المواد الفعالة: اليسكيرين
راسيليز 150 مجم أقراص مغلفة
راسيليز ٣٠٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
لماذا يستخدم راسيليز؟ لما هذا؟
يحتوي هذا الدواء على مادة فعالة تسمى أليسكيرين. ينتمي أليسكرين إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات الرينين. تقلل مثبطات الرينين من كمية الأنجيوتنسين 2 التي ينتجها الجسم ، حيث يتسبب أنجيوتنسين 2 في تضييق الأوعية الدموية ، وبالتالي زيادة ضغط الدم. إن تقليل كمية أنجيوتنسين 2 يسمح للأوعية الدموية بالاسترخاء ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.
هذا يساعد في تقليل ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى البالغين. يؤدي ارتفاع ضغط الدم إلى زيادة عبء العمل على القلب والشرايين. إذا استمرت هذه الحالة لفترة طويلة ، فقد تؤدي إلى تلف الأوعية الدموية في الدماغ والقلب والكلى ويمكن أن تؤدي إلى السكتة الدماغية أو قصور القلب أو النوبة القلبية أو الفشل الكلوي. يقلل خفض ضغط الدم إلى المستويات الطبيعية من خطر الإصابة بهذه الحالات.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام راسيليز
لا تتناول راسيليز
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أليسكيرين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء. إذا كنت تعتقد أنك قد تكون مصابًا بالحساسية ، فاطلب النصيحة من طبيبك.
- إذا كنت قد عانيت من الأشكال التالية من الوذمة الوعائية (صعوبة في التنفس أو البلع أو تورم الوجه واليدين والقدمين والعينين والشفتين و / أو اللسان):
- وذمة وعائية عند تناول أليسكيرين.
- وذمة وعائية وراثية.
- الوذمة الوعائية بدون سبب معروف.
- خلال الأشهر الستة الأخيرة من الحمل أو إذا كنت ترضعين ، أنظري قسم "الحمل والرضاعة".
- إذا كنت تتناول السيكلوسبورين (دواء يستخدم في الزرع لمنع رفض العضو أو لحالات أخرى مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب الجلد التأتبي) ، إيتراكونازول (دواء يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية) أو كينيدين (دواء يستخدم لتصحيح إيقاع القلب) .
- إذا كنت تعاني من مرض السكري أو خلل في وظائف الكلى وتعالج بالفئات التالية من الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
- مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل إنالابريل ، ليزينوبريل ، راميبريل أو
- حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 مثل فالسارتان ، تيلميسارتان ، إيربيسارتان.
- إذا كان عمر المريض أقل من سنتين.
احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول راسيليز
تحدث إلى طبيبك قبل تناول راسيليز:
- إذا كنت تتناول مدر للبول (نوع من الأدوية يزيد من كمية البول المنتجة).
- إذا كنت تتناول الفئات التالية من الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
- مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل إنالابريل ، ليزينوبريل ، راميبريل أو
- حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 مثل فالسارتان ، تيلميسارتان ، إيربيسارتان.
- إذا كانت وظائف الكلى لديك ضعيفة ، فسوف يفكر طبيبك بعناية فيما إذا كان هذا الدواء مناسبًا لك وقد يرغب في مراقبتك عن كثب.
- إذا كنت قد عانيت بالفعل من وذمة وعائية (صعوبة في التنفس أو البلع أو تورم في الوجه واليدين والقدمين والعينين والشفتين و / أو اللسان). إذا حدث هذا ، توقف عن تناول هذا الدواء واتصل بطبيبك.
- إذا كنت تعاني من تضيق الشريان الكلوي (تضيق الأوعية الدموية في إحدى الكليتين أو كليهما).
- إذا كنت تعاني من قصور القلب الاحتقاني الشديد (نوع من أمراض القلب حيث لا يستطيع القلب ضخ كمية كافية من الدم حول الجسم).
إذا كان لديك إسهال حاد ومستمر ، يجب عليك التوقف عن تناول راسيليز.
قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (على سبيل المثال البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة.
انظر أيضا المعلومات تحت عنوان "لا تأخذ راسيليز".
الأطفال والمراهقون
لا ينبغي استخدام هذا الدواء في الأطفال منذ الولادة وحتى عمر السنتين. لا ينبغي أن يستخدم في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 6 سنوات ولا ينصح باستخدامه للأطفال والمراهقين من 6 إلى أقل من 18 عامًا.
المواطنين من كبار السن
في معظم المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ، لا تحتوي جرعة راسيليز 300 مجم على فائدة إضافية لخفض ضغط الدم على جرعة 150 مجم.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Rasilez
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية ، فقد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى:
- الأدوية التي تزيد من كمية البوتاسيوم في الدم. وتشمل مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم.
- فوروسيميد أو توراسيميد ، أدوية تنتمي إلى فئة مدرات البول ، وتستخدم لزيادة كمية البول المنتجة.
- حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
- كيتوكونازول ، دواء يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية.
- فيراباميل ، دواء يستخدم لخفض ضغط الدم ، لتصحيح نظم القلب أو لعلاج الذبحة الصدرية.
- بعض أنواع مسكنات الألم المعروفة باسم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs).
راسيليز مع الطعام والشراب
يجب تناول هذا الدواء إما مع وجبة خفيفة أو بدون وجبة مرة واحدة في اليوم ، ويفضل في نفس الوقت كل يوم. يجب تجنب تناول هذا الدواء مع عصير الفاكهة و / أو المشروبات التي تحتوي على مستخلصات نباتية (بما في ذلك الحقن العشبية).
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
الحمل: لا تتناولي هذا الدواء إذا كنت حاملاً (أنظري بند لا تتناولي راسيليز). إذا اكتشفت أنك حامل أثناء تناول هذا الدواء ، فتوقفي عن تناوله فورًا واستشيري طبيبك. إذا كنت تشك في أنك حامل أو تخططين للحمل ، فاسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول هذا الدواء قبل الحمل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من هذا الدواء. لا ينصح باستخدام راسيليز في بداية الحمل ، ويجب عدم تناوله عندما تكونين حاملاً لأكثر من 3 أشهر حيث يمكن أن يسبب ضررًا جسيمًا لطفلك إذا تم استخدامه بعد الشهر الثالث من الحمل.
الإرضاع: أخبري طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة ، لا ينصح بهذا الدواء للنساء المرضعات وقد يختار طبيبك علاجًا آخر لك إذا كنت ترغبين في الإرضاع.
السياقة واستعمال الماكنات
يمكن أن يجعلك هذا الدواء تشعر بالدوار ويمكن أن يؤثر ذلك على قدرتك على التركيز. قبل قيادة السيارة أو تشغيل الآلات أو القيام بأنشطة أخرى تتطلب التركيز ، يجب أن تعرف رد فعلك على تأثيرات هذا الدواء.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Rasilez: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
أولئك الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم لا يلاحظون في كثير من الأحيان أي علامات لهذه المشكلة. يشعر الكثيرون بأنهم طبيعيون تمامًا. للحصول على أفضل النتائج وتقليل مخاطر الآثار الجانبية ، من المهم جدًا أن تتناول هذا الدواء تمامًا وفقًا لتوجيهات الطبيب. حافظ على مواعيدك مع طبيبك حتى لو كنت تشعر جيدًا.
عادة جرعة البداية هي قرص واحد 150 مجم مرة واحدة في اليوم. يحدث تأثير خفض ضغط الدم في غضون أسبوعين من بدء العلاج.
بناءً على استجابتك للعلاج ، قد يصف لك طبيبك جرعة أعلى من قرص واحد 300 مجم مرة في اليوم. قد يصف لك طبيبك هذا الدواء مع أدوية أخرى تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
طريقة الإعطاء
خذ القرص كاملاً مع القليل من الماء. يجب تناول هذا الدواء مرة واحدة في اليوم ، دائمًا مع الطعام أو بدونه دائمًا ، ويفضل في نفس الوقت كل يوم. يجب وضع جدول يومي مريح لتناول الدواء بنفس الطريقة كل يوم ، مع مراعاة توقيت وجباتك. يجب تجنب تناول هذا الدواء مع عصير الفاكهة و / أو المشروبات التي تحتوي على مستخلصات نباتية (بما في ذلك الحقن العشبية). أثناء العلاج ، قد يقوم طبيبك بتعديل الجرعة وفقًا لاستجابة ضغط الدم لديك.
إذا نسيت تناول راسيليز
إذا نسيت تناول جرعة من هذا الدواء ، فتناولها بمجرد أن تتذكرها ثم تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد. ومع ذلك ، إذا حان وقت الجرعة التالية تقريبًا ، يمكنك ببساطة تناول القرص التالي في الوقت المعتاد.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من راسيليز
إذا تناولت عن طريق الخطأ عددًا كبيرًا جدًا من أقراص هذا الدواء ، فاتصل بطبيبك على الفور. قد يحتاج إلى عناية طبية.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لراسيليز
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
قد تكون بعض الآثار الجانبية خطيرة (شيوعها غير معروف):
أبلغ بعض المرضى عن آثار جانبية خطيرة. أخبر طبيبك على الفور إذا واجهت أيًا مما يلي:
رد فعل تحسسي شديد مصحوب بأعراض مثل طفح جلدي ، حكة ، إنتفاخ الوجه أو الشفتين أو اللسان ، صعوبة في التنفس ، دوار.
الآثار الجانبية المحتملة
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص): إسهال ، ألم في المفاصل (ألم مفصلي) ، مستويات عالية من البوتاسيوم في الدم ، دوار.
غير شائع (قد يؤثر على حتى 1 من كل 100 شخص): طفح جلدي (قد يكون أيضًا علامة على تفاعلات حساسية أو وذمة وعائية - انظر الآثار الجانبية أدناه بعد "نادر") ، مشاكل في الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد (انخفاض حاد في كمية البول) ، تورم اليدين ، الكاحلين أو القدمين (وذمة محيطية) ، تفاعلات جلدية شديدة (انحلال البشرة السمي و / أو تفاعلات الغشاء المخاطي للفم - احمرار الجلد ، تقرحات في الشفتين ، العينين أو الفم ، تقشير الجلد ، الحمى) ، انخفاض ضغط الدم ، خفقان ، سعال ، حكة ، طفح جلدي (خلايا النحل) ، زيادة إنزيمات الكبد (الكبد).
نادر (قد يؤثر على حتى 1 من كل 1000 شخص): زيادة في مستويات الكرياتينين في الدم ، انخفاض في مستويات الهيموجلوبين في الدم (فقر الدم) ، انخفاض في مستويات خلايا الدم الحمراء ، احمرار الجلد (حمامي).
غير معروف (لا يمكن تقدير معدل التكرار من البيانات المتاحة): إحساس بالدوران ، انخفاض مستويات الصوديوم في الدم ، ضيق في التنفس ، غثيان ، قيء ، علامات مشاكل في الكبد (غثيان ، فقدان الشهية ، بول داكن أو اصفرار الجلد و عيون).
في حالة حدوث أي من هذه الآثار بشدة ، استشر طبيبك.قد تحتاج إلى إيقاف Rasilez.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ما يحتويه راسيليز
- المادة الفعالة هي اليسكيرين (على شكل هيميفومارات). أقراص راسيليز 150 مجم مغلفة بالفيلم تحتوي على 150 مجم أليسكيرين و راسيليز 300 مجم أقراص مغلفة بغشاء تحتوي على 300 مجم أليسكيرين.
- المكونات الأخرى هي كروسبوفيدون ، هيدروكسي بروبيل ، ستيرات المغنيسيوم ، ماكروغول ، السليلوز الجريزوفولفين ، البوفيدون ، السيليكا الغروية اللامائية ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، أكسيد الحديد الأسود (E 172) ، أكسيد الحديد الأحمر (E 172).
كيف يبدو راسيليز وما هي محتويات العبوة
أقراص راسيليز 150 مجم مغلفة بالفيلم ذات لون وردي فاتح ، محدبة من الجانبين ، مستديرة منقوش عليها حرف "IL" من جانب واحد و "NVR" من الجانب الآخر.
أقراص Rasilez 300 mg المغلفة بالفيلم هي أقراص حمراء فاتحة ، محدبة من الجانبين ، بيضاوية الشكل ، منقوشة بالحرفين "IU" على جانب واحد و "NVR" على الجانب الآخر.
تتوافر أقراص Rasilez 150 mg المغلفة بالفيلم بأحجام العبوات التالية:
- عبوات مفردة تحتوي على 7 أو 14 أو 28 أو 30 أو 50 أو 56 أو 90 أو 98 قرصًا
- عبوات مفردة تحتوي على 56x1 حبة في بثور مفردة جرعة وحدة مثقبة
- عبوات تحتوي على 84 (3x28) أو 98 (2x49) أو 280 (20x14)
- عبوات تحتوي على 98 (2x49x1) قرص في عبوات مثقبة بوحدة جرعة
تتوافر أقراص Rasilez 300 mg المغلفة بالفيلم بأحجام العبوات التالية:
- عبوات مفردة تحتوي على 7 أو 14 أو 28 أو 30 أو 50 أو 56 أو 90 أو 98 قرصًا
- عبوات مفردة تحتوي على 56x1 حبة في بثور مفردة جرعة وحدة مثقبة
- عبوات تحتوي على 84 (3x28) أو 90 (3x30) أو 98 (2x49) أو 280 (20x14)
- عبوات تحتوي على 98 (2x49x1) قرص في عبوات مثقبة بوحدة جرعة.
قد لا تتوفر جميع الحزم في بلدك.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص RASILEZ HCT 150 مجم / 12.5 مجم مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص مغلف على 150 مجم من أليسكيرين (على شكل هيميفومارات) و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.
سواغ ذات تأثيرات معروفة:
يحتوي كل قرص على 25 ملغ من اللاكتوز (على شكل مونوهيدرات) و 24.5 ملغ من نشاء القمح.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم
قرص أبيض ، محدب من الجانبين ، بيضاوي الشكل ، مطلي بطبقة رقيقة من "LCI" على جانب واحد و "NVR" من الجانب الآخر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي عند البالغين.
يشار Rasilez HCT في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم بشكل كافٍ باستخدام aliskiren أو hydrochlorothiazide وحده.
يشار إلى Rasilez HCT كعلاج بديل في المرضى الذين يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ باستخدام aliskiren و hydrochlorothiazide ، يتم إعطاؤهما بشكل متزامن بنفس جرعة المجموعة.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الجرعة الموصى بها من Rasilez HCT هي قرص واحد مرة واحدة في اليوم.
يتجلى التأثير الخافض للضغط بشكل كبير في غضون أسبوع واحد ، وعادة ما يظهر التأثير الأقصى في غضون 4 أسابيع.
لا يتم التحكم في الجرعات في المرضى بشكل كافٍ باستخدام أليسكيرين أو هيدروكلوروثيازيد وحده
يوصى بتحديد الجرعة الفعالة لكل من المكونين قبل التبديل إلى المجموعة الثابتة. عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا ، يمكن التفكير في التبديل المباشر من العلاج الأحادي إلى العلاج الثابت.
يمكن إعطاء Rasilez HCT 150 مجم / 12.5 مجم للمرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم بشكل كافٍ باستخدام أليسكيرين 150 مجم أو هيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم وحده.
إذا لم يتم التحكم في ضغط الدم بعد 2-4 أسابيع من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة إلى حد أقصى من Rasilez HCT 300 مجم / 25 مجم في اليوم. يجب أن تكون الجرعة فردية وتعديلها وفقًا للاستجابة السريرية للمريض.
Posology كعلاج بديل
للراحة ، يمكن تحويل المرضى الذين عولجوا بأليسيرين وهيدروكلوروثيازيد كأقراص منفصلة إلى قرص تركيبي ثابت Rasilez HCT يحتوي على نفس جرعة المواد الفعالة.
مجموعات خاصة
القصور الكلوي
بسبب مكون هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدام Rasilez HCT هو بطلان في المرضى الذين يعانون من انقطاع البول والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (معدل الترشيح الكبيبي (GFR) 2). إلى معتدلة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
اختلال كبدي
يعتبر Rasilez HCT مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ويجب استخدامه بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط أو في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي مترقي. لا يلزم تعديل جرعة البدء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.2).
كبار السن (فوق 65 سنة)
في المرضى المسنين ، جرعة البدء الموصى بها من أليسكيرين هي 150 مجم. في غالبية المرضى المسنين ، لم يلاحظ أي انخفاض ملحوظ سريريًا في ضغط الدم مع زيادة الجرعة إلى 300 مجم.
سكان الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية Rasilez HCT في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.لا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم. يجب ابتلاع الأقراص كاملة مع بعض الماء ، ويجب تناول Rasilez HCT مع وجبة خفيفة مرة واحدة في اليوم ، ويفضل في نفس الوقت كل يوم. انظر القسم 4.5).
04.3 موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 ، أو لمشتقات أخرى من السلفوناميد.
• تاريخ الوذمة الوعائية مع أليسكيرين.
• الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب.
• الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسم 4.6).
• أنوريا.
• القصور الكلوي الشديد (GFR 2).
• نقص صوديوم الدم ، فرط كالسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم المصحوب بأعراض ، ونقص بوتاسيوم الدم المقاوم للعلاج.
• القصور الكبدي الشديد.
• يُمنع استخدام أليسكيرين المتزامن مع السيكلوسبورين والإيتراكونازول ، وهما مثبطان فعّالان لبروتين P-glycoprotein (P-gp) ، ومع مثبطات P-gp القوية الأخرى (مثل الكينيدين) (انظر القسم 4.5).
• الاستخدام المتزامن لـ Rasilez HCT مع ACEI أو ARB هو بطلان في مرضى السكري أو القصور الكلوي (GFR 2) (انظر القسمين 4.5 و 5.1).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
المعلومات العامة
في حالة الإسهال الشديد والمستمر ، يجب إيقاف العلاج Rasilez HCT (انظر القسم 4.8).
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)
تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم ، والإغماء ، والسكتة الدماغية ، وفرط بوتاسيوم الدم ، وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) لدى الأفراد الحساسين ، خاصة في حالة مجموعة الأدوية التي تؤثر على هذا النظام (انظر القسم 5.1). لذلك لا يوصى بالحصار المزدوج لـ RAAS عن طريق إدارة أليسكيرين باستخدام ACEI أو ARB. إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.
سكتة قلبية
يجب استخدام Aliskiren بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد (جمعية القلب في نيويورك (NYHA) الفئة الوظيفية III-IV) (انظر القسم 5.1). يجب استخدام Rasilez HCT بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب بسبب محدودية البيانات حول السلامة والفعالية.
يجب استخدام Aliskiren بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب والذين يعالجون بالفوروسيميد أو توراسيميد (انظر القسم 4.5).
خطر انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض
قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض بعد بدء العلاج بـ Rasilez HCT في الحالات التالية:
• المرضى الذين يعانون من نقص حاد في الماء أو الصوديوم (مثل أولئك الذين يتناولون جرعة عالية من مدرات البول) أو
• الجمع بين استخدام أليسكيرين والأدوية الأخرى التي تؤثر على RAAS.
يجب تصحيح الحجم أو استنفاد الصوديوم قبل بدء إعطاء Rasilez HCT أو بدء العلاج تحت إشراف طبي دقيق.
خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول
يجب أن يبدأ العلاج بـ Rasilez HCT فقط بعد تصحيح نقص بوتاسيوم الدم وأي نقص مغنسيوم في الدم مصاحب. قد تؤدي مدرات البول الثيازيدية إلى ظهور "نقص بوتاسيوم الدم أو تفاقم نقص بوتاسيوم الدم الموجود مسبقًا. يجب إعطاء مدرات البول الثيازيدية بحذر في المرضى الذين يعانون من ظروف تؤدي إلى زيادة فقد البوتاسيوم ، مثل اعتلال الكلية الذي يهدر الملح والقصور الكلوي (القلبي).) إذا ظهر نقص بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بهيدروكلوروثيازيد ، يجب إيقاف العلاج بـ Rasilez HCT حتى التصحيح المستقر لتوازن البوتاسيوم. على الرغم من أن نقص بوتاسيوم الدم قد يتطور مع استخدام مدرات البول الثيازيدية ، فإن العلاج المتزامن مع أليسكيرين قد يقلل من نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول. يكون أكبر في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، في المرضى الذين يعانون من إدرار البول الغزير ، في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية تناول الكهارل عن طريق الفم وفي المرضى الذين يعانون من العلاج المتزامن مع الكورتيكوستيرويدات أو الهرمونات الموجه لقشر الكظر ( ACTH) (انظر القسمين 4.5 و 4.8).
على العكس من ذلك ، لوحظت زيادات في بوتاسيوم المصل مع أليسكيرين في تجربة ما بعد التسويق والتي يمكن أن تتفاقم عند استخدامها مع مواد أخرى تعمل على RAAS أو مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs). تمشيا مع الممارسة الطبية القياسية ، إذا اعتبرت الإدارة المشتركة ضرورية ، يوصى بإجراء تقييم دوري لوظيفة الكلى بما في ذلك وظيفة إلكتروليتات المصل (انظر القسمين 4.5 و 4.8).
يمكن أن تؤدي مدرات البول الثيازيدية إلى حدوث "بداية جديدة لنقص صوديوم الدم و" قلاء نقص سكر الدم أو تفاقم نقص صوديوم الدم الموجود مسبقًا. لوحظ نقص صوديوم الدم مصحوبًا بأعراض عصبية (الغثيان والارتباك التدريجي واللامبالاة). يجب أن يبدأ العلاج بهيدروكلوروثيازيد فقط بعد تصحيح نقص صوديوم الدم الموجود مسبقًا.في حالة حدوث نقص صوديوم الدم الحاد أو السريع أثناء العلاج بـ Rasilez HCT ، يجب تعليق العلاج حتى يتم تطبيع natremia.
لا يوجد دليل على أن Rasilez HCT يقلل أو يمنع نقص صوديوم الدم الناجم عن مدر البول. عادة ما يكون نقص الكلوريد خفيفًا وعادة لا يتطلب علاجًا.
يجب مراقبة جميع المرضى الذين يعالجون بمدرات البول الثيازيدية بشكل دوري لاختلالات الإلكتروليت ، وخاصة البوتاسيوم والصوديوم والمغنيسيوم.
تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول ، وفي حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في استقلاب الكالسيوم ، قد تسبب زيادة متقطعة وخفيفة في الكالسيوم في الدم. يجب التوقف عن تناول Rasilez HCT إذا حدث فرط كالسيوم الدم أثناء العلاج ، ويجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم بشكل دوري أثناء العلاج بالثيازيدات ، وقد يشير فرط كالسيوم الدم الملحوظ إلى فرط نشاط جارات الدرق الكامن ، ويجب إيقاف إعطاء الثيازيدات أولاً لإجراء اختبارات وظائف الغدة الجار درقية.
القصور الكلوي وزرع الكلى
قد تؤدي مدرات البول الثيازيدية إلى نشوء آزوتيميا في مرضى الكلى المزمن.عند استخدام Rasilez HCT في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يوصى بالمراقبة الدورية للكهارل في الدم ، بما في ذلك مستويات البوتاسيوم والكرياتينين وحمض اليوريك في الدم. القصور الكلوي ، انقطاع البول (انظر القسم 4.3).
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط (معدل الترشيح الكبيبي أكبر من 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2).
لا توجد خبرة في إدارة Rasilez HCT في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى مؤخرًا.
كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تعمل على RAAS ، يجب توخي الحذر عند إعطاء أليسكيرين في حالة وجود حالات تؤدي إلى اختلال وظائف الكلى مثل نقص حجم الدم (على سبيل المثال الناجم عن النزيف ، والإسهال الشديد أو المطول ، والقيء لفترات طويلة ، وما إلى ذلك) ، وأمراض القلب وأمراض الكبد والسكري أو أمراض الكلى. تم الإبلاغ عن فشل كلوي حاد ، يمكن عكسه عند التوقف عن العلاج ، في المرضى المعرضين للخطر الذين عولجوا باستخدام أليسكيرين في تجربة ما بعد التسويق. في حالة حدوث أي علامات على حدوث قصور كلوي ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام أليسكيرين على الفور.
اختلال كبدي
لا توجد بيانات متاحة مع Rasilez HCT في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. يعتبر Rasilez HCT مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ويجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط أو مرض كبدي تدريجي. لا يلزم تعديل الجرعة الأولية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 5.2).
تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي
كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الأورطي والتاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.
تضيق الشريان الكلوي وارتفاع ضغط الدم الوعائي
لا توجد بيانات من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة حول استخدام Rasilez HCT في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الأحادي أو الثنائي أو تضيق الكلى الفردي. ومع ذلك ، كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على RAAS ، هناك خطر متزايد من الفشل الكلوي ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، عندما يتم علاج مرضى تضيق الشريان الكلوي باستخدام أليسكيرين ، لذلك يجب توخي الحذر عند هؤلاء المرضى. الفشل ، يجب وقف العلاج.
تفاعلات تأقية ووذمة وعائية
لوحظت تفاعلات تأقية أثناء العلاج باستخدام أليسكيرين في تجربة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.8). كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على RAAS ، تم الإبلاغ عن وذمة وعائية أو أعراض توحي بالوذمة الوعائية (تورم الوجه) في المرضى الذين عولجوا باستخدام أليسكيرين. . ، الشفاه ، الحلق و / أو اللسان).
كان لدى نسبة من هؤلاء المرضى تاريخ من الوذمة الوعائية أو الأعراض التي توحي بالوذمة الوعائية التي تصاحب في بعض الحالات استخدام منتجات طبية أخرى يحتمل أن تسبب الوذمة الوعائية ، بما في ذلك حاصرات RAAS (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين) (انظر القسم 4.8).
تم الإبلاغ عن الوذمة الوعائية والتفاعلات الشبيهة بالوذمة الوعائية في تجربة ما بعد التسويق بعد إعطاء أليسكيرين بالاشتراك مع ACEI و / أو ARB (انظر القسم 4.8).
يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين لديهم استعداد لفرط الحساسية.
قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء العلاج باستخدام أليسكيرين (انظر القسمين 4.3 و 4.8). لذلك ، يجب توخي الحذر عند وصف أليسكيرين للمرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية ويجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب أثناء العلاج (انظر القسم 4.8) ، خاصة عند بدء العلاج.
في حالة حدوث تفاعلات تأقية أو حدوث وذمة وعائية ، يجب إيقاف Rasilez HCT على الفور وبدء العلاج المناسب وكذلك المراقبة حتى الحل الكامل والدائم لعلامات وأعراض البداية. يجب نصح المرضى بإبلاغ طبيبهم بأي علامات تدل على ردود فعل تحسسية ، خاصة صعوبة التنفس أو البلع ، تورم الوجه ، الأطراف ، العينين ، الشفتين أو اللسان. إذا كان هناك إصابة في اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، يجب إعطاء الأدرينالين. بالإضافة إلى ذلك ، يجب اتخاذ التدابير اللازمة للحفاظ على مجرى الهواء واضح.
الذئبة الحمامية الجهازية
ثبت أن مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، تؤدي إلى تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية.
التأثيرات على التمثيل الغذائي وعلى جهاز الغدد الصماء
يمكن لمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، أن تضعف تحمل الجلوكوز وترفع مستويات الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية وحمض البوليك ، وفي مرضى السكري ، قد يلزم تعديل جرعة الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم.
نظرا لمكون هيدروكلوروثيازيد ، راسيليز كليات التقنية العليا هو بطلان في فرط حمض يوريك الدم المصحوب بأعراض (انظر القسم 4.3) قد يرفع هيدروكلوروثيازيد مستويات حمض اليوريك في الدم بسبب انخفاض تصفية حمض اليوريك وقد يسبب أو يفاقم فرط حمض يوريك الدم بالإضافة إلى تعجيل النقرس في المرضى المعرضين للإصابة.
تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول ، وفي حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في استقلاب الكالسيوم ، قد تسبب زيادة معتدلة ومتقطعة في الكالسيوم في الدم. يجب التوقف عن تناول Rasilez HCT في حالة حدوث فرط كالسيوم الدم أثناء العلاج ، ويجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم بشكل دوري أثناء العلاج بالثيازيدات ، وقد يكون فرط كالسيوم الدم الملحوظ دليلاً على فرط نشاط جارات الدرق الكامن ، ويجب إيقاف إعطاء الثيازيدات أولاً لإجراء اختبارات وظائف الغدة الجار درقية.
حساسية للضوء
تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء أثناء العلاج بمدرات البول الثيازيدية (انظر القسم 4.8). في حالة حدوث تفاعلات حساسية للضوء أثناء العلاج بـ Rasilez HCT ، يوصى بإيقاف العلاج. إذا كان من الضروري استئناف إعطاء مدر البول ، فمن المستحسن حماية الأجزاء المعرضة للشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.
زرق انسداد الزاوية الحاد
هيدروكلوروثيازيد ، سلفوناميد ، مرتبط برد فعل خاص ينتج عنه قصر نظر حاد عابر وزرق حاد ضيق الزاوية. تشمل الأعراض بداية حادة قلة حدة البصر أو ألم في العين وتحدث عادة في غضون ساعات إلى أسابيع من بدء العلاج. عدم معالجة انسداد الزاوية الحاد يمكن أن يؤدي الجلوكوما إلى فقدان دائم للرؤية. العلاج الأولي هو أسرع إيقاف ممكن لهيدروكلوروثيازيد. قد يلزم أخذ العلاج الطبي أو الجراحي الفوري في الاعتبار في حالة ضغط الدم. لا يتم التحكم في العين ، وقد تشمل عوامل الخطر لتطور الجلوكوما الزاوية الحادة تاريخ من الحساسية تجاه السلفوناميدات أو البنسلين.
عام
في حالة الإسهال الشديد والمستمر ، يجب إيقاف العلاج Rasilez HCT.
كما هو الحال مع أي عامل خافض للضغط ، فإن الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى مرضى نقص تروية القلب أو أمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية يمكن أن يسبب احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.
يمكن أن تحدث تفاعلات فرط الحساسية تجاه هيدروكلوروثيازيد في جميع المرضى ولكن من المرجح أن تحدث في المرضى الذين يعانون من الحساسية والربو.
سواغ
يحتوي Rasilez HCT على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
يحتوي Rasilez HCT على نشا القمح. يمكن إعطاء هذا الدواء للأشخاص الذين يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية. يجب على الأشخاص المصابين بحساسية القمح (بخلاف الداء البطني) عدم تناول هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
معلومات عن تفاعلات Rasilez HCT
المنتجات الطبية التي تؤثر على مستويات البوتاسيوم في الدم: يضعف تأثير هيدروكلوروثيازيد على استنفاد البوتاسيوم عن طريق التأثير المدخر للبوتاسيوم لأليسكرين ومدرات البول القلوية الأخرى ، والكورتيكوستيرويدات ، والملينات ، وهرمون قشر الكظر (ACTH) ، والأمفوتريسين ، والكاربينوكسولون ، والبنسلين جي ، ومشتقات حمض الساليسيليك. على العكس من ذلك ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للعوامل الأخرى التي تعمل على RAAS أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو العوامل التي تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم (على سبيل المثال ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، ومكملات البوتاسيوم ، وبدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، والهيبارين) إلى زيادات في بوتاسيوم المصل. يُنصح إذا كان الاستخدام المتزامن مع عامل يغير مستويات البوتاسيوم في الدم ضروريًا (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
المنتجات الطبية تتأثر بالتغيرات في البوتاسيوم في الدم: يوصى بالمراقبة الدورية لمصل البوتاسيوم عند إعطاء Rasilez HCT مع الأدوية التي تتأثر بتغييرات البوتاسيوم في الدم (مثل جلوكوزيدات الديجيتال ومضادات اضطراب النظم).
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائية (مثبطات COX-2) وحمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية: كما هو الحال مع المواد الأخرى التي تعمل على RAAS ، قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثير الخافض للضغط للأليسكرين ، كما قد تضعف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من تأثير هيدروكلوروثيازيد مدر للبول وخافض للضغط.
في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (المرضى الذين يعانون من الجفاف أو المرضى المسنين) قد يؤدي تناول أليسكيرين وهيدروكلوروثيازيد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى مزيد من التدهور في وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد المحتمل ، والذي عادة ما يكون قابلاً للعكس. لذلك ، فإن الجمع بين Rasilez HCT ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يتطلب الحذر ، خاصة عند المرضى المسنين.
عوامل أخرى خافضة للضغط: يمكن تعزيز التأثير الخافض للضغط لـ Rasilez HCT مع الاستخدام المتزامن لعوامل أخرى خافضة للضغط.
معلومات إضافية عن تفاعلات أليسكيرين
بطلان (انظر القسم 4.3)
مثبطات P-glycoprotein (P-gp) القوية
أظهرت دراسة تفاعل جرعة واحدة أجريت على متطوعين أصحاء أن السيكلوسبورين (200 و 600 مجم) يزيد من Cmax من اليسكيرين 75 مجم بحوالي 2.5 ضعف و "AUC بحوالي 5 أضعاف." قد تكون الزيادة أكبر من الجرعات الأعلى من اليسكيرين. في المتطوعين الأصحاء ، يزيد إيتراكونازول (100 مجم) من المساحة تحت المنحنى و Cmax من أليسكيرين (150 مجم) بمقدار 6.5 و 5.8 ضعفًا على التوالي. لذلك ، فإن الاستخدام المتزامن لمثبطات Aliskiren ومثبطات P-gp القوية هو بطلان (انظر القسم 4.3).
غير موصى به (انظر القسم 4.2)
عصير الفاكهة والمشروبات التي تحتوي على مستخلصات نباتية
أدى تناول عصير الفاكهة والأليسكيرين إلى انخفاض في AUC و Cmax من aliskiren. أدى تناول عصير الجريب فروت المصاحب مع aliskiren 150 مجم إلى انخفاض بنسبة 61 ٪ في المساحة تحت المنحنى من aliskiren والإعطاء المتزامن مع aliskiren 300 mg أدى إلى انخفاض بنسبة 38 ٪ في AUC من aliskiren. أدت الإدارة المشتركة لعصير البرتقال أو التفاح مع aliskiren 150 مجم إلى انخفاض بنسبة 62 ٪ في AUC من aliskiren أو انخفاض بنسبة 63 ٪ في "AUC من aliskiren ، على التوالي. من الممكن أن يكون هذا التخفيض بسبب لتثبيط امتصاص أليسكيرين بوساطة أنيون عضوي ينقل عديد الببتيدات التي تسببها مكونات عصير الفاكهة في الجهاز الهضمي ". لذلك لا ينبغي تناول عصير الفاكهة مع Rasilez HCT بسبب خطر الفشل العلاجي. لم يتم التحقيق في تأثير مشروبات المستخلصات العشبية (بما في ذلك الحقن العشبية) على امتصاص أليسكيرين. ومع ذلك ، فإن المركبات التي يحتمل أن تثبط امتصاص أليسكيرين بوساطة بولي ببتيدات عضوية حاملة للأنيون توجد على نطاق واسع في الفاكهة والخضروات والعديد من المنتجات النباتية الأخرى ، لذلك ، لا ينبغي تناول المشروبات التي تحتوي على مستخلصات نباتية ، بما في ذلك الحقن العشبية. مع Rasilez HCT.
حصار مزدوج لـ RAAS مع aliskiren أو ARB أو ACEI
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لـ ACEI أو ARB أو aliskiren يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم والسكتة الدماغية وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك القصور الكلوي). مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).
يتطلب الاستخدام المتزامن الحذر
التفاعلات مع P-gp
من الدراسات قبل السريرية ، وجد أن MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) هو نظام التدفق الرئيسي المتضمن في الامتصاص المعوي والإفراز الصفراوي للأليسكرين. في دراسة سريرية ، قلل ريفامبيسين ، وهو محفز لـ P-gp ، من التوافر البيولوجي للأليسكيرين بحوالي 50٪. المحرضات الأخرى لـ P-gp (نبتة سانت جون) قد تقلل من التوافر البيولوجي للأليسيرين. على الرغم من أن هذا لم يتم دراسته من أجل aliskiren ، فمن المعروف أن P-gp يتحكم أيضًا في امتصاص الأنسجة لمجموعة متنوعة من الركائز ويمكن لمثبطات P-gp أن تزيد من نسب تركيز الأنسجة إلى البلازما.يمكن زيادة مستويات الأنسجة بواسطة مثبطات P-gp إلى حد أكبر من مستويات البلازما من المحتمل أن تعتمد إمكانية التفاعلات الدوائية في موقع P-gp على درجة تثبيط هذا الناقل.
مثبطات معتدلة من P-gp
نتج عن الإعطاء المشترك لكيتوكونازول (200 مجم) أو فيراباميل (240 مجم) وأليسكيرين (300 مجم) زيادة بنسبة 76٪ أو 97٪ في أليسكيرين AUC ، على التوالي. من المتوقع في النطاق الذي يمكن الوصول إليه إذا تضاعفت جرعة أليسكيرين ؛ تم تحمل جرعات اليسكيرين حتى 600 مجم ، وهو ضعف الجرعة العلاجية القصوى الموصى بها ، بشكل جيد في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن الإعطاء المشترك للأليسكرين والكيتوكونازول يزيد من امتصاص الجهاز الهضمي للأليسكرين ويقلل من إفرازه في القنوات الصفراوية. لذلك ، يجب توخي الحذر عند تناول أليسكيرين مع الكيتوكونازول أو الفيراباميل أو مثبطات P-gp المعتدلة الأخرى (كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، إريثروميسين ، أميودارون).
الأدوية التي تغير مستويات البوتاسيوم في الدم
الاستخدام المتزامن للعوامل الأخرى التي تعمل على RAAS أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو العوامل التي تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم (على سبيل المثال ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، ومكملات البوتاسيوم ، وبدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، والهيبارين) قد يؤدي إلى زيادة بوتاسيوم المصل. إذا كان الاستخدام المتزامن مع عامل يغير مستويات البوتاسيوم في الدم ضروريًا.
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات)
كما هو الحال مع المواد الأخرى التي تعمل على RAAS ، قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثير الخافض للضغط لأليسكرين.في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مرضى الجفاف أو المرضى المسنين) قد يؤدي تناول أليسكيرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى مزيد من التدهور في وظائف الكلى ، بما في ذلك احتمال حدوث ذلك. الفشل الكلوي الحاد ، والذي عادة ما يكون قابلاً للعكس. لذلك ، فإن الجمع بين أليسكيرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يتطلب الحذر ، خاصة عند المرضى المسنين.
فوروسيميد وتوراسيميد
لم يغير تناول أليسكرين عن طريق الفم والفوروسيميد الحرائك الدوائية للأليسكيرين ولكنه قلل من التعرض للفوروسيميد بنسبة 20-30٪ (لم يتم التحقيق في تأثير أليسكيرين على الفوروسيميد العضلي أو الوريدي). بعد تناول جرعات متعددة من فوروسيميد (60 مجم / يوم) بالتزامن مع أليسكيرين (300 مجم / يوم) لمرضى قصور القلب ، تم تقليل إفراز الصوديوم في البول وحجم البول خلال الأربع ساعات الأولى بنسبة 31٪ و 24٪ على التوالي ، مقارنة بالفوروسيميد وحده كان متوسط وزن المرضى المعالجين بالتزامن مع فوروسيميد واليسكيرين 300 مجم (84.6 كجم) أكبر من وزن المرضى المعالجين بالفوروسيميد وحده (83.4 كجم) اليسكيرين 150 مجم / يوم تغييرات طفيفة في الحرائك الدوائية والفعالية من فوروسيميد لوحظ.
لم تشير البيانات السريرية المتاحة إلى استخدام جرعات أعلى من توراسيميد بعد الإدارة المشتركة مع أليسكيرين. من المعروف أن الإفراز الكلوي لـ torasemide يتم بوساطة ناقلات الأنيون العضوية (OAT). يتم إفراز Aliskiren بشكل ضئيل عن طريق الكلى ، ويتم استرداد 0.6 ٪ فقط من الجرعة في البول بعد تناوله عن طريق الفم (انظر القسم 5.2). لقد ثبت أنه ركيزة لبولي ببتيد نقل الأنيون العضوي 1A2 (OATP1A2) (انظر التفاعل مع مثبطات عديد ببتيد نقل الأنيون العضوي (OATP)) ، قد يقلل أليسكيرين من التعرض للبلازما.لتوراسيميد من خلال "التداخل مع عملية الامتصاص.
في المرضى الذين عولجوا باستخدام كل من أليسكرين وفوروسيميد الفموي أو توراسيميد ، يوصى بمراقبة تأثيرات فوروسيميد أو توراسيميد عند بدء العلاج وتعديله باستخدام فوروسيميد أو توراسيميد أو أليسكرين لتجنب التغيرات في حجم السائل خارج الخلية والمواقف المحتملة. انظر القسم 4.4).
الوارفارين
لم يتم تقييم تأثير أليسكيرين على الحرائك الدوائية للوارفارين.
التفاعلات مع الطعام
ثبت أن الوجبات (منخفضة أو عالية الدهون) تقلل إلى حد كبير من امتصاص أليسكيرين (انظر القسم 4.2). لا تشير البيانات السريرية المتاحة إلى وجود تأثير إضافي لأنواع مختلفة من الأطعمة و / أو المشروبات ، ومع ذلك لم تتم دراسة إمكانية تقليل التوافر البيولوجي للأليكيرين بسبب هذا التأثير الإضافي ، وبالتالي لا يمكن استبعادها. يجب تجنب تناول أليسكيرين بشكل متزامن مع عصير الفاكهة أو المشروبات التي تحتوي على مستخلصات نباتية ، بما في ذلك الحقن العشبية.
لا يوجد تفاعل
• المواد التي تم فحصها في دراسات الحرائك الدوائية السريرية تشمل أسينوكومارول ، أتينولول ، سيليكوكسيب ، بيوجليتازون ، ألوبيورينول ، إيزوسوربيد -5 أحادي نيترات وهيدروكلوروثيازيد. لم يتم العثور على تفاعلات.
• أدى الإعطاء المشترك للأليسكرين والميتفورمين (28٪) ، أملوديبين (29٪) أو السيميتيدين (19٪) إلى حدوث تغيير في Cmax أو AUC من أليسكيرين بنسبة تتراوح بين 20٪ و 30٪ من الإعطاء مع أتورفاستاتين ، زادت الحالة المستقرة AUC و Cmax من aliskiren بنسبة 50 ٪. لا تؤثر الإدارة المشتركة لأليسكرين بشكل كبير على الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين أو ميتفورمين أو أملوديبين. لذلك ، لا يلزم تعديل جرعة أليسكيرين أو هذه المنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل متزامن.
• قد ينخفض التوافر البيولوجي للديجوكسين والفيراباميل بشكل طفيف بواسطة أليسكيرين.
• التفاعلات مع السيتوكروم P450 (CYP450)
لا يمنع Aliskiren إنزيمات CYP450 (CYP1A2 ، 2C8 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A). Aliskiren لا يحفز CYP3A4. لذلك ، لا يمكن توقع تأثيرات أليسكيرين على التعرض الجهازي للمواد التي تثبط أو تحفز أو تتأيض بواسطة هذه الإنزيمات. يتم استقلاب أليسكيرين إلى الحد الأدنى بواسطة إنزيمات CYP450. لذلك ، لا ينبغي أن تكون التفاعلات الناتجة عن تثبيط أو تحريض الإنزيمات المتوازنة متوقع. CYP450. ومع ذلك ، تؤثر مثبطات CYP3A4 أيضًا بشكل متكرر على P-gp. وبالتالي ، يمكن توقع زيادة في التعرض لأليسكرين عند تناوله بشكل مشترك مع مثبطات CYP3A4 التي تمنع أيضًا P-gp (انظر التفاعلات مع P-gp في الفقرة 4.5) .
• ركائز P-gp أو مثبطات ضعيفة
لم يلاحظ أي تفاعلات ذات صلة مع أتينولول ، ديجوكسين ، أملوديبين أو سيميتيدين. عند تناوله بالاشتراك مع أتورفاستاتين (80 مجم) ، زادت الحالة المستقرة AUC و Cmax من أليسكيرين (300 مجم) بنسبة 50٪. في النماذج الحيوانية التجريبية ، تبين أن P-gp يلعب دورًا رئيسيًا في التوافر الحيوي لمحفزات أليسكيرين لـ P- وبالتالي قد يقلل gp (نبتة سانت جون ، ريفامبيسين) من التوافر البيولوجي للأليسكرين.
• مثبطات بولي ببتيدات نقل الأنيون العضوي (OATPs)
تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن أليسكيرين قد يكون ركيزة للأنيون العضوي الذي ينقل عديد الببتيدات. لذلك ، توجد إمكانية للتفاعلات بين مثبطات OATP والأليسكيرين عند تناولها بشكل متزامن (انظر التفاعلات مع عصير الفاكهة).
معلومات إضافية عن تفاعلات هيدروكلوروثيازيد
عند تناولها بشكل متزامن ، قد تتفاعل المنتجات الطبية التالية مع مدرات البول الثيازيدية:
الليثيوم: يتم تقليل التصفية الكلوية للليثيوم بواسطة الثيازيدات ، وبالتالي يمكن زيادة خطر تسمم الليثيوم بواسطة هيدروكلوروثيازيد.لا ينصح بالإدارة المشتركة لليثيوم وهيدروكلوروثيازيد. إذا ثبت أن هذا المزيج ضروري ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم أثناء الاستخدام المتزامن للمنتجين الطبيين.
الأدوية التي يمكن أن تحفز تورساد دي بوانت: نظرًا لخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم ، يجب إعطاء هيدروكلوروثيازيد بحذر عند دمجه مع المنتجات الطبية التي يمكن أن تسبب تورساد دي بوانت، ولا سيما مضادات اضطراب النظم من الصنف الأول أ والفئة الثالثة وبعض مضادات الذهان.
المنتجات الطبية التي تؤثر على مستويات الصوديوم في الدم: قد يتم تكثيف التأثير الخافض لصوديوم مدرات البول عن طريق التناول المتزامن للمنتجات الطبية مثل مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان ومضادات الصرع وما إلى ذلك.
أمينات بريسور (مثل النوربينفرين والأدرينالين): قد يقلل هيدروكلوروثيازيد من الاستجابة لأمينات الضغط مثل النورأدرينالين ، والأهمية السريرية لهذا التأثير غير مؤكدة وغير كافية لاستبعاد استخدامها.
الديجوكسين أو جليكوسيدات الديجيتال الأخرى: قد يحدث نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد أو نقص مغنسيوم الدم كآثار جانبية ، ويفضل ظهور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الديجيتال.
فيتامين د وأملاح الكالسيوم: قد يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد وفيتامين د أو أملاح الكالسيوم إلى زيادة الكالسيوم في الدم. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول من النوع الثيازيدي إلى فرط كالسيوم الدم في المرضى المعرضين لفرط كالسيوم الدم (على سبيل المثال مع فرط جارات الدرقية أو الأورام أو الحالات التي يتوسط فيها فيتامين د) عن طريق زيادة امتصاص الكالسيوم الأنبوبي.
العوامل المضادة لمرض السكر (مثل الأنسولين والعوامل المضادة لمرض السكر عن طريق الفم): يمكن أن تضعف الثيازيدات من تحمل الجلوكوز. قد يلزم تعديل جرعة المنتج الطبي المضاد لمرض السكر (انظر القسم 4.4). يجب استخدام الميتفورمين بحذر بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني الناجم عن الفشل الكلوي الوظيفي المحتمل المرتبط بهيدروكلوروثيازيد.
حاصرات بيتا وديازوكسيد: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد وحاصرات بيتا ، إلى زيادة خطر الإصابة بفرط سكر الدم. قد تعزز مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، من تأثير ارتفاع السكر في الدم للديازوكسيد.
الأدوية المستعملة في علاج النقرس: قد يلزم تعديل جرعة الأدوية التي تحتوي على حمض اليوريك لأن هيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستويات حمض البوليك في الدم. قد يلزم زيادة جرعة البروبينسيد أو السلفينبيرازون. قد يؤدي التناول المشترك لمدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، إلى زيادة الجرعة. حدوث فرط الحساسية ردود الفعل على الوبيورينول.
مضادات الكولين والمنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على حركية المعدة: يمكن زيادة التوافر البيولوجي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق الأدوية المضادة للكولين (مثل الأتروبين ، بيبريدين) ، على ما يبدو بسبب انخفاض حركية الجهاز الهضمي ومعدل إفراغ المعدة. على العكس من ذلك ، من المتوقع أن تقلل المواد المسببة للحركة مثل سيسابريد من التوافر البيولوجي لمدرات البول من نوع الثيازيد.
أمانتادينا: قد تزيد الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، من خطر التفاعلات العكسية التي يسببها الأمانتادين.
راتنجات التبادل الأيوني: ينخفض امتصاص مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، بواسطة كوليسترامين أو كوليستيبول. هذا يمكن أن يؤدي إلى تأثير علاجي ثانوي لمدرات البول الثيازيدية. ومع ذلك ، فإن تعاطي جرعة هيدروكلوروثيازيد والراتنج لإعطاء هيدروكلوروثيازيد قبل 4 ساعات على الأقل أو 4-6 ساعات بعد إعطاء الراتينج يمكن أن يقلل من التفاعلات.
العوامل السامة للخلايا: يمكن للثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، أن تقلل من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا (على سبيل المثال ، سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات) وتعزز آثارها الكابتة للنِقْي.
مرخيات العضلات الهيكلية غير المزيلة للاستقطاب: الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، تعزز عمل مرخيات العضلات والهيكل العظمي مثل مشتقات curare.
الكحول أو الباربيتورات أو المخدرات: قد يؤدي التناول المتزامن لمدرات البول الثيازيدية مع المواد التي لها أيضًا تأثير على خفض ضغط الدم (على سبيل المثال عن طريق تقليل نشاط الجهاز العصبي الودي أو من خلال توسع الأوعية المباشر) إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
ميثيل دوبا: كانت هناك تقارير منفصلة عن فقر الدم الانحلالي الذي يحدث مع ما يصاحب ذلك من استخدام هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا.
عوامل التباين المعالج باليود: في حالة الجفاف الناجم عن مدر للبول ، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، خاصةً مع الجرعات العالية من المنتجات المدعمة باليود. يجب ترطيب المرضى قبل الإعطاء.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات تتعلق باستخدام أليسكيرين في النساء الحوامل. لم يكن أليسكرين ماسخًا في الجرذان أو الأرانب (انظر القسم 5.3). وقد ارتبطت المواد الأخرى التي تؤثر بشكل مباشر على RAAS بتشوهات جنينية شديدة ووفيات حديثي الولادة عند استخدامها. والثلث الثالث من الحمل تجربة استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، محدودة ، والدراسات على الحيوانات غير كافية.
هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة ، ووفقًا للآلية الدوائية لعمل هيدروكلوروثيازيد ، فإن استخدامه خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يضر بالتروية الجنينية ويسبب تأثيرات على الجنين والوليد مثل اليرقان واضطراب التوازن والكهارل ونقص الصفيحات.
لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد في الوذمة الحملي ، ارتفاع ضغط الدم الحملي أو تسمم الحمل بسبب خطر انخفاض حجم البلازما ونقص تدفق الدم في المشيمة ، دون آثار مفيدة على مسار المرض.
لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد في ارتفاع ضغط الدم الأساسي عند النساء الحوامل إلا في حالات نادرة حيث لا يمكن استخدام علاج آخر.
لم يتم إجراء دراسات سريرية محددة مع هذه المجموعة ، لذلك لا ينبغي استخدام Rasilez HCT خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل أو في النساء اللواتي يخططن للحمل ويمنع استخدامه خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسم 4.3). يجب أن يتم التحول إلى العلاج البديل المناسب قبل التخطيط للحمل. إذا تم الكشف عن الحمل أثناء العلاج ، يجب التوقف عن استخدام Rasilez HCT في أقرب وقت ممكن.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان أليسكيرين يُفرز في حليب الأم. في الفئران ، لوحظ أن أليسكيرين يفرز في اللبن.
يفرز هيدروكلوروثيازيد في لبن الأم بكميات صغيرة ، وتسبب الجرعات العالية من الثيازيدات إدراراً كثيفاً للبول يمكن أن يثبط إنتاج الحليب.
لا ينصح باستخدام Rasilez HCT أثناء الرضاعة الطبيعية. إذا تم استخدام Rasilez HCT أثناء الرضاعة الطبيعية ، فيجب إبقاء الجرعة منخفضة قدر الإمكان.
خصوبة
لا توجد بيانات سريرية عن الخصوبة.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الدوار أو النعاس قد يحدث أحيانًا مع Rasilez HCT.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تم تقييم سلامة Rasilez HCT في 9 دراسات سريرية مع أكثر من 3900 مريض ، بما في ذلك أكثر من 700 مريض تم علاجهم لأكثر من 6 أشهر و 190 مريضًا تم علاجهم لأكثر من عام واحد. لم يرتبط حدوث ردود الفعل السلبية بالجنس أو العمر أو مؤشر كتلة الجسم أو العرق أو العرق. نتج عن العلاج بـ Rasilez HCT "حدوث إجمالي للتفاعلات الضائرة المشابهة للعلاج الوهمي بجرعات تصل إلى 300 مجم / 25 مجم. كانت التفاعلات العكسية بشكل عام خفيفة وعابرة بطبيعتها وتتطلب وقف العلاج بشكل غير منتظم. لوحظ التفاعل الضار الأكثر شيوعًا مع Rasilez HCT هو إسهال ، وقد تحدث تفاعلات عكسية تم الإبلاغ عنها سابقًا لأحد المكونات الفردية لـ Rasilez HCT (أليسكيرين وهيدروكلوروثيازيد) والمدرجة في القائمة المجدولة للتفاعلات الضائرة مع Rasilez HCT.
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
يتم تحديد تواتر التفاعلات الضائرة المدرجة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
ج - لوحظت ردود الفعل السلبية مع Rasilez HCT
(أ) لوحظت ردود الفعل السلبية وحدها مع أليسكيرين
ح التفاعلات العكسية التي لوحظت وحدها مع هيدروكلوروثيازيد
* حالات متفرقة من الاضطرابات الكبدية مصحوبة بأعراض إكلينيكية وأدلة معملية على اختلال وظيفي كبدي أكثر وضوحا.
** بما في ذلك حالة واحدة من "الفشل الكبدي الخاطف" التي لوحظت في تجربة ما بعد التسويق ، والتي لا يمكن استبعاد ارتباطها مع أليسكيرين.
إسهال: بالنسبة إلى أليسكيرين ، فإن الإسهال هو رد فعل سلبي يعتمد على الجرعة. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، كان معدل حدوث الإسهال 1.3 ٪ في المرضى الذين عولجوا بـ Rasilez HCT مقارنة بـ 1.4 ٪ في المرضى الذين عولجوا بـ Aliskiren أو 1.9 ٪ في المرضى الذين عولجوا بهيدروكلوروثيازيد.
مصل البوتاسيومفي تجربة سريرية كبيرة خاضعة للتحكم الوهمي ، كانت التأثيرات المعاكسة لأليسيرين (150 مجم أو 300 مجم) وهيدروكلوروثيازيد (12.5 مجم أو 25 مجم) على البوتاسيوم في الدم متوازنة تقريبًا مع بعضها البعض في العديد من المرضى. في مرضى آخرين ، قد يسود تأثير واحد أو آخر. في المرضى المعرضين للخطر ، يجب إجراء قياسات دورية للبوتاسيوم في الدم على فترات مناسبة للكشف عن اختلال محتمل في الإلكتروليت (انظر القسمين 4.4 و 4.5).
معلومات إضافية عن المكونات الفردية
قد تحدث ردود فعل سلبية تم الإبلاغ عنها مسبقًا مع أي من المكونات الفردية مع Rasilez HCT حتى لو لم يتم ملاحظتها في الدراسات السريرية.
أليسكيرين
وصف لبعض التفاعلات العكسية:
حدثت تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك تفاعلات الحساسية والوذمة الوعائية أثناء العلاج باستخدام أليسكيرين.
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، نادراً ما تحدث الوذمة الوعائية وتفاعلات فرط الحساسية أثناء العلاج باستخدام أليسكيرين ، مع حدوث مماثل للعلاج باستخدام الدواء الوهمي أو الأدوية المقارنة.
تم الإبلاغ أيضًا عن حالات الوذمة الوعائية أو الأعراض التي توحي بالوذمة الوعائية (تورم الوجه والشفتين والحلق و / أو اللسان) في تجربة ما بعد التسويق. كان لدى عدد من هؤلاء المرضى تاريخ من الوذمة الوعائية أو الأعراض التي توحي بالوذمة الوعائية التي في بعض ارتبطت الحالات بإعطاء منتجات طبية أخرى معروف أنها تسبب الوذمة الوعائية ، بما في ذلك حاصرات RAAS (ACEI أو ARB).
تم الإبلاغ عن الوذمة الوعائية والتفاعلات الشبيهة بالوذمة الوعائية في تجربة ما بعد التسويق بعد إعطاء أليسكيرين بالاشتراك مع ACEI و / أو ARB.
تم الإبلاغ أيضًا عن تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك تفاعلات الحساسية في تجربة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.4).
في حالة وجود أي مظهر قد يشير إلى تفاعل فرط الحساسية / الوذمة الوعائية (خاصة صعوبة في التنفس أو البلع ، طفح جلدي ، حكة ، خلايا أو تورم في الوجه والأطراف والعينين والشفتين و / أو اللسان ، والدوخة) يجب على المرضى التوقف عن العلاج واتصل بطبيبهم (انظر القسم 4.4).
تم الإبلاغ عن Arthralgia في تجربة ما بعد التسويق. وقد حدث في بعض الحالات كجزء من تفاعل فرط الحساسية.
في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن ضعف كلوي وحالات فشل كلوي حاد في المرضى المعرضين للخطر (انظر القسم 4.4).
الهيموغلوبين والهيماتوكريت: لوحظ انخفاض طفيف في الهيموجلوبين والهيماتوكريت (انخفاض متوسط بنحو 0.05 مليمول / لتر و 0.16 في المائة من الحجم ، على التوالي). لم يتوقف أي مريض عن العلاج بسبب ظهور فقر الدم. وقد لوحظ هذا التأثير أيضًا مع مواد أخرى تعمل على RAAS ، مثل ACEI و ARB.
مصل البوتاسيوم: لوحظت زيادة في بوتاسيوم المصل مع أليسكيرين وقد تتفاقم بسبب الاستخدام المتزامن للعوامل الأخرى التي تعمل على RAAS أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تمشيا مع الممارسة الطبية القياسية ، إذا اعتبرت الإدارة المشتركة ضرورية ، يوصى بإجراء تقييم دوري لوظيفة الكلى بما في ذلك إلكتروليتات المصل.
سكان الأطفال: استنادًا إلى الكمية المحدودة من بيانات السلامة المتاحة من دراسة الحركية الدوائية لعلاج أليسكيرين لدى 39 طفلاً مصابًا بارتفاع ضغط الدم تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا ، من المتوقع أن يكون تواتر ونوع وشدة التفاعلات الضائرة عند الأطفال مشابهًا لتلك التي لوحظت.في البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم . مثل حاصرات RAAS الأخرى ، يعد الصداع حدثًا ضارًا شائعًا عند الأطفال الذين يعالجون باستخدام أليسكيرين.
هيدروكلوروثيازيد
تم وصف هيدروكلوروثيازيد على نطاق واسع لسنوات عديدة ، في كثير من الأحيان بجرعات أعلى من تلك الموجودة في Rasilez HCT. تم الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المذكورة في الجدول أعلاه ، والمشار إليها بالمرجع "h" ، في المرضى الذين عولجوا بمدرات البول وحدها. بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.
04.9 جرعة زائدة
أعراض
أكثر مظاهر الجرعة الزائدة احتمالا هو انخفاض ضغط الدم ، والذي يرتبط بالتأثير الخافض لضغط الدم لأليسكيرين.
ترتبط الجرعة الزائدة من هيدروكلوروثيازيد بنضوب الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ونقص كلوريد الدم ونقص صوديوم الدم) والجفاف الناجم عن إدرار البول المفرط. العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا للجرعة الزائدة هي الغثيان والنعاس. قد يتسبب نقص بوتاسيوم الدم في حدوث تقلصات عضلية و / أو زيادة عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة بالاستخدام المتزامن لجليكوسيدات الديجيتال أو بعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم.
علاج او معاملة
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب البدء في العلاج الداعم.
في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (مرض الكلى في نهاية المرحلة، الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) أثناء الخضوع لغسيل الكلى ، فقد تبين أن تصفية أليسكرين لغسيل الكلى منخفضة (
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: المواد التي تعمل على نظام الرينين - أنجيوتنسين. مثبطات الرينين (اليسكيرين) بالاشتراك مع مدرات البول (هيدروكلوروثيازيد) ، كود ATC: C09XA52
Rasilez HCT عبارة عن مزيج من مركبين خافضين لضغط الدم للتحكم في ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الأساسي: ينتمي Aliskiren إلى فئة مثبطات الرينين والهيدروكلوروثيازيد المباشرة إلى فئة مثبطات مدرات البول الثيازيدية. مزيج هذه المواد الفعالة مع آليات العمل. تأثير مضاف خافض للضغط ، يخفض ضغط الدم إلى حد أكبر من أي مكون نشط منفرد يستخدم بمفرده.
أليسكيرين
Aliskiren هو مثبط الرينين البشري الفعال وغير الببتيد الفعال عن طريق الفم.
عن طريق تثبيط إنزيم الرينين ، يثبط أليسكيرين RAAS عند نقطة التنشيط ، ويمنع تحويل مولد الأنجيوتنسين إلى أنجيوتنسين 1 ويقلل من مستويات أنجيوتنسين 1 وأنجيوتنسين 2. ) ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARB)) تسبب زيادة تعويضية في نشاط الرينين في البلازما (PRA) ، في علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم باستخدام أليسكيرين يقلل من PRA بحوالي 50-80٪ شوهدت تخفيضات مماثلة عندما تم دمج أليسكيرين مع عوامل أخرى خافضة للضغط. الآثار المترتبة على التأثيرات على PRA غير معروفة حاليًا.
في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، يؤدي إعطاء أليسكيرين بجرعات 150 مجم و 300 مجم مرة واحدة يوميًا إلى تخفيضات تعتمد على الجرعة في كل من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ، والتي يتم الحفاظ عليها على مدار 24 ساعة بين الجرعات (الحفاظ على الفائدة في الصباح الباكر) ، مع متوسط نسبة الذروة إلى الحضيض للاستجابة الانبساطية التي تصل إلى 98٪ للجرعة 300 مجم. "لوحظ 85-90٪ من أقصى تأثير خافض للضغط بعد أسبوعين. تم الحفاظ على التأثير الخافض للضغط L" في العلاج طويل الأمد (12 شهرًا) ، وكانت مستقلة عن العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم والعرق.
تتوفر دراسات حول العلاج المركب للأليسكيرين مع هيدروكلوروثيازيد مدر للبول ، وحاصرات قنوات الكالسيوم أملوديبين وحاصرات بيتا أتينولول. كانت هذه الجمعيات فعالة وجيدة التحمل.
تمت مقارنة فعالية وسلامة العلاج المعتمد على أليسكيرين مع العلاج المستند إلى راميبريل في دراسة غير نقصية لمدة 9 أشهر في 901 مريضًا مسنًا (65 عامًا) يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانقباضي الأساسي. تم إعطاؤهم 150 مجم أو 300 مجم يوميًا. من اليسكيرين أو 5 ملغ أو 10 ملغ في اليوم من راميبريل لمدة 36 أسبوعا مع علاج إضافي اختياري من هيدروكلوروثيازيد (12.5 ملغ أو 25 ملغ) في الأسبوع 12 ، وأملوديبين (5 ملغ أو 10 ملغ) في الأسبوع 22. خلال فترة 12 أسبوعًا ، أنتج أليسكيرين وحده انخفاضًا في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي بمقدار 14.0 / 5.1 ملم زئبق ، مقارنة بـ 11.6 / 3.6 ملم زئبقي مع راميبريل ، بما يتوافق مع حقيقة أن أليسكيرين ليس أدنى من راميبريل في الجرعات المحددة والاختلافات في الانقباضي. وضغط الدم الانبساطي ذو دلالة إحصائية. التحمل كان قابلاً للمقارنة في كلا ذراعي العلاج ، ومع ذلك تم الإبلاغ عن السعال في كثير من الأحيان بالنسبة علاج راميبريل مقابل علاج أليسكيرين (14.2٪ مقابل علاج أليسكيرين). 4.4٪) ، بينما كان الإسهال أكثر شيوعًا مع علاج أليسكيرين منه مع راميبريل (6.6٪ مقابل 5.0٪).
في دراسة استمرت 8 أسابيع على 754 من كبار السن (65 عامًا) وكبار السن جدًا (30٪ 75 عامًا) ، أنتج أليسكيرين بجرعات 75 مجم و 150 مجم و 300 مجم انخفاضًا إحصائيًا أكبر بكثير من العلاج الوهمي. الانقباضي والانبساطي). لم يلاحظ أي آثار إضافية لخفض ضغط الدم عند تناول أليسكيرين 300 مجم مقارنة مع أليسكيرين 150 مجم. كانت الجرعات الثلاثة جيدة التحمل في المرضى المسنين وكبار السن جدا.
لم يكن هناك أي دليل على انخفاض ضغط الدم للجرعة الأولى أو أي تأثير على معدل ضربات القلب لدى المرضى الذين عولجوا في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. مع توقف العلاج ، عاد ضغط الدم تدريجياً إلى مستوياته الأساسية على مدى عدة أسابيع ، مع عدم وجود دليل على الآثار. انتعاش لضغط الدم أو PRA .
في دراسة استمرت 36 أسبوعًا شملت 820 مريضًا يعانون من خلل وظيفي في البطين الأيسر بسبب نقص تروية ، لم تتم ملاحظة أي تغييرات في إعادة تشكيل البطين ، كما تم تقييمه على أنه حجم انقباض نهاية البطين الأيسر ، مع أليسكيرين مقابل الدواء الوهمي المعطى فوق العلاج في الخلفية.
كانت المعدلات المجمعة للوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، والاستشفاء بسبب قصور القلب ، والنوبات القلبية المتكررة ، والسكتة الدماغية ، والوفاة المُعاد إنعاشها المفاجئ متشابهة في مجموعة أليسكيرين ومجموعة الدواء الوهمي. ومع ذلك ، كان هناك معدل أعلى بكثير من فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والخلل الكلوي في المرضى الذين يتلقون أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.
تم تقييم الفوائد القلبية الوعائية و / أو الكلوية للأليسكيرين في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في 8606 مرضى يعانون من مرض السكري من النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة (كما يتضح من البيلة البروتينية و / أو GFR 2) مع أو بدون أمراض القلب والأوعية الدموية . تم التحكم في ضغط الدم بشكل جيد عند خط الأساس في معظم المرضى. كانت نقطة النهاية الأولية عبارة عن مركب من مضاعفات القلب والأوعية الدموية والكلى.
في هذه الدراسة ، تمت مقارنة أليسكيرين 300 ملغ مع الدواء الوهمي بالإضافة إلى العلاج القياسي الذي يتضمن مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين. تم إنهاء الدراسة قبل الأوان لأنه من غير المحتمل أن يكون المشاركون قد استفادوا من استخدام أليسكيرين. أشارت النتائج النهائية للدراسة إلى أن نسبة الخطر لنقطة النهاية الأولية 1.097 لصالح الدواء الوهمي (95.4٪ فاصل ثقة: 0.987 ، 1.218 ، اختبار على الوجهين p = 0.0787). بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ حدوث زيادة في الأحداث الضائرة مع aliskiren مقارنة مع الدواء الوهمي (38.2٪ مقابل 30.3٪). على وجه الخصوص ، زيادة في حدوث الخلل الوظيفي الكلوي (14.5٪ مقابل 12.4٪) ، فرط بوتاسيوم الدم (39.1٪ مقابل 29.0٪) ، الأحداث المتعلقة بانخفاض ضغط الدم (19.9٪ مقابل 16 ، 3٪) والسكتة الدماغية ، حدث متوقع في نقطة النهاية (3.4٪ مقابل 2.7٪) كانت الزيادة في حدوث السكتة الدماغية أكبر لدى مرضى القصور الكلوي.
تم تقييم Aliskiren 150 mg (يزداد إلى 300 مجم إذا تم تحمله) كمساعد للعلاج التقليدي في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي على 1639 مريضًا يعانون من انخفاض الكسر القذفي في المستشفى بسبب نوبة من قصور القلب الحاد (NYHA class III) - IV) مستقر ديناميكيًا عند خط الأساس. كانت نقطة النهاية الأولية هي الموت القلبي الوعائي أو إعادة الاستشفاء لفشل القلب في غضون 6 أشهر ؛ تم تقييم نقاط النهاية الثانوية في غضون 12 شهرًا.
لم تُظهر الدراسة فائدة أليسكيرين عند إعطائه كمساعد للعلاج القياسي لفشل القلب الحاد وأظهرت زيادة خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية لدى مرضى السكري. تشير نتائج الدراسة إلى وجود تأثير غير معنوي لـ aliskiren مع نسبة خطر تبلغ 0.92 (فاصل ثقة 95٪: 0.76-1.12 ؛ p = 0.41 ، aliskiren مقابل الدواء الوهمي). تم الإبلاغ عن تأثيرات مختلفة لعلاج أليسكيرين على إجمالي الوفيات في غضون 12 شهرًا اعتمادًا على درجة داء السكري. في المجموعة الفرعية من مرضى السكري ، كانت نسبة الخطر 1.64 لصالح الدواء الوهمي (95٪ فاصل الثقة: 1.15-2.23) ، بينما كانت نسبة الخطر في المجموعة الفرعية للمرضى غير المصابين بالسكري 0.69 لصالح أليسكيرين (95٪ فاصل الثقة 95٪). : 0.50-0.94) ؛ كانت قيمة p للتفاعل = 0.0003. لوحظ حدوث زيادة في فرط بوتاسيوم الدم (20.9٪ مقابل 17.5٪) ، اختلال كلوي / فشل كلوي (16.6٪) في مجموعة أليسكيرين. مقابل 12.1٪) وانخفاض ضغط الدم (17.1٪ مقابل 12.6٪) ) مقارنة بالدواء الوهمي وكانت هذه الزيادة أكبر لدى مرضى السكري.
هيدروكلوروثيازيد
يكون موقع عمل مدرات البول الثيازيدية في الغالب في النبيبات الكلوية الملتوية البعيدة ، وقد لوحظ وجود مستقبلات تقارب عالية في القشرة الكلوية والتي كانت موقع الارتباط الأساسي لعمل مدرات البول الثيازيدية وتثبيط انتقال كلوريد الصوديوم في البعيدة. النبيبات الملتوية. يتم تنفيذ آلية عمل الثيازيدات من خلال تثبيط نقل Na + Cl- ، عن طريق التنافس مع Cl- site ، وبالتالي تغيير آلية إعادة امتصاص الإلكتروليت: زيادة إفراز الصوديوم والكلور بشكل مباشر في معادلات الكمية والتقليل بشكل غير مباشر حجم البلازما من خلال هذا العمل المدر للبول ، مع زيادة نشاط الرينين في البلازما ، وإفراز الألدوستيرون وفقدان البوتاسيوم في البول وانخفاض في البوتاسيوم في الدم.
أليسكرين / هيدروكلوروثيازيد
في التجارب السريرية ، تم علاج أكثر من 3900 مريض مصاب بارتفاع ضغط الدم بـ Rasilez HCT مرة واحدة يوميًا.
في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، أدى تناول Rasilez HCT يوميًا إلى انخفاضات تعتمد على الجرعة في كل من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ، والتي تم الحفاظ عليها على مدار 24 ساعة بين الجرعات. عادة ما تظهر في غضون 4 أسابيع. تم الحفاظ على التأثير الخافض للضغط أثناء العلاج طويل الأمد وكان مستقلاً عن العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم والعرق. يستمر التأثير الخافض للضغط بعد جرعة واحدة من المجموعة لمدة 24 ساعة. بعد التوقف عن العلاج باستخدام أليسكيرين (أليسكيرين بمفرده أو مع هيدروكلوروثيازيد) ، يعود ضغط الدم تدريجيًا إلى قيم ما قبل العلاج (3-4 أسابيع) مع عدم وجود دليل على وجود تأثير ارتداد.
تمت دراسة Rasilez HCT في تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي والتي شملت 2762 مريضًا مصابًا بارتفاع ضغط الدم مع ضغط دم انبساطي 95 مم زئبق و
عند إعطائه لمرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من ارتفاع ملحوظ في ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي 160 مم زئبق و / أو ضغط الدم الانبساطي 100 مم زئبق) ، راسيليز HCT بجرعات تتراوح من 150 مجم / 12.5 مجم إلى 300 مجم / 25 مجم دون زيادة تدريجية من ثبت أن العلاج الأحادي يتحكم في قيم ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي (مخاطر القلب والأوعية الدموية. مع العلاج المركب ، كان انخفاض ضغط الدم والأحداث الضائرة ذات الصلة غير شائعة دون حدوث زيادة في المرضى المسنين.
في دراسة أجريت على 880 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج باستخدام أليسكيرين 300 مجم ، أدى الجمع بين أليسكرين / هيدروكلوروثيازيد 300 مجم / 25 مجم إلى انخفاض في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي بمقدار 15.8 / 11.0 ملم زئبق ، وكانت القيم بشكل ملحوظ. أعلى من تلك التي تم الحصول عليها مع aliskiren 300 mg monotherapy. في دراسة أجريت على 722 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج بهيدروكلوروثيازيد 25 مجم ، أدى الجمع بين aliskiren / hydrochlorothiazide 300 mg / 25 mg إلى انخفاض ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي بمقدار 16.78 / 10.7 مم زئبق ، القيم التي كانت أعلى بكثير من تلك التي تم الحصول عليها مع 25 ملغ هيدروكلوروثيازيد وحده.
في دراسة سريرية أخرى ، تم تقييم فعالية وسلامة Rasilez HCT أيضًا في 489 مريضًا مصابًا بارتفاع ضغط الدم يعانون من السمنة المفرطة والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج بهيدروكلوروثيازيد 25 مجم (ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي الأساسي 149.4 / 96.8 مم زئبق) في هذا يصعب علاجها السكان ، أنتج Rasilez HCT انخفاضًا في ضغط الدم (الانقباضي / الانبساطي) بمقدار 15.8 / 11.9 ملم زئبق مقارنة مع انخفاض 15.4 / 11.3 ملم زئبقي تم تحقيقه باستخدام إيربيسارتان / هيدروكلوروثيازيد ، بنسبة 13.6 / 10.3 ملم زئبقي تم الحصول عليه باستخدام أملوديبين / هيدروكلوروثيازيد و 8.6 / 7.9 ملم زئبق. تم الحصول عليها باستخدام هيدروكلوروثيازيد بمفرده ، مع ملف أمان مماثل لهيدروكلوروثيازيد وحده.
في دراسة أجريت على 183 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد (متوسط ضغط الدم الانبساطي المقاس في وضعية الجلوس ≥ 105 و
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Rasilez HCT في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم الأساسي (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 خصائص حركية الدواء
أليسكيرين
استيعاب
بعد الامتصاص عن طريق الفم ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما من aliskiren بعد 1-3 ساعات. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ aliskiren حوالي 2-3 ٪. تقلل الوجبات التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون Cmax بنسبة 85 ٪ و "AUC بنسبة 70 ٪. في حالة ثابتة ، تقلل الوجبات قليلة الدسم Cmax بنسبة 76٪ و AUC0-tau بنسبة 67٪ في مرضى ارتفاع ضغط الدم. " بعد الجرعات مرة واحدة يوميًا ، يتم الوصول إلى تركيزات بلازما الحالة المستقرة في غضون 5-7 أيام ومستويات الحالة المستقرة أعلى مرتين تقريبًا من جرعة البداية.
توزيع
بعد الإعطاء في الوريد ، يبلغ متوسط حجم الحالة المستقرة للتوزيع حوالي 135 لترًا ، مما يشير إلى أن أليسكيرين يوزع على نطاق واسع في الفضاء خارج الأوعية الدموية. إن ارتباط Aliskiren ببروتين البلازما معتدل (47-51٪) ومستقل عن التركيز.
التحول البيولوجي والقضاء
متوسط عمر النصف حوالي 40 ساعة (المدى 34-41 ساعة) ويتم التخلص من Aliskiren بشكل أساسي كمركب غير متغير في البراز (استرجاع الجرعة الفموية المشعة = 91٪) ويتم استقلاب 1.4٪ من إجمالي الجرعة الفموية. . الإنزيم المسؤول عن التمثيل الغذائي هو CYP3A4 ، وبعد تناوله عن طريق الفم ، يتم استرداد 0.6٪ تقريبًا من الجرعة في البول. بعد الإعطاء في الوريد ، يكون متوسط تصفية البلازما حوالي 9 لتر / ساعة.
الخطية
يزيد التعرض لأليسكرين قليلاً أكثر مما يتناسب مع زيادة الجرعة. بعد تناول جرعة واحدة في نطاق الجرعة من 75 إلى 600 مجم ، تؤدي مضاعفة الجرعة إلى زيادة بمقدار 2.3 ضعفًا في المساحة تحت المنحنى وزيادة 2.6 ضعف في Cmax. لم يتم تحديد الآليات المسؤولة عن الانحراف عن تناسب الجرعة. تتمثل إحدى الآليات الممكنة في تشبع الناقل في موقع الامتصاص أو التخليص الصفراوي.
سكان الأطفال
في دراسة الحرائك الدوائية العلاجية مع aliskiren في 39 مريضًا من الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم (من 6 إلى 17 عامًا) تم علاجهم بجرعات يومية من 2 مجم / كجم أو 6 مجم / كجم من أليسكرين يتم إعطاؤه في شكل حبيبات (3.125 مجم / قرص) ، المعلمات الحركية الدوائية كانت مماثلة لتلك الموجودة في البالغين. لم تشير البيانات المتاحة إلى وجود تأثير كبير للعمر أو وزن الجسم أو الجنس على التعرض الجهازي لأليسكرين (انظر القسم 4.2).
هيدروكلوروثيازيد
استيعاب
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص هيدروكلوروثيازيد بسرعة (بحد أقصى ساعتين) في النطاق العلاجي ، تكون الزيادة في متوسط المساحة تحت المنحنى خطية وتتناسب مع الجرعة.
آثار الغذاء على امتصاص هيدروكلوروثيازيد ، إن وجدت ، ذات أهمية سريرية محدودة. بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون التوافر البيولوجي المطلق لهيدروكلوروثيازيد 70٪.
توزيع
الحجم الظاهر للتوزيع هو 4-8 لتر / كغ. يرتبط هيدروكلوروثيازيد المتداول ببروتينات المصل (40-70٪) ، في الغالب بألبومين المصل. يتراكم هيدروكلوروثيازيد أيضًا في كريات الدم الحمراء بكميات أعلى بثلاث مرات تقريبًا من مستويات البلازما.
التحول البيولوجي والقضاء
يتم التخلص من هيدروكلوروثيازيد بشكل أساسي كمركب غير متغير. يتم التخلص من هيدروكلوروثيازيد من البلازما بمتوسط عمر نصف يتراوح بين 6 و 15 ساعة في مرحلة الإزالة النهائية. لا يحدث أي تغيير في حركية هيدروكلوروثيازيد عند الإعطاء المتكرر. يكون التراكم ضئيلاً عندما يكون الدواء يعطى مرة واحدة يوميا أكثر من 95٪ من الجرعة الممتصة تفرز في البول كمركب غير متغير. يرجع التصفية الكلوية إلى الترشيح السلبي والإفراز النشط في الأنابيب الكلوية.
أليسكرين / هيدروكلوروثيازيد
بعد تناول أقراص Rasilez HCT عن طريق الفم ، يتم الوصول إلى ذروة تركيزات البلازما في المتوسط خلال ساعة واحدة للأليسيرين و 2.5 ساعة للهيدروكلوروثيازيد.
معدل ومدى امتصاص Rasilez HCT مكافئ للتوافر البيولوجي لـ aliskiren و hydrochlorothiazide الذي يُعطى كعلاج وحيد. لوحظت تأثيرات غذائية مماثلة في Rasilez HCT وللعلاجات الأحادية الفردية.
خصائص المرضى
يعتبر Rasilez HCT ، الذي يُعطى مرة واحدة يوميًا ، علاجًا فعالًا خافضًا للضغط عند المرضى البالغين ، بغض النظر عن الجنس والعمر ومؤشر كتلة الجسم والعرق.
لم تتغير الحرائك الدوائية للأليسكيرين بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. وبالتالي ، لا يلزم تعديل جرعة أولية من Rasilez HCT في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لا توجد بيانات متاحة عن المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد تم علاجهم بـ Rasilez HCT. راسيليز كليات التقنية العليا هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر القسم 4.3).
لا يلزم تعديل جرعة البدء في المرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط (انظر القسمين 4.2 و 4.4). في وجود القصور الكلوي ، يزداد متوسط مستويات البلازما القصوى وقيم AUC لهيدروكلوروثيازيد ويقل معدل إفراز البول.في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط لوحظ زيادة بمقدار 3 أضعاف. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد ، لوحظ زيادة 8 أضعاف في المساحة تحت المنحنى.
تم تقييم الحرائك الدوائية للأليسكيرين في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) الذين يخضعون لغسيل الكلى. ارتبط إعطاء جرعة واحدة 300 ملغ عن طريق الفم من أليسكيرين بحد أدنى من التغييرات في الحرائك الدوائية لأليسكيرين (تغير أقل من 1.2 ضعف في Cmax ؛ زيادة تصل إلى 1.6 ضعف في الجامعة الأمريكية بالقاهرة) مقارنة بالأشخاص الأصحاء. لم يغير وقت غسيل الكلى بشكل كبير من الحرائك الدوائية لأليسكرين في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. لذلك ، إذا كان إعطاء أليسكيرين ضروريًا للمرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة يخضعون لغسيل الكلى ، فلا يلزم تعديل الجرعة في هؤلاء المرضى.ومع ذلك ، لا ينصح باستخدام أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (انظر القسم 4.4).
لا يلزم تعديل جرعة مبدئية من Rasilez HCT في المرضى المسنين. تشير البيانات المحدودة إلى أن التصفية الجهازية لهيدروكلوروثيازيد تقل في كل من كبار السن الأصحاء والذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مقارنة بالمتطوعين الشباب الأصحاء.
لا توجد بيانات حركية دوائية عن Rasilez HCT لدى الأطفال.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
دراسات علم الصيدلة السلامة مع aliskiren لم تظهر أي آثار سلبية على وظائف الجهاز العصبي المركزي أو الجهاز التنفسي أو القلب والأوعية الدموية. تتوافق نتائج دراسات السمية بالجرعات المتكررة في الحيوانات مع احتمالية التهيج الموضعي المعروفة أو التأثير الدوائي المتوقع لأليسيرين. لم يتم العثور على أي إمكانية مسرطنة للأليسيرين في دراسة على الفئران لمدة عامين ودراسة لمدة 6 سنوات.أشهر في الفئران المعدلة وراثيا الورم الحميد في القولون والسرطان الغدي الأعور الموجود في الجرذان بجرعة 1500 ملغم / كغم / يوم لم يكن لهما دلالة إحصائية.
تبين أن Aliskiren خالٍ من أي إمكانات مطفرة أو سمية جنينية أو مسخية. لم تتأثر الخصوبة والتطور قبل الولادة وبعد الولادة في الفئران.
تشمل التقييمات قبل السريرية لدعم الإدارة البشرية لهيدروكلوروثيازيد فحوصات السمية الجينية في المختبر ودراسات السمية الإنجابية والسرطنة في القوارض. بالنسبة لهيدروكلوروثيازيد ، تتوفر بيانات سريرية مفصلة تم الإبلاغ عنها في الأقسام ذات الصلة.
كانت النتائج التي لوحظت في دراسات السمية لمدة 2 و 13 أسبوعًا متوافقة مع تلك التي لوحظت سابقًا بالنسبة للأليسيرين أو هيدروكلوروثيازيد وحده. لم يلاحظ أي دليل جديد غير متوقع ذي صلة للاستخدام في البشر. في دراسة السمية التي استمرت 13 أسبوعًا في معدل التعرق ، لوحظ زيادة في تجويف الخلايا في المنطقة الكبيبية في الغدة الكظرية. شوهد الدليل في الحيوانات التي عولجت بهيدروكلوروثيازيد ولكن ليس في الحيوانات التي عولجت بأليسيرين بمفرده أو بالمركبة. ولا يوجد دليل على تعزيز هذا الدليل بالتركيبة الثابتة من أليسكيرين / هيدروكلوروثيازيد حيث يظهر فقط بدرجة دنيا من الشدة في كل الحيوانات.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
قلب الجهاز اللوحي:
السليلوز الجريزوفولفين
كروسبوفيدون
مونوهيدرات اللاكتوز
نشا القمح
بوفيدون
ستيرات المغنيسيوم
السيليكا الغروية اللامائية
تلك
طلاء:
تلك
هيبروميلوز
ماكروغول
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
سنتان
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
PA / Alu / PVC - بثور Alu:
عبوات مفردة تحتوي على 7 أو 14 أو 28 أو 30 أو 50 أو 56 قرصًا.
عبوات تحتوي على 90 (3 عبوات بها 30) ، 98 (عبوتان من 49) أو 280 (20 عبوة من 14) قرصًا.
PVC / polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) - بثور Alu:
عبوات مفردة تحتوي على 7 أو 14 أو 28 أو 30 أو 50 أو 56 أو 90 أو 98 قرصًا.
عبوات مفردة (بثور مثقوبة بجرعة واحدة) تحتوي على 56 × 1 حبة.
عبوات متعددة تحتوي على 280 (20 عبوة من 14) قرصًا.
عبوات متعددة (بثور وحدة مثقوبة بجرعة واحدة) تحتوي على 98 (عبوتين من 49 × 1) قرصًا.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات أو نقاط القوة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
نوفارتيس يوروبارم ليمتد
طريق ويمبلهورست
هورشام
غرب ساسكس ، RH12 5AB
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ التفويض الأول: 16 يناير 2009
تاريخ آخر تجديد: 16 يناير 2014
10.0 تاريخ مراجعة النص
D.CCE سبتمبر 2014