريدوكتازات ولا يثبط أي من نظائر الإنزيم CYP الرئيسية. في دراسة الحرائك الدوائية السريرية ، لم يُظهر التثبيط المحدد لـ CYP 3A4 بواسطة الكيتوكونازول آثارًا كبيرة على الحرائك الدوائية للإكسيميستان.

في دراسة تفاعلية مع ريفامبيسين ، وهو محفز قوي لـ CYP450 ، يُعطى بجرعة 600 مجم / يوم ، وجرعة واحدة 25 مجم من exemestane ، تم تقليل AUC من exemestane بنسبة 54٪ و Cmax بنسبة 41.٪. نظرًا لأنه لم يتم تقييم الصلة السريرية لهذا التفاعل ، فإن الإعطاء المتزامن للأدوية مثل ريفامبيسين ومضادات الاختلاج (مثل الفينيتوين وكاربامازيبين) والمستحضرات العشبية التي تحتوي على hypericum perforatum (نبتة سانت جون) ، المعروف أنها تحفز CYP3A4 ، قد تقلل من فعالية EXEMESTANE DOC عام أ.

يجب استخدام EXEMESTANE DOC Generici بحذر مع الأدوية التي يتم استقلابها عبر مسار CYP3A4 والتي لها نافذة علاجية ضيقة. لا توجد خبرة سريرية مع ما يصاحب ذلك من استخدام EXEMESTANE DOC Generici مع أدوية أخرى مضادة للسرطان.

لا ينبغي أن تدار EXEMESTANE DOC Generici بالتزامن مع الأدوية المحتوية على الإستروجين لأن هذه من شأنها إبطال مفعولها الدوائي.

04.6 الحمل والرضاعة:

حمل

لا توجد بيانات إكلينيكية متاحة عن النساء الحوامل اللواتي تعرضن للإكسيميستان ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات سامة على الإنجاب ، لذلك يُمنع استعمال EXEMESTANE DOC Generici أثناء الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان exemestane يُفرز في لبن الأم ، ولا ينبغي إعطاء EXEMESTANE DOC Generici أثناء الإرضاع.

النساء في فترة ما حول سن اليأس أو النساء اللاتي يمكن أن يصبحن حوامل

قد يحتاج الأطباء إلى مناقشة الحاجة إلى نظام مناسب لمنع الحمل مع النساء اللواتي قد يصبحن حوامل ، بما في ذلك النساء اللائي في فترة ما حول انقطاع الطمث أو اللائي دخلن مؤخرًا في سن اليأس ، حتى يتم تحديد وضعهن بعد انقطاع الطمث تمامًا (انظر القسم 4.3 موانع الاستعمال و 4.4 التحذيرات الخاصة واحتياطات الاستخدام).

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

نتيجة لاستخدام الدواء ، تم الإبلاغ عن حالات النعاس والنعاس والوهن والدوخة.يجب إبلاغ المرضى أنه في حالة حدوث مثل هذه الآثار ، فإن قدراتهم البدنية و / أو العقلية اللازمة لقيادة المركبات أو لاستخدام الآلات. يمكن تغييرها.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

كان Exemestane جيد التحمل بشكل عام في جميع الدراسات السريرية التي أجريت مع exemestane بجرعة قياسية قدرها 25 ملغ / يوم وكانت الآثار غير المرغوب فيها بشكل عام خفيفة إلى معتدلة في الشدة.

كانت نسبة حدوث وقف العلاج بسبب الأحداث الضائرة 7.4 ٪ في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في وقت مبكر يتلقون العلاج المساعد مع exemestane بعد العلاج الأولي المساعد تاموكسيفين.

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الهبات الساخنة (22٪) وآلام المفاصل (18٪) والإرهاق (16٪).

كانت نسبة حدوث توقف العلاج بسبب الأحداث الضائرة 2.8٪ في جميع مرضى سرطان الثدي المتقدمين ، وكانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي الهبات الساخنة (14٪) والغثيان (12٪).

يمكن أن تعزى معظم التفاعلات الضائرة إلى العواقب الدوائية الطبيعية للحرمان من هرمون الاستروجين (مثل الهبات الساخنة).

ردود الفعل السلبية التي تم الإبلاغ عنها مستمدة من الدراسات السريرية وخبرة ما بعد التسويق ويتم سردها أدناه حسب فئة أعضاء النظام ووتيرتها.

يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (1/100 إلى

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

غير شائع: نقص الكريات البيض (**)

نادر: قلة الصفيحات (**)

غير معروف: انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (**)

اضطرابات الجهاز المناعي

غير شائعة: فرط الحساسية

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

شائع: فقدان الشهية

اضطرابات نفسية

شائع جدا: الأرق

شائع: الاكتئاب

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع جدا: صداع

شائعة: دوار ، متلازمة النفق الرسغي ، تنمل

غير شائعة: نعاس

أمراض الأوعية الدموية

شائعة جدا: الهبات الساخنة

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدا: غثيان

شائعة: آلام في البطن ، قيء ، إمساك ، عسر هضم ، إسهال

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

غير شائع: التهاب الكبد (†) ، التهاب الكبد الصفراوي (†) ، ارتفاع إنزيمات الكبد (†) ، ارتفاع البيليروبين في الدم (†) ، ارتفاع الفوسفاتاز القلوي في الدم (†)

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع جدا: زيادة التعرق

شائعة: طفح جلدي ، ثعلبة ، شرى ، حكة

غير شائع: بثور طفيح معمم حاد (†)

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائع جدًا: آلام العضلات والعظام (*)

شائع: هشاشة العظام والكسور

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع جدا: التعب

شائعة: ألم ، وذمة محيطية

غير شائعة: وهن

(*) يشمل: ألم مفصلي ، وبشكل أقل تواتراً ، ألم في الأطراف ، هشاشة العظام ، آلام الظهر ، التهاب المفاصل ، ألم عضلي وتيبس المفاصل.

(**) تم الإبلاغ عن قلة الصفيحات ونقص الكريات البيض في حالات نادرة في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم. & EGRAVE. لوحظ انخفاض عرضي في الخلايا الليمفاوية في حوالي 20 ٪ من المرضى الذين يتناولون exemestane ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اللمفوبينيا الموجودة مسبقًا ؛ ومع ذلك ، لم تتغير قيم الخلايا الليمفاوية المتوسطة في هؤلاء المرضى بشكل ملحوظ بمرور الوقت ولم يتم ملاحظة زيادة مقابلة في العدوى الفيروسية. لم تظهر هذه التأثيرات في المرضى الذين عولجوا في دراسات سرطان الثدي المبكرة.

(†) يتم حساب التردد بقاعدة 3 / X.

يوضح الجدول أدناه تواتر الأحداث السلبية والأمراض المحددة أعلاه في دراسة سرطان الثدي في المرحلة المبكرة (IES) ، بغض النظر عن السببية ، التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون عقار الدراسة وحتى 30 يومًا بعد نهاية العلاج.

الأحداث والأمراض السلبية إكسيميستان (العدد = 2249) تاموكسيفين (ن = 2279) الهبات الساخنة 491 (21,8%) 457 (20,1%) التعب 367 (16,3%) 344 (15,1%) صداع الراس 305 (13,6%) 255 (11.2%) أرق 290 (12,9%) 204 (9,0%) زيادة التعرق 270 (12.0%) 242 (10.6%) أمراض النساء 235 (10,5%) 340 (14,9%) دوخة 224 (10,0%) 200 (8,8%) غثيان 200 (8.9%) 208 (9.1%) هشاشة العظام 116 (5,2%) 66 (2,9%) نزيف مهبلي 90 (4,0%) 121 (5,3%) ورم أولي آخر 84 (3,6%) 125 (5,3%) تقيأ 50 (2,2%) 54 (2,4%) اضطرابات بصرية 45 (2,0%) 53 (2,3%) الجلطات الدموية 16 (0,7%) 42 (1,8%) كسور هشاشة العظام 14 (0,6%) 12 (0,5%) احتشاء عضلة القلب 13 (0,6%) 4 (0,2%)

في دراسة IES ، كان تواتر أحداث نقص تروية القلب 4.5 ٪ مقابل 4.2 ٪ في المرضى الذين عولجوا باستخدام exemestane و tamoxifen ، على التوالي. لم يلاحظ أي فرق كبير في الأحداث القلبية الوعائية الفردية بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم (9.9٪ مقابل 8.4٪) ، احتشاء عضلة القلب (0.6٪ مقابل 0.2٪) وفشل القلب (1.1٪ مقابل 0 ، 7٪).

في دراسة IES ، تم العثور على تواتر أعلى لفرط كوليسترول الدم مقارنة مع عقار تاموكسيفين (3.7٪ مقابل

في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية على النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المبكر منخفض الخطورة والمعالجات باستخدام exemestane (N = 73) أو العلاج الوهمي (N = 73) لمدة 24 شهرًا ، ارتبط exemestane بانخفاض متوسط في نسبة الكولسترول HDL في البلازما. من 7-9٪ مقارنة بزيادة قدرها 1٪ مع الدواء الوهمي ، كما كان هناك انخفاض في البروتين الشحمي A1 بنسبة 5-6٪ في مجموعة exemestane مقارنة بـ 0-2٪ من الدواء الوهمي. كان التأثير على متغيرات الدهون الأخرى التي تم تقييمها (الكوليسترول الكلي ، الكولسترول الضار ، الدهون الثلاثية ، البروتين الشحمي B والبروتين الدهني- أ) مشابهًا جدًا في مجموعتي العلاج ، لكن الدلالة السريرية لهذه النتائج غير واضحة.

في دراسة IES ، تم العثور على تواتر أعلى لقرحة المعدة في ذراع exemestane مقارنة بذراع تاموكسيفين (0.7 ٪ مقابل قرحة المعدة كانت على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المصاحبة و / أو كان لها تاريخ طبي سابق.

ردود الفعل السلبية على أساس تجربة ما بعد التسويق

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: التهاب الكبد ، التهاب الكبد الصفراوي

نظرًا لأن التفاعلات تم الإبلاغ عنها طواعية من خلال مجموعة ذات حجم غير محدد ، لم يكن من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية مع التعرض للعقاقير.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة -

تم إجراء دراسات سريرية باستخدام exemestane حتى جرعة 800 مجم كجرعة وحيدة لمتطوعات يتمتعن بصحة جيدة وبجرعة تصل إلى 600 مجم يوميًا للنساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم ؛ هذه الجرعات جيدة التحمل.

من غير المعروف ما هي جرعة واحدة من exemestane يمكن أن تسبب الأعراض التي تهدد حياة المريض. في الجرذان والكلاب ، لوحظت قابلية الفتك بعد تناول جرعات فموية واحدة تعادل 2000 و 4000 ضعف الجرعة البشرية الموصى بها ، على التوالي ، محسوبة على أساس مجم / م 2 ، ولا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة ويجب أن يكون العلاج من الأعراض.

يشار إلى الرعاية الداعمة العامة ، بما في ذلك المراقبة المتكررة للعلامات الحيوية والمراقبة الدقيقة للمريض.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الهرمونات والعوامل ذات الصلة ، مثبطات الإنزيم.

كود ATC: L02BG06.

Exemestane هو أحد مثبطات أروماتيز الستيرويدية غير القابلة للعكس ، ويرتبط هيكليًا بالركيزة الطبيعية أندروستينيون. في النساء بعد سن اليأس ، يتم إنتاج هرمون الاستروجين بشكل أساسي عن طريق تحويل الأندروجين إلى هرمون الاستروجين عبر إنزيم الأروماتاز في الأنسجة المحيطية. الحرمان من هرمون الاستروجين من خلال تثبيط الهرمونات هو علاج فعال وانتقائي لسرطان الثدي المعتمد على الهرمونات. في النساء بعد سن اليأس ، exemestane تدار عن طريق الفم بشكل ملحوظ يقلل من تركيزات هرمون الاستروجين في الدم بدءا من جرعة 5 ملغ ، وصولا إلى الحد الأقصى للقمع (> 90٪) بجرعة 10-25 ملغ. في مرضى سرطان الثدي بعد سن اليأس الذين عولجوا بجرعة يومية مقدارها 25 ملغ ، ينخفض نشاط أروماتاز الجسم بنسبة 98٪.

لا يمتلك Exemestane أي خصائص بروجستيرونية أو استروجينية. وقد لوحظ نشاط أندروجيني طفيف على الأرجح بسبب مشتق 17-هيدرو ، خاصة عند الجرعات العالية. في الدراسات التي أجريت بجرعات يومية متعددة ، لم يُظهر exemestane أي آثار يمكن اكتشافها على التخليق الحيوي للكظرية الكورتيزول أو الألدوستيرون ، يقاس قبل أو بعد التحفيز باستخدام الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) ، مما يدل على انتقائيته فيما يتعلق بالأنزيمات الأخرى المشاركة في تخليق الستيرويدات.

لذلك ، فإن العلاج ببدائل الجلوكوكورتيكويد أو القشرانيات المعدنية ليس ضروريًا. لوحظ أيضًا زيادة طفيفة لا تعتمد على الجرعة في مستويات المصل من LH و FSH في الجرعات المنخفضة: ومع ذلك ، فإن هذا التأثير متوقع بالنظر إلى فئة الدواء التي ينتمي إليها وربما يكون نتيجة التغذية المرتدة على مستوى الغدة النخامية بسبب انخفاض مستويات هرمون الاستروجين التي تحفز إفراز الغدة النخامية لموجهة الغدد التناسلية حتى في النساء بعد سن اليأس.

علاج سرطان الثدي في مراحله المبكرة

في دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية لـ 4،724 مريضًا بعد سن اليأس مصابين بسرطان الثدي الأولي الإيجابي أو غير المعروف لمستقبلات هرمون الاستروجين ، تم اختيار المرضى الذين لا يعانون من المرض بعد العلاج المساعد بتاموكسيفين لمدة 2-3 سنوات بشكل عشوائي إلى علاج لاحق لمدة 3-2 سنوات مع exemestane (25 مجم / يوم) أو تاموكسيفين (20 أو 30 مجم / يوم) لإكمال دورة العلاج الهرموني الكلية لمدة 5 سنوات.

بعد متوسط مدة العلاج حوالي 30 شهرًا ومتابعة متوسطة تبلغ 52 شهرًا تقريبًا ، أظهرت النتائج أن العلاج المتسلسل باستخدام exemestane بعد 2-3 سنوات من العلاج المساعد بتاموكسيفين كان مرتبطًا بتحسن. - البقاء على قيد الحياة (DFS) مقارنة مع استمرار العلاج بالتاموكسيفين.أظهر التحليل الذي تم إجراؤه أنه خلال فترة الدراسة ، قلل exemestane من خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 24 ٪ مقارنة مع عقار تاموكسيفين (نسبة الخطر 0.76 ، p = 0.00015).

كان التأثير المفيد للإكسيميستان على عقار تاموكسيفين فيما يتعلق بالبقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض (DFS) واضحًا بغض النظر عن التورط العقدي أو العلاج الكيميائي السابق.

علاوة على ذلك ، قلل exemestane بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي المقابل (نسبة الخطر 0.57 ، p = 0.04158).

في مجتمع الدراسة بأكمله ، لوحظ وجود اتجاه نحو بقاء إجمالي أفضل في exemestane (222 حالة وفاة) مقارنةً بالتاموكسيفين (262 حالة وفاة) مع نسبة خطر تبلغ 0.85 (اختبار التصنيف اللوغاريتمي: p = 0 ، 07362) ، وهو ما يمثل 15 النسبة المئوية للانخفاض في خطر الوفاة لصالح exemestane. لوحظ انخفاض معتد به إحصائيًا بنسبة 23٪ في خطر الوفاة (نسبة الخطر للبقاء الكلي تساوي 0.77 ؛ اختبار Wald chi المربع: p = 0.0069) للإكسيميستان مقابل عقار تاموكسيفين عند التصحيح لعوامل النذير المحددة مسبقًا (ER ، العقد الليمفاوية ، العلاج الكيميائي السابق ، استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات واستخدام البايفوسفونيت). يتم تلخيص النتائج الرئيسية في جميع المرضى (نية علاج السكان) والمرضى الذين يعانون من مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية في الجدول أدناه:

السكان نقطة النهاية أحداث Exemestane / N (٪) أحداث تاموكسيفين / ن (٪) نسبة الخطر (95٪ CI) القيمة الاحتمالية * البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض كل المرضى 354 /2352 (15,1%) 453 /2372 (19,1%) 0,76 (0,67-0,88) 0,00015 مرضى ER + 289 /2023 (14,3%) 370 /2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030 سرطان الثدي المقابل كل المرضى 20 /2352 (0,9%) 35 /2372 (1,5%) 0,57 (0,33-0,99) 0,04158 مرضى ER + 18 /2023 (0,9%) 33 /2021 (1,6%) 0,54 (0,30-0,95) 0,03048 بقاء خالٍ من سرطان الثدي ب كل المرضى 289 /2352 (12,3%) 373 /2372 (15,7%) 0,76 (0,65-0,89) 0,00041 مرضى ER + 232 /2023 (11,5%) 305 /2021 (15,1%) 0,73 (0,62-0,87) 0,00038 البقاء على قيد الحياة بعيدًا عن ورم خبيث ج كل المرضى 248 /2352 (10,5%) 297 /2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621 مرضى ER + 194 /2023 (9,6%) 242 /2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123 البقاء المعولم كل المرضى 222 /2352 (9,4%) 262 /2372 (11,0%) 0,85 (0,71-1,02) 0,07362 مرضى ER + 178 /2023 (8,8%) 211 /2021 (10,4%) 0,84 (0,68-1,02) 0,07569

* اختبار ترتيب السجل. ER + مرضى = مرضى إيجابيون لمستقبلات هرمون الاستروجين ؛

يُعرَّف البقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض بأنه أول ظهور لتكرار محلي أو ورم خبيث بعيد أو سرطان الثدي المقابل أو الوفاة لأي سبب ؛

(ب) تُعرَّف النجاة الخالية من سرطان الثدي بأنها أول ظهور لتكرار موضعي أو ورم خبيث بعيد أو سرطان الثدي المقابل أو الوفاة بسرطان الثدي ؛

ج يُعرَّف البقاء على قيد الحياة بعيدًا عن ورم خبيث بأنه أول ظهور لورم خبيث بعيد أو وفاة من سرطان الثدي ؛

(د) يُعرَّف البقاء على قيد الحياة بشكل عام بأنه حدوث الوفاة من أي سبب.

في التحليل الإضافي للمجموعة الفرعية من المرضى الذين لديهم مستقبلات استروجين إيجابية أو غير معروفة ، كانت نسبة الخطر غير المصححة للبقاء الكلي 0.83 (اختبار التصنيف اللوغاريتمي: p = 0.04250) ، وهو ما يمثل انخفاضًا سريريًا وإحصائيًا لخطر الموت بنسبة 17٪ .

أظهرت نتائج الدراسة البديلة للعظام أن هناك انخفاضًا معتدلاً في كثافة المعادن في العظام لدى النساء المعالجات بالإكسيميستان بعد 2-3 سنوات من العلاج بعقار تاموكسيفين. في الدراسة الإجمالية ، كان معدل حدوث الكسور أثناء العلاج التي تم تقييمها على مدى 30 شهرًا من العلاج أعلى في المرضى الذين عولجوا باستخدام عقار exemestane مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا باستخدام عقار تاموكسيفين (4.5٪ و 3.3٪ على التوالي ، p = 0.038).

تشير نتائج دراسة استبدال بطانة الرحم إلى أنه بعد عامين من العلاج كان هناك انخفاض متوسط في سماكة بطانة الرحم بنسبة 33٪ في المرضى الذين عولجوا بالإكسيميستان مقارنة مع تغيير غير قابل للكشف في المرضى الذين عولجوا باستخدام عقار تاموكسيفين. "سماكة بطانة الرحم ، تم اكتشافها في بداية العلاج ، تطبيع (

علاج سرطان الثدي المتقدم

في تجربة سريرية معشاة ذات شواهد تم التحقق من صحتها من قبل لجنة المراجعة ، يُعطى exemestane بجرعة يومية 25 مجم ، ويطيل من الناحية الإحصائية بشكل كبير البقاء على قيد الحياة ، الوقت للتقدم (TTP) ، وقت الانتكاس (TTF) عند مقارنته بالعلاج الهرموني القياسي باستخدام megestrol أسيتات في المرضى بعد سن اليأس مع سرطان الثدي المتقدم الذين تقدموا بعد أو أثناء العلاج مع عقار تاموكسيفين الذي يتم إعطاؤه كمساعد أو علاج الخط الأول للمرض في مرحلة متقدمة.

05.2 "خصائص حركية الدواء -

استيعاب:

بعد تناول أقراص إكسيميستان عن طريق الفم ، يمتص إكسيميستان بسرعة ، ويكون جزء الجرعة الممتصة عن طريق الجهاز الهضمي مرتفعًا ، والتوافر الحيوي المطلق في البشر غير معروف ، على الرغم من محدودية تأثير المرور الكبدي الأول الواسع. نتج عن تأثير مماثل توفرًا حيويًا مطلقًا بنسبة 5٪ في الجرذان والكلاب. بعد جرعة واحدة من 25 ملغ ، تم الوصول إلى مستويات البلازما القصوى من 18 نانوغرام / مل بعد ساعتين. يزيد تناول الطعام المصاحب من التوافر البيولوجي بنسبة 40٪.

توزيع:

يبلغ حجم توزيع exemestane ، غير المصحح للتوافر الحيوي عن طريق الفم ، ما يقرب من 20000 لتر. الحركية خطية والعمر النصفي للتخلص النهائي هو 24 ساعة. نسبة ارتباط بروتين البلازما 90٪ وهي مستقلة عن التركيز. لا يرتبط Exemestane ومستقلباته بكريات الدم الحمراء.

بعد الإعطاء المتكرر ، لا يوجد تراكم للإكسيميستان بطرق غير متوقعة.

التمثيل الغذائي والإفراز:

يتم استقلاب Exemestane عن طريق أكسدة مجموعة الميثيلين في الموضع 6 بواسطة isoenzyme CYP3A4 و / أو تقليل مجموعة 17-keto بواسطة aldoketoreductase متبوعًا بالاقتران.

تكون المستقلبات إما غير نشطة أو أقل نشاطًا من الدواء الأصلي في تثبيط الأروماتاز.

كمية الدواء غير المتغير التي تفرز في البول هي 1٪ من الجرعة ، في البراز والبول ، تفرز كميات متساوية (40٪) من الإكسيميستان المسمى C14 خلال أسبوع واحد.

مجموعات خاصة من المرضى

العمر: لم يلاحظ أي ارتباط كبير بين التعرض الجهازي للإكسيميستان وعمر الأفراد.

فشل كلوي:

في مرضى القصور الكلوي الشديد (CLcr

في ضوء ملف الأمان الخاص بـ exemestane ، لا يعتبر تعديل الجرعة ضروريًا.

تليف كبدى:

في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل إلى شديد ، يكون التعرض للإكسيميستان 2-3 مرات أعلى من ذلك الذي يظهر عند المتطوعين الأصحاء.

في ضوء ملف الأمان الخاص بـ exemestane ، لا يعتبر تعديل الجرعة ضروريًا.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

الدراسات السمية: تُعزى نتائج دراسات السمية المتكررة للجرعات في الجرذان والكلاب ، مثل التأثيرات على الأعضاء التناسلية والأعضاء ذات الصلة ، بشكل عام إلى النشاط الدوائي للإكسيميستان. لوحظت تأثيرات سمية أخرى (على الكبد أو الكلى أو الجهاز العصبي المركزي) فقط عند التعرضات التي تعتبر تتجاوز بدرجة كافية الحد الأقصى للتعرض البشري ، مما يشير إلى القليل من الأهمية للاستخدام السريري.

الطفرات: لم يكن Exemestane سامًا للجينات في البكتيريا (اختبار Ames) ، وخلايا الهامستر الصيني V79 ، وخلايا كبد الفئران واختبار الفئران الميكروية. في المختبر exemestane هو clastogenic في الخلايا الليمفاوية ، لم يكن clastogenic في دراستين في الجسم الحي.

علم السموم الإنجابية: كان Exemestane سامًا للأجنة في الجرذان والأرانب عند مستويات التعرض الجهازي المماثلة لتلك التي تم الحصول عليها عند البشر بجرعة 25 مجم / يوم. لم يكن هناك دليل على المسخية.

السرطنة: في دراسة السرطنة لمدة عامين في إناث الفئران ، لم يلاحظ أي أورام مرتبطة بالعلاج. في ذكور الجرذان ، انتهت الدراسة بعد 92 أسبوعًا ، بسبب الوفاة المبكرة من أمراض الكلى المزمنة. في دراسة السرطنة لمدة عامين على الفئران ، لوحظ حدوث زيادة في الأورام الكبدية في كلا الجنسين عند الجرعات المتوسطة والعالية (150 و 450 مجم / كجم / يوم). وتعتبر هذه النتيجة مرتبطة باستحثاث الكبد الميكروسومي الإنزيمات ، وهو تأثير لوحظ في الفئران ولكن ليس في الدراسات السريرية ، كما لوحظ زيادة حدوث أورام النبيبات الكلوية في ذكور الفئران بجرعات عالية (450 مجم / كجم / يوم). يعتبر هذا التغيير خاصًا بالأنواع والجنس وحدث بجرعة تمثل 63 ضعفًا من التعرض للعقاقير لدى البشر.