ملتق - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

ملتق - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: Dronedarone

مالتاك 400 مجم أقراص مغلفة

لماذا يستخدم ملتق؟ لما هذا؟

يحتوي MULTAQ على مادة فعالة تسمى dronedarone. ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات اضطراب النظم التي تساعد على تنظيم ضربات القلب.

يستخدم MULTAQ إذا كنت تعاني من مشكلة في ضربات القلب مثل ضربات القلب غير المنتظمة (الرجفان الأذيني) وعلاج يسمى تقويم نظم القلب أعاد معدل ضربات القلب إلى طبيعته.

يمنع ملاق تكرار مشكلة عدم انتظام ضربات القلب. سينظر طبيبك في جميع خيارات العلاج المتاحة قبل وصف MULTAQ.

موانع الاستعمال عند عدم استعمال ملتق

لا تتناول ملاق:

إذا كان لديك حساسية من الدرونيدارون أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كان لديك مشكلة تؤثر على أعصاب القلب (كتلة القلب). قد ينبض قلبك ببطء شديد أو قد تشعر بالدوار. إذا تم زرع جهاز تنظيم ضربات القلب لديك لهذا النوع من المشاكل ، يمكنك أن تأخذ MULTAQ
إذا كان معدل ضربات قلبك بطيئًا جدًا (أقل من 50 نبضة في الدقيقة) ،
وأظهر مخطط كهربية القلب (ECG) مشكلة في القلب تسمى "فترة QTc الممتدة" (هذه الفترة أكبر من 500 مللي ثانية)
إذا كان لديك نوع من الرجفان الأذيني (AF) يسمى الرجفان الأذيني الدائم. في الرجفان الأذيني الدائم ، كان الرجفان الأذيني موجودًا لفترة طويلة (6 أشهر على الأقل) وقرر الطبيب عدم إعادة نظم القلب إلى إيقاع الأذين الطبيعي بعلاج يسمى تقويم نظم القلب
إذا كان لديك أو كان لديك مشكلة تمنع قلبك من ضخ الدم في جميع أنحاء جسمك كما ينبغي (وهي حالة تسمى قصور القلب). قد تعاني من تورم في قدميك أو ساقيك ، أو مشاكل في التنفس عند الاستلقاء أو النوم ، أو ضيق في التنفس عند الحركة
إذا كانت النسبة المئوية للدم الذي يضخ القلب في كل مرة ينقبض فيها منخفضة للغاية (حالة تسمى خلل في البطين الأيسر)
إذا كنت قد تناولت الأميودارون (دواء آخر مضاد لاضطراب النظم) من قبل ولديك مشاكل في الرئة أو الكبد
إذا كنت تتناول أدوية "للعدوى (بما في ذلك العدوى الفطرية أو الإيدز) ، أو الحساسية ، أو مشاكل ضربات القلب ، أو للاكتئاب أو بعد عملية الزرع (انظر" الأدوية الأخرى والمولتاق "أدناه. سيسمح لك بالحصول على مزيد من التفاصيل على نوع الأدوية التي لا يمكنك تناولها مع ملاق)
إذا كنت تعاني من مشكلة خطيرة في الكبد
إذا كان لديك مشكلة خطيرة في الكلى
إذا كنت تتناول دابيجاتران (انظر القسم أدناه "الأدوية الأخرى والمولتاق").

إذا انطبق عليك أي مما سبق ، فلا تتناول مولاق.

احتياطات الاستخدام: ما يجب أن تعرفه قبل تناول ملتاق

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول MUTAQ إذا:

لديك مشكلة تسبب انخفاض مستويات البوتاسيوم أو المغنيسيوم في الدم. يجب تصحيح هذه المشكلة قبل بدء العلاج بـ MULTAQ
يزيد عمره عن 75 عامًا
لديهم حالة حيث تصلب الشرايين التاجية التي تزود القلب بالدم وتنكمش في العرض (مرض الشريان التاجي).

أثناء علاجك بـ MULTAQ ، أخبر طبيبك إذا

يصبح الرجفان الأذيني دائمًا أثناء تناول MULTAQ. يجب عليك التوقف عن تناول MULTAQ
تعاني من تورم في القدمين أو الساقين ، صعوبة في التنفس عند الاستلقاء أو النوم ، ضيق في التنفس عند الحركة أو زيادة الوزن (وهي علامات وأعراض قصور القلب).
أخبر طبيبك على الفور إذا ظهرت عليك أي من هذه العلامات والأعراض لمشاكل الكبد: ألم أو إزعاج في المعدة (البطن) ، فقدان الشهية ، غثيان ، قيء ، اصفرار الجلد أو بياض العينين (اليرقان) ، لون البول الداكن غير المعتاد. ، إرهاق (خاصة مع الأعراض الأخرى المذكورة أعلاه) ، حكة
لديك ضيق في التنفس أو سعال جاف. أخبر طبيبك الذي سيفحص رئتيك.

إذا انطبق عليك أي مما سبق (أو إذا لم تكن متأكدًا) ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول MULTAQ.

اختبارات القلب والرئة والدم

قد يقوم طبيبك بإجراء فحوصات أثناء تناول MULTAQ للتحقق من حالتك الصحية وكيف يعمل الدواء من أجلك.

يمكن للطبيب فحص النشاط الكهربائي للقلب باستخدام مخطط كهربية القلب (ECG).
سيطلب طبيبك إجراء فحوصات الدم لفحص وظائف الكبد قبل البدء في تناول MULTAQ وأثناء العلاج.
إذا كنت تتناول بعض الأدوية التي تمنع تجلط الدم مثل الوارفارين ، فسيقوم طبيبك بوصف فحص دم يسمى INR للتحقق مما إذا كان الدواء يعمل بشكل جيد.
قد يقوم الطبيب أيضًا بإجراء فحوصات دم أخرى. قد تتغير نتائج أحد اختبارات الدم لفحص وظائف الكلى (مستويات الكرياتينين في الدم) بعد تناول MULTAQ. سيأخذ طبيبك هذا في الاعتبار عند فحص اختبارات الدم وسيستخدم معيارًا آخر لمستويات الكرياتينين "الطبيعية" في الدم.
قد يقوم طبيبك بإجراء تقييم سريري لرئتيك.

في بعض الحالات قد يكون من الضروري التوقف عن علاج MULTAQ.

أخبر أي شخص يفحص تحاليل الدم أنه يأخذ مولاق.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام MULTAQ للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير ملتق

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

اعتمادًا على حالتك ، قد يوصي طبيبك باستخدام دواء ضد تكوين جلطات الدم (مضاد التخثر).

يمكن لملتق وبعض الأدوية الأخرى أن تتفاعل مع بعضها البعض وتتسبب في آثار جانبية خطيرة. قد يقرر طبيبك تغيير جرعة أي أدوية أخرى تتناولها.

لا يجوز تناول أي من الأدوية التالية مع ملاق:

الأدوية الأخرى المستخدمة للتحكم في ضربات القلب غير المنتظمة أو السريعة مثل فليكايناميد ، بروبافينون ، كينيدين ، ديسوبيراميد ، دوفيتيليد ، سوتالول ، أميودارون
بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات الفطرية مثل كيتوكونازول ، فوريكانوزول ، إيتراكونازول أو بوساكونازول.
بعض الأدوية لعلاج الاكتئاب تسمى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
بعض الأدوية المهدئة تسمى الفينوثيازين
بيبريديل لألم الصدر الناجم عن أمراض القلب
تيليثروميسين أو إريثروميسين أو كلاريثروميسين (مضادات حيوية للعدوى)
تيرفينادين (دواء للحساسية)
نيفازودون (دواء للاكتئاب).
سيسابريد (دواء لقلس الطعام أو السوائل الحمضية من المعدة إلى الفم)
ريتونافير (دواء الإيدز)
دابيجاتران (دواء لمنع تجلط الدم).

يجب أن تخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

الأدوية الأخرى المستخدمة لارتفاع ضغط الدم وآلام الصدر الناجمة عن أمراض القلب أو مشاكل القلب الأخرى ، مثل فيراباميل ، ديلتيازيم ، نيفيديبين ، ميتوبرولول ، بروبرانولول ، أو ديجوكسين.
بعض الأدوية المستخدمة لخفض مستويات الكوليسترول في الدم (مثل سيمفاستاتين ، لوفاستاتين ، أتورفاستاتين أو روسوفاستاتين)
بعض الأدوية ضد تكون الجلطات الدموية ، مثل الوارفارين
بعض أدوية الصرع تسمى فينوباربيتال ، كاربامازيبين أو فينيتوين
sirolimus و tacrolimus و everolimus و cyclosporine (تُستخدم بعد الزرع)
نبتة سانت جون (نبتة سانت جون) - دواء عشبي للاكتئاب
ريفامبيسين - لمرض السل.

مع الملصق مع الأكل والشرب

لا تشرب عصير الجريب فروت أثناء تناول الملصق ، فهذا المشروب يمكن أن يزيد من مستويات الدرونيدارون في الدم واحتمال حدوث آثار جانبية.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

لا يوصى باستخدام ملاق إذا كنت حاملاً أو تعتقد أنك حامل.
لا تتناولي ملاق إذا كنت امرأة تستطيع الإنجاب ولا تستخدمين وسيلة فعالة لمنع الحمل.
توقف عن تناول الأقراص واستشر طبيبك على الفور إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول MULTAQ.
إذا كنت أما ترضع طفلها فمن المستحسن أن تستشير طبيبك قبل تناول الملصق.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يؤثر MULTAQ عادة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يمكن أن تتأثر قدرتك على القيادة واستخدام الآلات بسبب الآثار غير المرغوب فيها مثل التعب (إن وجد).

يحتوي الملصق على اللاكتوز

اللاكتوز هو نوع من السكر. إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض أنواع السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة الاستخدام. كيفية استخدام ملتق: الجرعة

سيخضع العلاج بملصق تحت إشراف طبيب خبير في علاج أمراض القلب.

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

إذا كنت بحاجة إلى التحول من الأميودارون (دواء آخر لضربات القلب غير المنتظمة) إلى MULTAQ ، فسوف يتعامل طبيبك مع هذا التغيير بحذر.

ما مقدار الدواء الذي يجب تناوله

الجرعة المعتادة هي قرص واحد عيار 400 مجم مرتين في اليوم. يأخذ:

قرص واحد أثناء الإفطار ه
قرص واحد أثناء العشاء.

إذا كنت تعتقد أن تأثير الدواء قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

كيف تأخذ هذا الدواء

ابتلع القرص كاملاً مع شربة ماء أثناء الوجبة ، ولا يجوز تقسيم القرص إلى جرعات متساوية.

إذا نسيت أن تأخذ MULTAQ

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي. خذ جرعتك التالية في الوقت الذي عادة ما تتناوله من اليوم.

إذا توقفت عن تناول MULTAQ

لا تتوقف عن تناول هذا الدواء دون مراجعة طبيبك أو الصيدلي.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة: ماذا تفعل إذا تناولت كمية كبيرة من الملتاق

اتصل بطبيبك أو أقرب قسم طوارئ أو مستشفى على الفور.خذ علبة الدواء معك.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لملتق

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية عند استخدام هذا الدواء: أخبر طبيبك على الفور ، إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية الخطيرة التالية - فقد تحتاج إلى مساعدة طبية عاجلة

شائع جدًا (يصيب أكثر من 1 من كل 10 مرضى)

مرض يسببه القلب لا يضخ الدم في جميع أنحاء الجسم بشكل صحيح كما ينبغي (قصور القلب الاحتقاني). في الدراسات السريرية ، لوحظ هذا التأثير الجانبي مع تكرار مماثل في المرضى الذين عولجوا بـ MULTAQ وفي المرضى غير المعالجين. تشمل علامات الاضطراب تورم القدمين أو الساقين ، وصعوبة التنفس عند الاستلقاء أو النوم ، وضيق التنفس أثناء الحركة ، أو زيادة الوزن.

شائع (يصيب حتى 1 من كل 10 مرضى)

الإسهال والقيء عند الإفراط في ذلك يمكن أن يؤدي إلى مشاكل في الكلى.
بطء ضربات القلب.

غير شائع (يصيب حتى 1 من كل 100 مريض)

التهاب الرئتين (بما في ذلك تندب وسماكة الرئتين). تشمل العلامات ضيق في التنفس أو سعال غير منتج.

نادر (يصيب حتى 1 من كل 1000 مريض)

مشاكل الكبد ، بما في ذلك حالة فشل الكبد التي تهدد الحياة. تشمل العلامات ألمًا أو انزعاجًا في المعدة (منطقة البطن) ، وفقدان الشهية ، والغثيان ، والقيء ، واصفرار الجلد أو بياض العينين (اليرقان) ، واسمرار البول غير الطبيعي ، والتعب (خاصةً مع الأعراض الأخرى المذكورة أعلاه) ، حكة.
ردود الفعل التحسسية ، بما في ذلك تورم الوجه أو الشفتين أو الفم أو اللسان أو الحلق.

تشمل الآثار الجانبية الأخرى:

شائع جدًا (يصيب أكثر من 1 من كل 10 مرضى)

تغييرات في نتائج فحص الدم: مستويات الكرياتينين في الدم
تغييرات في مخطط كهربية القلب (ECG) ، تسمى QTc لفترات طويلة وفقًا لبازيت.

شائع (يصيب حتى 1 من كل 10 مرضى)

مشاكل في الجهاز الهضمي مثل الإسهال والغثيان والقيء وآلام المعدة
اشعر بالتعب
مشاكل جلدية مثل الطفح الجلدي أو الحكة
تغييرات في نتائج فحوصات الدم المستخدمة لفحص وظائف الكبد.

غير شائع (يصيب حتى 1 من كل 100 مريض)

مشاكل جلدية أخرى مثل احمرار الجلد أو الأكزيما (احمرار ، حكة ، حرق أو ظهور تقرحات)
البشرة أكثر حساسية للشمس
تغير في الذوق.

نادر (يصيب حتى 1 من كل 1000 مريض)

فقدان التذوق
التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.

يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني.

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة والعلبة بعد كلمة "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر المشار إليه.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت علامات تدهور واضحة (انظر القسم 6 "وصف شكل MULTAQ ومحتويات العبوة").

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ماذا يحتوي الملصق

العنصر النشط هو dronedarone. كل قرص مغلف يحتوي على 400 ملغ من الدرونيدارون (على شكل هيدروكلوريد).
المكونات الأخرى الموجودة في قلب القرص هي: هيدروكسي بروبيل (E464) ، نشا الذرة ، كروسبوفيدون (E1202) ، بولوكسامير 407 ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السيليكا الغروية اللامائية ، ستيرات المغنيسيوم (E572).
المكونات الأخرى الموجودة في طلاء الجهاز اللوحي هي: هيدروكسي بروبيل (E464) ، ماكروغول 6000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، شمع كرنوبا (E903).

وصف لشكل MULTAQ ومحتويات العبوة

ملاق هو قرص أبيض بيضاوي مطلي (قرص) مزخرف بموجة مزدوجة على جانب واحد والرقم "4142" على الجانب الآخر.

يتم توفير أقراص MULTAQ المطلية بالفيلم في عبوات غير شفافة من PVC وألومنيوم من 20 ، 50 ، 60 قرصًا وفي عبوات من أقراص 100 × 1 من PVC غير شفاف وبثور وحدة مثقبة من الألمنيوم.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Multaq في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص 400 مجم مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 400 ملغ من الدرونيدارون (على شكل هيدروكلوريد).

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

يحتوي كل قرص أيضًا على 41.65 ملغ من اللاكتوز (على شكل مونوهيدرات).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص مغلف بالفيلم (قرص).

ألواح بيضاء مستطيلة الشكل منقوشة بموجة مزدوجة من جهة والرقم "4142" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى MULTAQ للحفاظ على إيقاع الجيوب الأنفية بعد تقويم نظم القلب الناجح في المرضى البالغين المستقرين سريريًا الذين يعانون من الرجفان الأذيني الانتيابي أو المستمر (AF). نظرًا لملف تعريف الأمان الخاص به (انظر القسمين 4.3 و 4.4) ، يجب وصف MULTAQ فقط بعد تقييم خيارات العلاج البديلة.

لا ينبغي أن تدار MULTAQ للمرضى الذين يعانون من ضعف البطين الأيسر الانقباضي أو للمرضى الذين يعانون من قصور القلب السابق أو الحالي.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب فقط بدء العلاج باستخدام MULTAQ ومراقبته تحت إشراف طبيب متخصص (انظر القسم 4.4).

يمكن بدء العلاج باستخدام MULTAQ في العيادة الخارجية.

يجب إيقاف العلاج بالأدوية المضادة لاضطراب النظم من الصنف الأول أو الثالث (مثل فليكاينيد ، بروبافينون ، كينيدين ، ديسوبيراميد ، دوفيتيليد ، سوتالول ، أميودارون) قبل بدء العلاج بـ MULTAQ.

هناك معلومات محدودة عن التوقيت الأمثل للتبديل من الأميودارون إلى MULTAQ. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الأميودارون قد يكون له مدة طويلة من العمل بعد توقفه بسبب عمر النصف الطويل. إذا تم التخطيط للتبديل ، فيجب أن يتم ذلك تحت إشراف طبيب متخصص (انظر القسمين 4.3 و 5.1).

الجرعة

الجرعة الموصى بها للبالغين هي 400 مجم مرتين في اليوم. من المستحسن أن تأخذ

• قرص واحد أثناء الإفطار هـ

• قرص واحد أثناء العشاء

لا ينبغي تناول عصير الجريب فروت في نفس وقت تناول MULTAQ (انظر القسم 4.5).

إذا فاتت جرعة ، يجب على المريض تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد من اليوم ولا ينبغي أن يأخذ جرعة مضاعفة.

سكان الأطفال

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية MULTAQ في الأطفال دون سن 18 عامًا.لا توجد بيانات متاحة.

المواطنين من كبار السن

كانت فعالية وسلامة المنتج الطبي قابلة للمقارنة في المرضى المسنين الذين لم يعانوا من اضطرابات القلب والأوعية الدموية الأخرى وفي المرضى الأصغر سنًا. يجب توخي الحذر عند المرضى 75 عامًا عند وجود حالات مرضية مشتركة (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1) على الرغم من أن التعرض للبلازما لدى النساء المسنات كان أعلى في دراسة الحرائك الدوائية في موضوعات صحية ، فإن تعديل الجرعة لا يعتبر ضروريًا (انظر القسمين 5.1 و 5.2).

قصور كبدي

بسبب نقص البيانات ، يمنع استخدام MULTAQ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (انظر القسمين 4.3 و 4.4). لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (انظر القسم 5.2).

فشل كلوي

لا يستعمل MULTAQ في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين (CrCl).

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم

يوصى ببلع القرص كاملاً مع كوب من الماء أثناء الوجبة ، ولا يمكن تقسيم القرص إلى جرعات متساوية.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة ، أو إحصار فرعي كامل ، أو إحصار بعيد ، أو خلل في العقدة الجيبية ، أو عيوب في التوصيل الأذيني ، أو مرض عقدة الجيوب الأنفية (ما لم يتم استخدام الدواء مع جهاز تنظيم ضربات القلب).

• ضربات القلب البطيئة في الدقيقة (نبضة في الدقيقة)

• الرجفان الأذيني الدائم (مدة الرجفان الأذيني 6 أشهر أو غير معروف) ومحاولات استعادة نظم الجيوب الأنفية لم يعد يعتبرها الطبيب مجديًا

• ظروف الدورة الدموية غير المستقرة

• قصور القلب السابق أو الحالي ، أو ضعف البطين الأيسر

• سمية الكبد والرئة المرتبطة بالاستخدام السابق للأميودارون

• الإعطاء المشترك لمثبطات السيتوكروم P 450 (CYP) 3A4 القوية مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول ، بوساكونازول ، تيليثروميسين ، كلاريثروميسين ، نيفازودون وريتونافير (انظر القسم 4.5)

• الأدوية القادرة على تحفيز "تورساد دي بوانت" مثل الفينوثيازين وسيسابريد وبيبريديل ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والتيرفينادين وبعض الماكروليدات الفموية (مثل الإريثروميسين) والأدوية المضادة لاضطراب النظم من الصنف الأول والثالث (انظر القسم 4.5)

• فترة QTc (صيغة Bazett) 500 مللي ثانية

• قصور كبدي شديد

• القصور الكلوي الحاد (CrCl

• المشاركة في إدارة dabigatran

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يوصى بالمراقبة الدقيقة أثناء إعطاء الدرونيدارون من خلال التقييم الدوري لوظائف القلب والكبد والرئة (انظر أدناه). إذا تكرر الرجفان الأذيني ، يجب التوقف عن تناول الدرونيدارون. يجب إيقاف العلاج بالدرونيدارون إذا أصيب المريض بأي من الحالات التي قد تؤدي إلى أي من موانع الاستعمال المذكورة في القسم 4.3. يجب مراقبة الإدارة المشتركة للأدوية مثل الديجوكسين ومضادات التخثر.

المرضى الذين يصابون بالرجفان الأذيني الدائم أثناء العلاج

تم إنهاء دراسة سريرية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني الدائم (مدة الرجفان الأذيني لمدة 6 أشهر على الأقل) وعوامل الخطر القلبية الوعائية قبل الأوان بسبب زيادة الوفيات المتعلقة بأسباب القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية وفشل القلب في المرضى الذين تلقوا MULTAQ (انظر القسم 5.1). يوصى بإجراء مخطط كهربية القلب بشكل دوري ، على الأقل كل 6 أشهر.إذا أصيب المرضى الذين عولجوا بـ MULTAQ بالرجفان الأذيني الدائم ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام MULTAQ.

المرضى الذين يعانون من قصور في القلب في الماضي أو الحالي ، أو ضعف البطين الأيسر الانقباضي.

يُمنع استخدام MULTAQ في المرضى الذين يعانون من حالات غير مستقرة من الناحية الديناميكية الدموية ، مع قصور القلب السابق أو الحالي ، أو ضعف البطين الأيسر الانقباضي (انظر القسم 4.3).

يجب تقييم المرضى بعناية لأعراض قصور القلب الاحتقاني. تم الإبلاغ تلقائيًا عن حدوث نوبات جديدة من قصور القلب أو تفاقمها أثناء العلاج باستخدام MULTAQ. يجب نصح المرضى باستشارة طبيبهم إذا ظهرت عليهم علامات أو أعراض قصور القلب ، مثل زيادة الوزن ، أو الوذمة التي تعتمد على قصور القلب ، أو زيادة ضيق التنفس.

يجب مراقبة المرضى لتطور ضعف البطين الأيسر الانقباضي أثناء العلاج. في حالة حدوث الخلل الوظيفي الانقباضي البطيني الأيسر ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام MULTAQ.

مرضى الشريان التاجي

يجب توخي الحذر عند مرضى الشريان التاجي.

المواطنين من كبار السن

يجب توخي الحذر عند المرضى المسنين 75 عامًا الذين يعانون من أمراض مشتركة متعددة (انظر القسمين 4.2 و 5.1).

تلف الكبد

تم الإبلاغ عن حالات إصابة خلايا الكبد ، بما في ذلك الفشل الكبدي الحاد الذي يهدد الحياة ، في المرضى الذين عولجوا بـ MULTAQ بعد تسويقه.يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج بدون درونيدارون ، بعد أسبوع واحد وبعد شهر واحد من بداية العلاج و ثم تتكرر شهريًا لمدة ستة أشهر ، في الشهر التاسع والثاني عشر وبعد ذلك بشكل دوري.

إذا كانت مستويات Alanine aminotransferase (ALT) تساوي أو تزيد عن 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN) ، فيجب إعادة قياس مستويات ALT في غضون 48 إلى 72 ساعة. إذا تم تأكيد أن مستويات ALT هي 3 x ULN أو أكثر ، فيجب إيقاف العلاج باستخدام Dronedarone.

يجب أن يستمر التحقيق المناسب والمراقبة الدقيقة للمرضى حتى تعود مستويات ALT إلى وضعها الطبيعي.

يجب على المرضى الإبلاغ فورًا عن أي أعراض لتلف الكبد المحتمل (مثل ظهور جديد لألم شديد في البطن ، فقدان الشهية ، غثيان ، قيء ، حمى ، توعك ، تعب ، يرقان ، بول داكن اللون أو حكة) لطبيبهم.

إدارة "الزيادة في نسبة الكرياتينين في الدم

لوحظ زيادة في الكرياتينين في الدم (متوسط زيادة 10 ميكرو مول / لتر) في الأشخاص الأصحاء والمرضى بعد تناول درونيدارون 400 مجم مرتين يوميًا. في معظم المرضى ، تحدث هذه الزيادة بعد وقت قصير من بدء العلاج وتصل إلى مرحلة الثبات بعد 7 أيام.يوصى بقياس قيم الكرياتينين في البلازما قبل وبعد 7 أيام من بدء العلاج بالدرونيدارون. إذا لوحظت زيادة في الكرياتينين في الدم ، فيجب إعادة قياس كرياتينين المصل بعد 7 أيام أخرى.إذا لم يتم ملاحظة زيادة أخرى في الكرياتينين في المصل ، فيجب استخدام هذه القيمة كقيمة مرجعية ابتدائية جديدة مع الأخذ في الاعتبار أن هذه الزيادة يمكن توقعها بعد إعطاء الدرونيدارون. إذا استمر ارتفاع الكرياتينين في الدم ، فيجب النظر في إجراء مزيد من التحقيق ووقف العلاج.

لا يلزم بالضرورة أن تؤدي الزيادة في الكرياتينين في الدم إلى وقف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (السارتان).

تم الإبلاغ عن زيادات أكبر في مستويات الكرياتينين بعد بدء العلاج بالدرونيدارون بعد تسويقه. تشير بعض الحالات أيضًا إلى زيادة في نيتروجين اليوريا في الدم ربما بسبب نقص تدفق الدم نتيجة لتطور قصور القلب الاحتقاني (نيتروجين اليوريا في الدم قبل المرحلة). . في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف استخدام الدرونيدارون (انظر القسمين 4.3 و 4.4). يوصى بمراقبة وظائف الكلى بشكل دوري وأن يتم إجراء مزيد من التحقيقات إذا لزم الأمر.

خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول

بما أن الأدوية المضادة لاضطراب النظم قد تكون غير فعالة أو تسبب عدم انتظام ضربات القلب في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم ، يجب تصحيح أي نقص في البوتاسيوم أو المغنيسيوم قبل البدء وأثناء العلاج باستخدام الدرونيدارون.

استطالة مقطع QT

يمكن أن يؤدي النشاط الدوائي للدرونيدارون إلى إطالة معتدلة لـ QTc المحسوبة باستخدام صيغة Bazett (حوالي 10 مللي ثانية) المتعلقة بإعادة الاستقطاب لفترات طويلة.تتعلق هذه الاختلافات بالتأثير العلاجي للدرونيدارون ولا تعكس سميته. يوصى بالمتابعة ، بما في ذلك مخطط كهربية القلب (ECG) أثناء العلاج.يجب التوقف عن العلاج بالدرونيدارون إذا كانت فترة QTc (صيغة Bazett) 500 مللي ثانية (انظر القسم 4.3).

بناءً على التجربة السريرية ، أظهر الدرونيدارون تأثيرًا منخفضًا لاضطراب النظم وانخفاض في الوفاة الناتجة عن عدم انتظام ضربات القلب في دراسة ATHENA (انظر القسم 5.1).

ومع ذلك ، قد تحدث تأثيرات اضطراب النظم في حالات معينة مثل الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التي تعزز عدم انتظام ضربات القلب و / أو اضطرابات الكهارل (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

تم الإبلاغ عن حالات مرض الرئة الخلالي بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي في تجربة ما بعد التسويق. قد يكون حدوث ضيق التنفس أو السعال غير المنتج مرتبطًا بالتسمم الرئوي ويجب تقييم المرضى سريريًا بعناية. تأكد السمية الرئوية يجب إيقاف العلاج .

التفاعلات (انظر القسم 4.5)

الديجوكسين.

قد يؤدي إعطاء دواء درونيدارون للمرضى المعالجين بالديجوكسين إلى زيادة تركيزات الديجوكسين في البلازما وبالتالي تفاقم الأعراض والعلامات المرتبطة بتسمم الديجوكسين.

يوصى بالمراقبة السريرية والبيولوجية وتخطيط القلب وتخفض جرعة الديجوكسين إلى النصف. بالإضافة إلى ذلك ، قد يحدث تأثير تآزري على معدل ضربات القلب والتوصيل الأذيني البطيني.

الإدارة المشتركة لـ حاصرات بيتا أو حاصرات قنوات الكالسيوم التي لها تأثير اكتئابي على العقدة الجيبية والعقدة الأذينية البطينية بحذر. يجب إعطاء هذه المنتجات الطبية في البداية بجرعات منخفضة ويجب تحديد زيادة الجرعة فقط بعد التقييم بواسطة مخطط كهربية القلب.يوصى بإجراء مخطط كهربية القلب وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر في المرضى الذين يتلقون بالفعل حاصرات قنوات الكالسيوم أو حاصرات بيتا قبل بدء العلاج بدون درونيدارون .

مضادات التخثر

يجب أن يعالج المرضى بشكل مناسب بالعلاج المضاد للتخثر كما هو محدد في الإرشادات السريرية لعلاج الرجفان الأذيني. يجب مراقبة نسبة التطبيع الدولية (INR) عن كثب بعد بدء العلاج بالدرونيدارون في المرضى الذين يتناولون مضادات فيتامين ك ، كما هو موضح في المادة المطبوعة لهذه المنتجات.

لا ينصح باستخدام المحاثات قوي CYP 3A4 مثل ريفامبيسين ، الفينوباربيتال ، كاربامازيبين ، الفينيتوين أو نبتة سانت جون (نبتة سانت جون).

مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) قد يقلل من تصفية المستقلب النشط للدرونيدارون وبالتالي يجب استخدامه بحذر.

الستاتينات يجب استخدامه بحذر. يجب أخذ جرعات البدء والصيانة المنخفضة من الستاتينات في الاعتبار ويجب مراقبة المرضى بحثًا عن العلامات السريرية لتسمم العضلات.

يجب نصح المرضى بتجنب المشروبات التي تحتوي على عصير جريب فروت أثناء إدارة dronedarone.

اللاكتوز

يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يتم استقلاب الدرونيدارون بشكل رئيسي بواسطة CYP 3A4 (انظر القسم 5.2). لذلك ، يمكن أن تتفاعل مثبطات ومحفزات CPY 3A4 مع الدرونيدارون.

Dronedarone هو مثبط معتدل لـ CYP 3A4 و CYP 2D6 ومثبط قوي للبروتينات Pglycoproteins (P-gp). لذلك ، قد يتفاعل dronedarone مع المنتجات الطبية التي تتكون من ركائز Pgp أو CYP 3A4 أو CYP 2D6. كما تم عرض الدرونيدارون و / أو مستقلباته في المختبر لتثبيط نقل البروتينات التي تنتمي إلى عائلات ناقلات الأنيون العضوي (OAT) ، وبولي ببتيدات نقل الأنيون العضوي (OATP) وناقلات الكاتيون العضوي (OCT).

لا يوجد تأثير كبير محتمل للدرونيدارون على تثبيط الركائز CYP 1A2 و CYP 2C9 و CYP 2C19 و CYP 2C8 و CYP 2B6.

يمكن أيضًا توقع تفاعل ديناميكي دوائي محتمل مع حاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم والديجيتال.

الأدوية القادرة على إحداث "تورساد دي بوانت"

تُمنع الأدوية القادرة على تحفيز "تورساد دي بوانت" مثل الفينوثيازينات ، وسيسابريد ، وبيبريديل ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وبعض الماكروليدات الفموية (مثل الإريثروميسين) ، والتيرفينادين ، والأدوية المضادة لاضطراب النظم من الصنف الأول والثالث بسبب المخاطر المحتملة للإصابة باضطراب النظم (انظر الفقرة 4.3). يجب توخي الحذر عند المشاركة في إدارة حاصرات بيتا أو الديجيتال.

تأثير الأدوية الأخرى على الملصق

مثبطات CYP 3A4 القوية

نتج عن الجرعات اليومية المتكررة من 200 مجم كيتوكونازول زيادة في التعرض للدرونيدارون بمقدار 17 ضعفًا ، لذلك فإن الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول ومثبطات CYP 3A4 القوية الأخرى مثل إيتراكونازول ، فوريكونازول ، بوساكونازول ، ريتونافير ، تليثرومايسين ، كلاريثرومايسين أو نيفازول. 4.3).

مثبطات معتدلة / ضعيفة من CYP 3A4

• الاريثروميسين

الاريثروميسين ، ماكروليد يؤخذ عن طريق الفم ، يمكن أن يحفز التورسادس دي بوانت ، وعلى هذا النحو ، هو بطلان (انظر القسم 4.3) جرعات متكررة من الإريثروميسين (500 ملغ ثلاث مرات يوميا لمدة 10 أيام) أدت إلى زيادة التعرض للدرونيدارون في حالة مستقرة بنسبة 3.8 مرة .

• مضادات الكالسيوم

حاصرات قنوات الكالسيوم ، ديلتيازيم وفيراباميل ، عبارة عن ركائز معتدلة و / أو مثبطات لـ CYP 3A4. علاوة على ذلك ، بالنظر إلى تأثير بطء القلب ، يمكن أن يتفاعل فيراباميل وديلتيازيم مع الدرونيدارون من وجهة نظر ديناميكية دوائية.

أدت الجرعات المتكررة من الديلتيازيم (240 مجم مرتين يوميًا) وفيراباميل (240 مجم مرة واحدة يوميًا) والنيفيديبين (20 مجم مرتين يوميًا) إلى زيادة التعرض للدرونيدارون بمقدار 1.7 - 1.4 و 1.2 مرة على التوالي. Dronedarone (400 مجم مرتين يوميًا) أيضًا أدى إلى زيادة التعرض لحاصرات قنوات الكالسيوم (فيراباميل 1.4 مرة ونيسولديبين 1.5 مرة) ، في التجارب السريرية ، تلقى 13٪ من المرضى حاصرات قنوات الكالسيوم بالاشتراك مع الدرونيدارون لم يكن هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم وبطء القلب وفشل القلب.

بشكل عام ، بسبب تفاعلات الحرائك الدوائية والتفاعلات الدوائية المحتملة ، يجب استخدام عقدة الجيوب الأنفية وحاصرات قنوات الكالسيوم مثل فيراباميل وديلتيازيم بحذر عند تناولها مع الدرونيدارون. يجب إعطاء هذه المنتجات الطبية في البداية بجرعات منخفضة ويجب ألا يتم تصعيد الجرعة إلا بعد التقييم بواسطة مخطط كهربية القلب. يوصى بإجراء مخطط كهربية القلب وتعديل جرعة حاصرات قنوات الكالسيوم إذا لزم الأمر في المرضى الذين يخضعون بالفعل لعلاج الكالسيوم. مضادات قبل البدء العلاج الدرونيدارون (انظر القسم 4.4).

• مثبطات أخرى ضعيفة / معتدلة من CYP 3A4

من المحتمل أيضًا أن تزيد مثبطات CYP3A4 المعتدلة الأخرى من التعرض للدرونيدارون.

محرضات CYP 3A4

يقلل ريفامبيسين (600 مجم مرة واحدة يوميًا) من التعرض للدرونيدارون بنسبة 80٪ دون تغيير جوهري في التعرض لمستقلبه النشط. لذلك ، لا يُنصح بالإعطاء المشترك للريفامبيسين ومحفزات CYP 3A4 القوية الأخرى مثل الفينوباربيتال أو الكاربامازبين أو الفينيتوين أو نبتة سانت جون لأنها تقلل من التعرض للدرونيدارون.

مثبطات MAO

في الاستوديو في المختبر ساهمت MAOs في استقلاب المستقلب النشط للدرونيدارون.

الصلة السريرية لهذه الملاحظة غير معروفة (انظر الأقسام 4.4 و 5.2).

تأثير الملصق على المنتجات الطبية الأخرى

التفاعلات مع المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP 3A4

• الستاتينات

قد يزيد الدرونيدارون من التعرض للستاتينات التي هي ركائز CYP 3A4 و / أو P-gp.

يزيد Dronedarone (400 مجم مرتين يومياً) من التعرض لسيمفاستاتين وحمض سيمفاستاتين 4 أضعاف و 2 أضعاف على التوالي ، ومن المتوقع أيضًا أن يزيد Dronedarone التعرض للوفاستاتين ضمن نفس النطاق مثل حمض سيمفاستاتين. لوحظ تفاعل ضعيف بين درونيدارون وأتورفاستاتين (مما أدى إلى زيادة 1.7 ضعف في متوسط التعرض لأتورفاستاتين). لوحظ تفاعل ضعيف بين الدرونيدارون والستاتينات التي يحملها OATP ، مثل روفوستاتين (مما أدى إلى متوسط زيادة 1.4 ضعف في التعرض للروفوستاتين).

كشفت الدراسات السريرية عن عدم وجود مخاوف تتعلق بالسلامة عند تناول الدرونيدارون بالاشتراك مع الستاتينات التي يتم استقلابها بواسطة CYP 3A4. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن حالات انحلال الربيدات بشكل عفوي عند تناول الدرونيدارون مع الستاتين (خاصة سيمفاستاتين) ، وبالتالي ، يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن للستاتين.

يجب النظر في جرعات البدء والصيانة المنخفضة وفقًا لـ SmPC من الستاتينات الفردية ويجب مراقبة المرضى بحثًا عن العلامات السريرية لسمية العضلات (انظر القسم 4.4).

• مضادات الكالسيوم

تم وصف تفاعل الدرونيدارون مع حاصرات قنوات الكالسيوم أعلاه (انظر القسم 4.4).

• مثبطات المناعة

قد يزيد الدرونيدارون من تركيزات البلازما لمثبطات المناعة (تاكروليموس ، سيروليموس ، إيفروليموس وسيكلوسبورين). يوصى بمراقبة تركيزات البلازما وتعديل الجرعة المناسب عند تناوله بالاشتراك مع الدرونيدارون.

• موانع الحمل الفموية

لم يلاحظ أي انخفاض في مستويات ethinylestradiol و levonorgestrel في الأشخاص الأصحاء الذين يتلقون dronedarone (800 مجم مرتين يوميًا) بالاشتراك مع موانع الحمل الفموية.

التفاعلات مع المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP 2D6: حاصرات بيتا ومضادات الاكتئاب

• حاصرات بيتا

يجب إيقاف السوتالول قبل بدء العلاج بـ MULTAQ (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

يمكن زيادة التعرض لحاصرات بيتا التي يتم استقلابها بواسطة CYP 2D6 عن طريق الدرونيدارون. علاوة على ذلك ، قد تتفاعل حاصرات بيتا مع الدرونيدارون من وجهة نظر الديناميكا الدوائية ، ويزيد Dronedarone ، الذي يُعطى بجرعة 800 مجم في اليوم ، من التعرض. أضعاف الميتوبرولول و 1.3 أضعاف بروبرانولول (أي أقل بكثير من الفرق 6 أضعاف الملاحظ بين المستقلبات الضعيفة والمستقلبات الواسعة النطاق لـ CYP 2D6). لوحظت نوبات بطء القلب بشكل متكرر أكثر في التجارب السريرية عندما تم إعطاء الدرونيدارون بالاشتراك مع حاصرات بيتا.

بسبب التفاعلات الدوائية والتفاعلات الدوائية الديناميكية المحتملة ، يجب استخدام حاصرات بيتا بحذر عند تناولها مع dronedarone. يجب إعطاء هذه المنتجات الطبية في البداية بجرعات منخفضة ويجب ألا يتم تصعيد الجرعة إلا بعد التقييم بواسطة مخطط كهربية القلب.يوصى بإجراء تخطيط كهربية القلب وضبط جرعة حاصرات بيتا ، إذا لزم الأمر ، في المرضى الذين يخضعون بالفعل لعلاج بيتا. بدء العلاج الدرونيدارون (انظر القسم 4.4).

• مضادات الاكتئاب

نظرًا لأن الدرونيدارون مثبط ضعيف لـ CYP 2D6 في البشر ، فمن المفترض أن التفاعل مع الأدوية المضادة للاكتئاب التي يتم استقلابها بواسطة CYP 2D6 محدود.

تفاعلات الركيزة P-gp

• الديجوكسين

يزيد Dronedarone (400 مجم مرتين يوميًا) من التعرض للديجوكسين بمقدار 2.5 مرة عن طريق تثبيط وظيفة نقل P-gp. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يتفاعل الديجيتال مع الدرونيدارون من وجهة نظر الديناميكا الدوائية. يمكن العثور عليه. تأثير تآزري على معدل ضربات القلب والتوصيل الأذيني البطيني . في الدراسات السريرية ، لوحظت زيادة مستويات الديجيتال و / أو مؤشرات الاضطرابات المعدية المعوية لسمية الديجيتال عند إعطاء الدرونيدارون بالاشتراك مع الديجيتال.

يوصى بتقليل جرعة الديجوكسين بحوالي 50٪ ، لمراقبة مستويات الديجوكسين في الدم عن كثب ، ولإجراء المراقبة السريرية ومراقبة تخطيط القلب.

• دابيجاتران

عندما كان dabigatran etexilate 150 مجم مرة واحدة يوميًا يتم تناوله بشكل مشترك مع dronedarone 400 مجم مرتين يوميًا ، زاد dabigatran AUC 0-24 و Cmax بنسبة 100 ٪ و 70 ٪ على التوالي. لا توجد بيانات سريرية متاحة فيما يتعلق بالإدارة المشتركة لهذه المنتجات الطبية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني هو بطلان الإدارة المشتركة (انظر القسم 4.3).

التفاعلات مع الوارفارين واللوسارتان (ركائز CYP 2C9)

• الوارفارين ومضادات فيتامين ك الأخرى

يزيد Dronedarone (600 مجم مرتين يوميًا) من التعرض لـ S-warfarin بمقدار 1.2 ضعفًا مع عدم وجود تغييرات في R-warfarin ومع زيادة فقط في نسبة التطبيع الدولية (INR) التي تبلغ 1.07 مرة فقط.

ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن ارتفاع كبير سريريًا في INR (5) ، عادةً في غضون أسبوع واحد من بدء العلاج بالدرونيدارون ، في المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية. وبالتالي ، يجب مراقبة INR عن كثب بعد بدء العلاج بالدرونيدارون في المرضى الذين عولجوا بمضادات فيتامين K وفقًا للأدبيات المعتمدة.

• Losartan و AIIRAs الأخرى (مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II)

لم يلاحظ أي تفاعل بين dronedarone و losartan ولا يتوقع حدوث تفاعلات بين dronedarone و AIIRAs الأخرى.

التفاعلات مع الثيوفيلين (الركيزة CYP 1A2)

لا يؤدي إعطاء Dronedarone بجرعة 400 مجم مرتين يوميًا إلى زيادة التعرض في الحالة المستقرة للثيوفيلين.

التفاعلات مع الميتفورمين (الحالة الفرعية لـ OCT1 و OCT2)

لم يلاحظ أي تفاعل بين الدرونيدارون والميتفورمين ، وهو ركيزة من OCT1 و OCT2.

التفاعلات مع أوميبرازول (ركيزة السيتوكروم CYP 2C19)

لا يؤثر Dronedarone على الحرائك الدوائية للأوميبرازول ، وهو ركيزة من السيتوكروم CYP 2C19.

التفاعلات مع عقار كلوبيدوجريل

لا يؤثر الدرونيدارون على الحرائك الدوائية للكلوبيدوجريل ومستقلبه النشط.

معلومات أخرى

Pantoprazole (40 مجم مرة واحدة يوميًا) ، وهو دواء يزيد من درجة الحموضة في المعدة دون أن يكون له أي تأثير على CYP ، لا يتفاعل بشكل كبير مع الحرائك الدوائية للدرونيدارون.

عصير الجريب فروت (مثبط CYP 3A4)

جرعات متكررة من 300 مل من عصير الجريب فروت ثلاث مرات في اليوم تزيد من التعرض للدرونيدارون 3 أضعاف ، لذلك يجب أن ينصح المرضى بتجنب مشروبات عصير الجريب فروت عند تناول الدرونيدارون (انظر القسم 4.4).

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب والحمل

البيانات المتعلقة باستخدام الدرونيدارون في النساء الحوامل غير موجودة أو محدودة العدد.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).

لا ينصح باستخدام MULTAQ أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان الدرونيدارون ومستقلباته تفرز في الحليب. أظهرت البيانات الدوائية / السمية المتوفرة في الحيوانات إفراز الدرونيدارون ومستقلباته في اللبن ، ولا يمكن استبعاد الخطر على الأطفال حديثي الولادة.

يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن علاج MULTAQ مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.

خصوبة

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات عدم وجود ضعف في الخصوبة يعزى إلى الدرونيدارون.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ليس لـ Multaq أي تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

ومع ذلك ، قد تتأثر القدرة على القيادة واستخدام الآلات بسبب ردود الفعل السلبية مثل التعب.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

أظهر تقييم العوامل الجوهرية مثل الجنس أو العمر على حدوث أي ردود فعل سلبية ظهرت أثناء العلاج تفاعلًا مع الجنس (المرضى الإناث) لحدوث أي ردود فعل سلبية وردود فعل سلبية خطيرة.

في التجارب السريرية ، حدث التوقف المبكر عن العلاج بسبب التفاعلات الضائرة في 11.8٪ من المرضى المعالجين بالدرونيدارون و 7.7٪ من مجموعة الدواء الوهمي. كانت الأسباب الأكثر شيوعًا للتوقف عن علاج MULTAQ هي الاضطرابات المعدية المعوية (3.2 ٪ من المرضى المعالجين بالدرونيدارون مقابل 1.8 ٪ من المرضى المعالجين بالغفل).

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا في الدراسات الخمس التي أجريت باستخدام الدرونيدارون بجرعة 400 مجم مرتين يوميًا هي: الإسهال والغثيان والقيء والإرهاق والوهن.

جدول التفاعلات العكسية

يعتمد ملف سلامة الدرونيدارون بجرعة 400 مجم مرتين يوميًا للمرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني (AF) أو الرفرفة الأذينية (FLA) على 5 دراسات مضبوطة بالغفل حيث تم اختيار ما مجموعه 6285 مريضًا (3282 مريضًا تم علاجهم) باستخدام dronedarone 400 مجم مرتين يوميًا و 2875 مريضًا تم علاجهم بدواء وهمي). كان متوسط التعرض في الدراسات 13 شهرًا.في دراسة ATHENA ، كان الحد الأقصى للمتابعة 30 شهرًا ، وتم تحديد بعض التفاعلات الضائرة أثناء مراقبة ما بعد التسويق.

يتم تصنيف التفاعلات العكسية حسب الأنظمة والأعضاء.

يتم تعريف الترددات على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

الجدول 1: التفاعلات العكسية

تصنيف الجهاز والجهاز شائع جدا (≥1 / 10) مشترك (≥1 / 100 ، غير شائع (≥ 1/1000 إلى نادر (1 / 10،000 ، اضطرابات الجهاز المناعي تفاعلات تأقية بما في ذلك الوذمة الوعائية اضطرابات الجهاز العصبي عسر الذوق Ageusia أمراض القلب قصور القلب الاحتقاني (انظر أدناه) بطء القلب (انظر القسمين 4.3 و 4.4) أمراض الأوعية الدموية التهاب الأوعية الدموية ، بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مرض الرئة الخلالي بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي (انظر أدناه) اضطرابات الجهاز الهضمي الإسهال والقيء والغثيان وآلام في البطن وعسر الهضم الاضطرابات الكبدية الصفراوية نتائج غير طبيعية لفحص وظائف الكبد إصابة الخلايا الكبدية ، بما في ذلك الفشل الكبدي الحاد الذي يهدد الحياة (انظر القسم 4.4) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الطفح الجلدي (بما في ذلك الطفح الجلدي المعمم ، والطفح البقعي ، والطفح البقعي الحطاطي) ، والحكة حمامي (بما في ذلك حمامي وطفح جلدي حمامي) ، إكزيما ، حساسية للضوء ، التهاب الجلد التحسسي ، التهاب الجلد الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة التعب والوهن الاختبارات التشخيصية زيادة الكرياتينين في الدم * استطالة QTc ** (صيغة بازيت)

* (10٪) 5 أيام بعد بدء العلاج (انظر القسم 4.4)

** (> 450 مللي ثانية. ذكر> 470 مللي ثانية. أنثى) (انظر القسم 4.4)

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

في 5 دراسات مضبوطة بالغفل ، تم العثور على فشل القلب الاحتقاني في مجموعة dronedarone مع حدوث مماثل لمجموعة الدواء الوهمي (شائع جدًا ، 11.2٪ مقابل 10.9٪). يجب أخذ هذه النسبة في الاعتبار في سياق الحدوث المرتفع الأساسي لفشل القلب الاحتقاني في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني.كما تم الإبلاغ عن حالات قصور القلب الاحتقاني في تجربة ما بعد التسويق (التردد غير معروف) (انظر القسم 4.4).

في 5 دراسات مضبوطة بالغفل ، حدثت الأحداث الرئوية في 0.6 ٪ من المرضى في مجموعة dronedarone مقابل 0.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. تم الإبلاغ عن حالات مرض الرئة الخلالي بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي في تجربة ما بعد التسويق (شيوعها غير معروف) وقد سبق أن تعرض عدد من المرضى للأميودارون (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

من المهم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي. فهي تتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. ويطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "الملحق الخامس.

04.9 جرعة زائدة

من غير المعروف ما إذا كان يمكن إزالة الدرونيدارون و / أو مستقلباته عن طريق غسيل الكلى (غسيل الكلى ، غسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم).

لا يوجد ترياق محدد. في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى بالعلاج الداعم للأعراض الذي يهدف إلى تخفيف الأعراض.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: علاج القلب ، مضاد لاضطراب النظم الصنف الثالث.

كود ATC: C01BD07.

آلية العمل

في الحيوانات ، يمنع Dronedarone الرجفان الأذيني أو يعيد إيقاع الجيوب الأنفية الطبيعي اعتمادًا على النموذج المستخدم. يمنع Dronedarone أيضًا عدم انتظام دقات القلب والرجفان البطيني في العديد من النماذج الحيوانية. هذه التأثيرات على الأرجح ناتجة عن خصائصه الكهربية التي تنتمي إلى الأربعة. مانع متعدد القنوات يثبط تيارات البوتاسيوم (بما في ذلك IK (Ach) و IKur و IKr و IKs) وبالتالي يطيل أمد جهد القلب وفترات الانكسار (الفئة الثالثة). كما أنه يمنع تيارات الصوديوم (الفئة Ib) والكالسيوم (الفئة الرابعة). درونيدارون يعاكس النشاط الأدرينالي (الفئة الثانية) بطريقة غير تنافسية.

الخصائص الدوائية

في النماذج الحيوانية ، يقلل الدرونيدارون من معدل ضربات القلب. يطيل طول دورة Wenckebach وفترات AH و -PQ و -QT دون إحداث تأثير ملحوظ أو التسبب في زيادة طفيفة في فترات QTc ودون تغيير فترات HV و -QRS. يزيد Dronedarone من فترات المقاومة الفعالة (PRE) للأذين والعقدة الأذينية البطينية و PRE البطيني بشكل طفيف مع الحد الأدنى من معدل الاعتماد العكسي.

يقلل Dronedarone من ضغط الدم وانقباض عضلة القلب (dP / dTmax) دون تغيير جزء طرد البطين الأيسر ويقلل من استهلاك الأكسجين لعضلة القلب.

للدرونيدارون خصائص توسع الأوعية في الشرايين التاجية (تتعلق بتنشيط مسار أكسيد النيتريك) وفي الشرايين الطرفية.

يُظهر Dronedarone تأثيرات غير مباشرة مضادة للأدرينالية وعداء جزئي لتحفيز الأدرينالية. يقلل من استجابة ضغط مستقبلات ألفا الأدرينالية للأدرينالين واستجابات مستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 للأيزوبروتيرينول.

الفعالية السريرية والسلامة

الحد من مخاطر الاستشفاء المرتبط بالرجفان الأذيني

تم إثبات فعالية Dronedarone في الحد من مخاطر الاستشفاء المرتبط بالرجفان الأذيني في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني أو الذين لديهم تاريخ من الرجفان الأذيني ومع عوامل خطر إضافية في دراسة ATHENA ، وهي دراسة عشوائية متعددة المراكز ومتعددة الجنسيات ومزدوجة التعمية ومضبوطة مع الدواء الوهمي. .

كان مطلوبًا من المرضى أن يكون لديهم عامل خطر واحد على الأقل (بما في ذلك العمر ، وارتفاع ضغط الدم ، ومرض السكري ، وحدث سابق في الأوعية الدموية الدماغية ، وقطر الأذين الأيسر ≥ 50 مم أو LVEF

تم اختيار أربعة آلاف وستمائة وثمانية وعشرين (4628) مريضًا بشكل عشوائي وعلاجهم لمدة تصل إلى 30 شهرًا (متوسط المتابعة: 22 شهرًا) إما باستخدام درونيدارون ، 400 مجم مرتين يوميًا (2301 مريضًا) أو دواء وهمي (2327 مريضًا).) ، بالإضافة إلى تلقي العلاج التقليدي الذي يشمل حاصرات بيتا (71٪) ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو AIIRAs (69٪) ، الديجيتال (14٪) ، حاصرات قنوات الكالسيوم (14٪) ، الستاتين (39٪) ، مضادات التخثر الفموية (60) ٪) ، علاج مضاد للصفيحات المزمنة (6٪) و / أو مدرات البول (54٪).

كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي وقت دخول المستشفى لأول مرة لأسباب تتعلق بالقلب والأوعية الدموية أو الوفاة من أي سبب.

كان المرضى تتراوح أعمارهم بين 23 و 97 سنة و 42٪ فوق 75 سنة. سبعة وأربعون في المائة (47٪) من المرضى كانوا من الإناث والغالبية من القوقاز (89٪).

كان معظم المرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم (86٪) وأمراض القلب البنيوية (60٪) (بما في ذلك أمراض القلب التاجية: 30٪ ؛ قصور القلب الاحتقاني (CHF): 30٪ ؛ LVEF

كان خمسة وعشرون بالمائة (25٪) من المرضى يعانون من الرجفان الأذيني عند خط الأساس.

قلل Dronedarone من حدوث الاستشفاء القلبي الوعائي أو الوفاة من أي سبب بنسبة 24.2٪ مقارنة بالدواء الوهمي (p

كان الانخفاض في الاستشفاء القلبي الوعائي أو الوفاة من أي سبب مشابهًا في جميع المجموعات الفرعية ، بغض النظر عن الخصائص الأولية أو الدواء المدار (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو AIIRAs ؛ حاصرات بيتا ، الديجيتال ، الستاتين ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، مدرات البول).

الحفاظ على إيقاع الجيوب الأنفية

في دراسات EURIDIS و ADONIS ، تم اختيار ما مجموعه 1،237 مريضًا يعانون من حلقة سابقة من AF أو FLA في العيادة الخارجية وتم علاجهم إما باستخدام dronedarone 400 مجم مرتين يوميًا (ن = 828) أو وهمي (ن = 409) بالإضافة إلى العلاجات التقليدية (بما في ذلك مضادات التخثر الفموية وحاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو AIIRAs والعوامل المضادة للصفيحات المستخدمة في الأدوية المزمنة ومدرات البول والستاتينات والديجيتال وحاصرات قنوات الكالسيوم). المرضى الذين عانوا من نوبة واحدة على الأقل من AF / FLA موثقة من قبل تخطيط القلب خلال الأشهر الثلاثة الماضية والذين كانوا في إيقاع الجيوب الأنفية لمدة لا تقل عن "ساعة واحدة تم رصدهم لمدة 12 شهرًا. وقد طُلب من المرضى الذين يتناولون الأميودارون الخضوع لتخطيط القلب بعد حوالي 4 ساعات أول تناول للدواء للتحقق من مدى تحمله الجيد للأدوية الأخرى المضادة لاضطراب النظم كان لابد من تعليقها لمدة 5 فترات نصف عمر بلازما على الأقل قبل إعطاء الدواء لأول مرة.

تراوحت أعمار المرضى من 20 إلى 88 عامًا ، معظمهم من القوقاز (97٪) ، ذكور (69٪) ، أكثر حالات المرض المصاحبة شيوعًا كانت: ارتفاع ضغط الدم (56.8٪) وأمراض القلب البنيوية (41.5٪) بما في ذلك القلب التاجي. المرض (21.8٪).

أظهرت البيانات المجمعة من دراسات EURIDIS و ADONIS وكذلك من الدراسات الفردية أن dronedarone يؤخر باستمرار الانتكاس الأول لـ AF / FLA (نقطة النهاية الأولية).

قلل Dronedarone من خطر الانتكاس الأول AF / FLA خلال مدة الدراسة التي استمرت 12 شهرًا بنسبة 25 ٪ (p = 0.00007) مقارنةً بالدواء الوهمي. كان متوسط الوقت من التوزيع العشوائي إلى أول انتكاس AF / FLA في مجموعة الدرونيدارون هو 116 يومًا ، وهو أطول بمقدار 2.2 مرة من ذلك الذي لوحظ في مجموعة الدواء الوهمي (53 يومًا).

قارنت دراسة DIONYSOS فعالية وسلامة Dronedarone (400 مجم مرتين يوميًا) مقابل الأميودارون (600 مجم يوميًا لمدة 28 يومًا ، ثم 200 مجم يوميًا) على مدى 6 أشهر. و 255 مريض بالأميودارون تتراوح أعمارهم بين 28 و 90 سنة ، 49٪ فوق 65 سنة. كانت نسبة حدوث نقطة نهاية الفعالية الأولية ، المُعرَّفة على أنها الانتكاس الأول للرجفان الأذيني أو التوقف المبكر لدواء الدراسة بسبب عدم تحمل أو نقص الفعالية في 12 شهرًا ، 75٪ في مجموعة الدرونيدارون و 59٪ في مجموعة الدرونيدارون. عولجت بالأميودارون (خطر) النسبة = 1.59 ، قيمة p لوغاريتم رتبة

كانت انتكاسات الرجفان الأذيني (بما في ذلك غياب تقويم نظم القلب) أكثر تواتراً في مجموعة الدرونيدارون ، بينما كان التوقف المبكر عن تناول عقار الدراسة بسبب عدم التحمل أكثر تواتراً في مجموعة الأميودارون. تم تخفيض الأحداث الرئوية أو العصبية أو الجلدية أو العينية أو المعدية المعوية ، أو التوقف المبكر عن عقار الدراسة بعد أي حدث ضار ، بنسبة 20 ٪ في مجموعة الدرونيدارون مقارنة بالمجموعة المعالجة بالأميودارون (p = 0.129). كان هذا الانخفاض يرجع أساسًا إلى ظهور عدد أقل من أحداث الغدة الدرقية والعصبية ، والميل إلى عدد أقل من اضطرابات الجلد والعين ، وتقليل التوقف المبكر عن عقار الدراسة للأحداث الضائرة مقارنة بالمجموعة التي عولجت بالأميودارون.

لوحظ المزيد من الأحداث الضائرة المعدية المعوية ، وخاصة الإسهال ، في مجموعة الدرونيدارون (12.9٪ مقابل 5.1٪).

المرضى الذين يعانون من أعراض قصور القلب أثناء الراحة أو مع الحد الأدنى من المجهود خلال الشهر قبل دخول المستشفى ، أو المرضى الذين تم نقلهم إلى المستشفى بسبب قصور القلب خلال الشهر السابق.

أُجريت دراسة ANDROMEDA على 627 مريضًا يعانون من خلل وظيفي في البطين الأيسر ، وتم نقلهم إلى المستشفى بسبب قصور القلب الجديد أو المتفاقم والذين عانوا من نوبة واحدة على الأقل من ضيق التنفس مع الحد الأدنى من المجهود أو في حالة الراحة (NYHA class III أو IV) أو ضيق التنفس الليلي الانتيابي في الشهر السابق للقبول. تراوحت أعمار المرضى من 27 إلى 96 عامًا ، وكان 68 ٪ منهم فوق 65 عامًا. تم إنهاء الدراسة قبل الأوان بسبب عدم التوازن في عدد الوفيات التي لوحظت في مجموعة الدرونيدارون [ن = 25 مقابل 12 (الدواء الوهمي) ، ع = 0.027] (انظر الأقسام 4.3 و 4.4).

مرضى الرجفان الأذيني الدائم:

كانت دراسة PALLAS عبارة عن دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل ، والتي قيمت الفائدة السريرية للدرونيدارون 400 مجم BID كعامل مساعد للعلاج القياسي في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني الدائم وعوامل الخطر الإضافية (المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني؟ 69 ٪ ، أمراض القلب التاجية (41٪ ، سكتة دماغية سابقة أو TIA) 27٪ ، LVEF 40٪ ، 20.7٪ ومرضى 75 سنة يعانون من ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري 18٪). تم إنهاء الدراسة قبل الأوان بعد التوزيع العشوائي لـ 3149 مريضًا (الدواء الوهمي = 1577 ؛ الدرونيدارون = 1،572) بسبب الزيادة الكبيرة في قصور القلب (الدواء الوهمي = 33 ؛ الدرونيدارون = 80 ؛ معدل ضربات القلب = 2.49 (1.66-3 ، 74)] ؛ من السكتة الدماغية [الدواء الوهمي = 8 ؛ dronedarone = 17 ؛ HR = 2.14 (0.92-4.96)] والوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية [الدواء الوهمي = 6 ؛ dronedarone = 15 ؛ HR = 2 ، 53 (0.98-6.53)] (انظر القسمين 4.3 و 4.4) .

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، في حالة التغذية ، يمتص الدرونيدارون جيدًا (70٪ على الأقل). ومع ذلك ، فإن التوافر البيولوجي المطلق للدرونيدارون (يُعطى مع الطعام) هو 15٪ بسبب عملية التمثيل الغذائي الأولى للدواء. يزيد تناول الطعام المصاحب من التوافر الحيوي للدرونيدارون حوالي 2-4 مرات. يتم الوصول إلى ذروة تركيزات البلازما من الدرونيدارون والمستقلب النشط الرئيسي (مستقلب N-debutyl) في غضون 3-6 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. 8 أيام من العلاج بعد جرعات متكررة من 400 مجم مرتين يومياً ومتوسط معدل تراكم الدرونيدارون من 2.6 إلى 4.5.متوسط Cmax للحالة المستقرة dronedarone هو 84-147 نانوغرام / مل والتعرض للمستقلب الرئيسي N-debutyl هو على غرار المركب الأم. تنحرف كل من الحرائك الدوائية للدرونيدارون ومستقلبه N-debutyl بشكل معتدل عن تناسب الجرعة: تؤدي زيادة الجرعة بمقدار ضعفين إلى زيادة تقريبية 2.5 إلى 3.0 ضعف في Cmax و "AUC.

توزيع

في المختبر، يبلغ ارتباط بروتين البلازما للدرونيدارون ومستقلبه N-debutyl 99.7٪ و 98.5٪ على التوالي ، وهو غير قابل للتشبع. يرتبط كلا المركبين بشكل أساسي بالألبومين ، ويتراوح حجم الحالة المستقرة للتوزيع (Vss) من 1200 إلى 1400 لتر بعد الإعطاء في الوريد (4).

الإستقلاب

يتم استقلاب الدرونيدارون على نطاق واسع ، بشكل رئيسي بواسطة CYP 3A4 (انظر القسم 4.5). يشمل المسار الأيضي الأكثر أهمية عملية N-debutylation لتشكيل المستقلب النشط الرئيسي المتداول متبوعًا بالأكسدة ونزع الأمين المؤكسد لتشكيل مستقلب حمض البروبانويك غير النشط متبوعًا بالأكسدة والأكسدة المباشرة. تساهم MAOs جزئيًا في استقلاب المستقلب النشط للدرونيدارون (انظر القسم 4.5).

يُظهر مستقلب N-debutyl نشاطًا ديناميكيًا دوائيًا أقل فعالية من 3-10 مرات من الدرونيدارون ، ويساهم هذا المستقلب في النشاط الدوائي للدرونيدارون في البشر.

إزالة

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم إفراز ما يقرب من 6٪ من الجرعة التي تحمل علامات إشعاعية في البول بشكل رئيسي على شكل نواتج أيضية (لا يتم إفراز أي مركبات بدون تغيير في البول) و 84٪ يتم إفرازها في البراز بشكل رئيسي كمستقلبات. وتتراوح تصفية البلازما للدرونيدارون من 130 إلى 150 لتر / ساعة بعد الإعطاء في الوريد.نصف عمر الإطراح النهائي للدرونيدارون ما يقرب من 25-30 ساعة وفترة المستقلب N-debutyl حوالي 20-25 ساعة. في المرضى ، يتم تطهير البلازما تمامًا من الدرونيدارون ومستقلبه خلال أسبوعين من التوقف عن العلاج بجرعة 400 مجم مرتين يوميًا.

مجموعات خاصة

الحرائك الدوائية للدرونيدارون في مرضى الرجفان الأذيني يمكن مقارنتها بتلك التي لوحظت في الأشخاص الأصحاء. الجنس والعمر ووزن الجسم من العوامل التي تؤثر على الحرائك الدوائية للدرونيدارون.

كل من هذه العوامل لها "تأثير محدود على الدرونيدارون".

الجنس

في المرضى الإناث ، يكون التعرض للدرونيدارون ومستقلبه N-debutyl في المتوسط 1.3-1.9 مرة أعلى من المرضى الذكور.

المواطنين من كبار السن

يتألف العدد الإجمالي للأشخاص المشاركين في التجارب السريرية للدرونيدارون من 73٪ من المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا (وأكثر) و 34٪ من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا (وأكثر). كان التعرض للدرونيدارون أعلى بنسبة 23٪ في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا (وما فوق) مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.

قصور كبدي

في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل ، تمت زيادة التعرض للجزء الحر من الدرونيدارون بمقدار الضعف ؛ وانخفض التعرض للجزء النشط من المستقلب النشط بنسبة 47٪ (انظر القسم 4.2).

لم يتم تقييم تأثير الاختلال الكبدي الشديد على الحرائك الدوائية للدرونيدارون (انظر القسم 4.3).

فشل كلوي

لم يتم تقييم تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية للدرونيدارون في دراسة محددة. لا يُتوقع أن يغير القصور الكلوي الحرائك الدوائية للدرونيدارون حيث لا يتم إفراز مركبات غير متغيرة في البول ويتم إخراج 6٪ فقط من الجرعة في البول كمستقلبات (انظر القسم 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

بناءً على اختبار النواة الميكروية للفأر في الجسم الحي وأربعة اختبارات في المختبر، لم يظهر dronedarone أي آثار سمية جينية.

في دراسات السرطنة لمدة عامين ، كانت أعلى جرعة من الدرونيدارون عن طريق الفم خلال فترة 24 شهرًا 70 مجم / كجم / يوم في الجرذ و 300 مجم / كجم / يوم في الفئران.

لوحظ حدوث زيادة في حدوث أورام الغدة الثديية في إناث الفئران ، وساركوما المنسجات في الفئران ، وورم وعائي دموي في الغدد الليمفاوية المساريقية في الجرذان فقط عند أعلى الجرعات التي تم اختبارها (تقابل تعرضًا أكبر 5-10 مرات مقارنة بالجرعة العلاجية عند البشر. ).

الأورام الوعائية ليست تغيرات محتملة التسرطن ولا تتطور إلى ساركوما وعائية خبيثة سواء في الحيوانات أو في البشر. لم يتم اعتبار أي من هذه الملاحظات ذات صلة بالبشر.

في دراسات السمية المزمنة ، لوحظ داء فسفوليبيدات عكسي وخفيف (تراكم الضامة الرغوية) في الغدد الليمفاوية المساريقية ، وخاصة في الجرذان. يعتبر هذا التأثير خاصًا بالأنواع وليس له صلة بالبشر.

تسبب الدرونيدارون في تأثيرات ملحوظة على نمو الجنين للجرذ بعد إعطاء جرعات عالية ، مثل زيادة فقدان ما بعد الزرع ، وانخفاض وزن الجنين والمشيمة ، والتشوهات الخارجية والحشوية والهيكلية.