متلازمة كلاينفيلتر مرض وراثي يصيب الذكور فقط. ما يميز هذا المرض هو وجود كروموسوم X إضافي. لا يسمح هذا الكروموسوم ، خلال فترة البلوغ ، بالتطور الطبيعي للخصائص الجنسية الذكورية البحتة.
الشكل: يعرض ملخصًا للمظاهر السريرية الرئيسية لمتلازمة كلاينفيلتر. من قصور الغدد التناسلية إلى الخصائص الجسدية الأنثوية النموذجية (الوركين العريضين والتثدي والكتفين الضيقين) ، من التخلف العقلي إلى داء السكري.
لسوء الحظ ، لا يوجد علاج محدد. ومع ذلك ، فإن بعض العلاجات العلاجية تقلل من حدة الأعراض وبالتالي تحسن نوعية حياة المرضى.الكروموسومات البشرية
تحتوي كل خلية في الإنسان السليم على 23 زوجًا من الكروموسومات. زوج واحد من هذه الكروموسومات هو من النوع الجنسي ، أي أنه يحدد جنس الفرد ؛ أما الأزواج الـ 22 المتبقية ، من ناحية أخرى ، فيتكون من كروموسومات جسمية ، وبالتالي فإن الجينوم البشري يحتوي على 46 كروموسومًا.
تغييرات الجينات
يحتوي كل زوج من الكروموسومات على جينات معينة.
عندما تحدث طفرة في الكروموسوم ، يمكن أن يكون الجين معيبًا. لذلك ، فإن هذا الجين المعيب يعبر عن بروتين معيب.
من ناحية أخرى ، عندما يختلف عدد الكروموسومات ، فإننا نتحدث عن اختلال الصيغة الصبغية. في هذه الحالة ، بدلاً من اثنين ، يمكن أن تكون الكروموسومات ثلاثة (تثلث الصبغي) أو واحد فقط (أحادية الصبغي).
الكروموسومات الجنسية
تعتبر الكروموسومات الجنسية أساسية في تحديد جنس الشخص ، ذكرا كان أم أنثى. لدى المرأة نسختان مما يسمى بالكروموسوم X في خلايا جسدها. الرجل ، على العكس من ذلك ، لديه كروموسوم X وكروموسوم Y. أما بالنسبة للكروموسومات الجسمية ، فالكروموسومات الجنسية موروثة من الوالدين: نسخة واحدة تبرع بها الأب ، وأخرى من الأم.
هناك العديد من الأمراض الوراثية بسبب الكروموسومات الجنسية. يقدمون إما تعديلات في بنية الكروموسومات ، أو تعديلات في عدد الكروموسومات. من بين الأخير ، بالإضافة إلى متلازمة كلاينفيلتر ، نتذكر متلازمة تيرنر ومتلازمة التثلث الصبغي X ومتلازمة Y المزدوجة.
ما هي متلازمة كلاينفيلتر
متلازمة كلاينفيلتر هي مرض وراثي يصيب الذكور وتتميز بوجود كروموسوم جنسي ثالث (تثلث الصبغي). هذا الكروموسوم من النوع X. لذلك تمتلك خلايا مرضى متلازمة كلاينفيلتر مجموعة كروموسومية من 47 ، XXY.
الرجال الذين لديهم كروموسوم X إضافي لديهم:
- تشوهات في الخصيتين (الغدد التناسلية الذكرية) ، وتسمى أيضًا خلل تكوين الخصية.
- الخصائص الجنسية الثانوية المتخلفة.
- الشخصيات الأنثوية الجسدية.
الوبائيات
تصيب متلازمة كلاينفيلتر صبيًا واحدًا لكل 500 ولادة جديدة. البيانات ، ومع ذلك ، غير مؤكد. في الواقع ، تشير تقديرات أخرى إلى حالة واحدة لكل 1000 مولود جديد. يرجع عدم اليقين هذا إلى حقيقة أن بعض الأشكال الخفيفة من المرض تمر دون أن يلاحظها أحد ، لأنها تؤدي إلى علامات وأعراض غير محسوسة تقريبًا.
بالإضافة إلى ذلك ، من بين كل 100 ذكر مصاب بالعقم ، 3 مصابون بمتلازمة كلاينفيلتر.
الأسباب
يتسبب الوجود غير الطبيعي لكروموسوم جنسي إضافي من النوع X في حدوث متلازمة كلاينفيلتر عند الذكور. وتجدر الإشارة إلى أن هذا "شذوذ وراثي غير وراثي ، وبالتالي فإن الوالدين يتمتعان بصحة جيدة.
فلماذا يولد بعض الأبناء مع كروموسوم X إضافي؟
طريقة تطور المرض
الجواب ، من وجهة نظر جينية - بيولوجية ، معقد للغاية. يبدو أن الخطأ الجيني يبدأ أثناء الانقسام الاختزالي أو أثناء انقسام البويضة الملقحة ، أي الجنين.
الانقسام الاختزالي هو العملية التي تنقسم بها بعض الخلايا في الجسم التي تحتوي على 46 كروموسومًا إلى 4 خلايا جنسية تحتوي كل منها على 23 كروموسومًا. هذه الخلايا هي الحيوانات المنوية للرجل ، وخلية البويضة (البويضة) للمرأة ، ويؤدي اتحاد خلية البويضة بالحيوان المنوي إلى تكوين البويضة المخصبة ، مع 46 كروموسوم (23 + 23).
الشكل: يوضح عملية عدم الانفصال أثناء الانقسام الاختزالي. تحمل واحدة من الخلايا الأربع الوليدة كلا الكروموسومين معها. إذا كانت هذه الخلية هي التي ستخصب البويضة (أو البويضة نفسها) ، فسيكون هناك شذوذ وراثي.
الانقسام المتساوي هو تقسيم الخلية الأم إلى خليتين ابنتيتين متطابقتين ، مع مجموعة كروموسوم كاملة.
يتمثل الخطأ الجيني في عدم الفصل (أو عدم الانفصال) لأحد الكروماتيدات ، أي الكروموسومات في الشكل المضاعف ، لذلك عندما تنقسم الخلايا:
- في الانقسام الاختزالي ، تحتوي الخلية الجنسية على عدد من الكروموسومات يساوي 24 كروموسومًا.
- في حالة الانقسام الفتيلي ، سيكون للخلية الوليدة عدد كروموسوم يساوي 47 كروموسومًا.
في حالة متلازمة كلاينفيلتر ، فإن هذا الكروموسوم الإضافي هو كروموسوم إكس.
الوراثة: XY / XXY فسيفساء
يمتلك بعض مرضى متلازمة كلاينفيلتر جينومًا كاملًا يبلغ 47 ، XXY. من ناحية أخرى ، يمتلك المرضى الآخرون جينومًا مختلطًا: 47 ، XXY و 46 ، XY.في هذه الحالة نتحدث عن الفسيفساء الجينية.
ما هو تفسير كل هذا؟
كل هذا يتوقف على اللحظة التي يحدث فيها عدم الانفصال.
إذا حدث ذلك أثناء الانقسام الاختزالي ، فإن الجينوم يبلغ 47 ، XXY. في الواقع ، تحتوي خلية البويضة ، أو الحيوانات المنوية ، على الفور على عدد متغير من الكروموسومات.
من ناحية أخرى ، يتم خلط الجينوم ، عندما يحدث عدم الانفصال أثناء انقسام البويضة الملقحة. في هذه الحالة ، يكون للحيوانات المنوية وخلية البويضة ، وقت الإخصاب ، عددًا طبيعيًا من الكروموسومات. خطأ عدم - يحدث الانفصال أثناء انقسام الخلية للجنين.النتيجة: في نهاية التطور الجنيني ، تحتوي بعض الخلايا على 46 كروموسومًا ، والبعض الآخر 47.
الأشخاص الذين لديهم جينوم XY / XXY عادة ما يكون لديهم أعراض أقل من أولئك الذين لديهم جينوم 47 ، XXY.
الوراثة: الاختلافات الأخرى
على الرغم من أنه نادرًا ، لوحظ أن المرضى لديهم مجموعة كروموسوم تتكون من أكثر من 2 كروموسوم X. على سبيل المثال:
- 48 ، XXXY
- 49 ، XXXXY
- 48 ، XXYY
- 49 ، XXXYY
إن وجود مثل هذه الجينومات نادر جدًا وغالبًا ما يتزامن مع أشكال حادة من العجز الفكري والتشوهات الجسدية المتعددة.
أعراض
لمزيد من المعلومات: أعراض متلازمة كلاينفيلتر
تظهر الأعراض الأولى لمتلازمة كلاينفيلتر خلال فترة البلوغ ، مما يؤثر على تطورها الطبيعي. في الواقع ، تخضع عملية البلوغ إلى تباطؤ وإنهاء مبكر. المظاهر السريرية الرئيسية هي قصور الغدد التناسلية (أي الخصيتين الصغيرتين) وعملية نضج متغيرة للحيوانات المنوية (تكوين الحيوانات المنوية).
في سن ما قبل البلوغ (الطفولة وما قبل المراهقة) ، يظهر بعض المرضى فقط علامات تؤدي إلى الاشتباه في متلازمة كلاينفيلتر. هذه مظاهر غامضة إلى حد ما ، لأنها شائعة في ظروف مرضية أخرى أو لأنها ليست واضحة إلى حد ما تجذب انتباه أفراد الأسرة.
العلامات الأولية المحتملة لسن ما قبل الولادة
يمكن أن يكون العجز الموجود في مرحلة النمو هذه:
تأخير عقلي
الجهاز العضلي أضعف من أقرانه
صعوبة التحدث وإلقاء الخطاب
التأخير في اتخاذ الخطوات الأولى
عدم التنسيق
صعوبة في القراءة
يميل المرضى إلى الانطواء وعدم اليقين من أنفسهم. يبدو أنهم غير ناضجين مقارنة بأقرانهم
بعد النشر €
في هذا الوقت من الحياة ، تظهر أعراض متلازمة كلاينفيلتر. الأعراض السريرية الرئيسية هي:
- تغيير تكوين الحيوانات المنوية
- الغياب التام للحيوانات المنوية (فقد النطاف)
- نضوج الخصيتين
- تكوين الحيوانات المنوية
- إنتاج هرمون التستوستيرون.
- وجه
- العانة
- الإبط
30%
> 45%
بالإضافة إلى ذلك ، يأخذ المظهر الجسدي أيضًا خصائص محددة:
- بدانة
- مكانة طويلة
- الأطراف العلوية والسفلية ممدودة وغير متناسبة مع باقي الجسم
- ملامح جسم مشابه لجسم المرأة (أكتاف ضيقة وفخذان عريضان)
قضايا نفسية ، مشاكل نفسية
يستحق الجانب النفسي فصلاً منفصلاً ، فالمرضى الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر يعانون من الاكتئاب ، وهم في الحقيقة يدركون الفروق عن أقرانهم الأصحاء وبالتالي يستجيبون باتجاهات تتميز بـ:
- الانطواء
- ثانوية
- قلق
يؤثر قصور الغدد التناسلية ونقص الرغبة الجنسية والتثدي بشكل كبير على نفسية مرضى متلازمة كلاينفيلتر.
المضاعفات
تحدث بشكل رئيسي بسبب الاضطرابات الهرمونية التي تؤثر على هرمون التستوستيرون. في الواقع ، يؤدي نقص هرمون التستوستيرون إلى زيادة مستويات الكوليسترول المنتشر في الدم ويؤدي إلى هشاشة العظام ، كما أن الذكور المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر هم أكثر عرضة للإصابة بسرطان الثدي من الذكور الأصحاء.
أخيرًا ، فإن الارتباط بمرض السكري شائع جدًا.
بسبب ارتفاع الكولسترول في الدم
يقلل علاج التستوستيرون من مستويات الكوليسترول
بسبب التثدي.
الخطر أعلى بكثير في الذكور الأصحاء
- الذئبة الحمامية الجهازية
- التهاب المفصل الروماتويدي
- متلازمة سجوجرن
- الغدة الدرقية
تشخبص
لتتبع وجود كروموسوم X إضافي ، يتم استخدام اختبار جيني يُعرف بالنمط النووي.
نوع كاري
الشكل: التركيب الكروموسومي لمريض مصاب بمتلازمة كلاينفيلتر ، لوحظ في اختبار النمط النووي.
يتكون من تحليل مجموعة الكروموسومات للفرد.
يكشف النمط النووي عن وجود اختلافات في العدد الطبيعي للكروموسومات. يمكن إجراؤها على عينة من السائل الأمنيوسي ، لتشخيص المرض قبل الولادة ، أو على عينة دم لتشخيص ما بعد الولادة.
كما ذكرنا ، يمثل البلوغ اللحظة الحاسمة لظهور أعراض متلازمة كلاينفيلتر. في المراحل المبكرة (سن ما قبل الولادة وما قبل البلوغ) ، يكون النمط النووي هو الاختبار التشخيصي الوحيد المفيد للكشف عن متلازمة كلاينفيلتر ، وعند إجرائه ، غالبًا ما يكون ذلك خوفًا من أمراض أخرى.
بعد تطور البلوغ ، يؤكد النمط النووي التشخيص المسبق بناءً على العلامات.
الامتحانات الأخرى المفيدة
إلى جانب النمط النووي ، هناك تحقيقات أخرى مفيدة للغاية وإرشادية للمرض. وهي تتكون من اختبارات الدم والبول وخزعة الخصية وقياس كثافة العظام.
يوجد أدناه جدول يوضح الاختبار ، ولماذا يتم إجراؤه ومدى تغلغله.
- Gonadotropins (أعلى من الطبيعي)
- التستوستيرون (أقل من الطبيعي)
- Gonadotropins (أعلى من الطبيعي)
- تعديلات تكوين الحيوانات المنوية.
- قلة النطاف المحتملة أو فقد النطاف
نعم ، هي جراحة طفيفة التوغل. يتطلب تخدير موضعي لا يتطلب دخول المستشفى بعد الجراحة.
- هشاشة العظام
أخيرًا ، لا ينبغي نسيان بعض تقييمات الجانب التشريحي الفيزيائي ، مثل:
- صغر حجم الخصيتين (قصور الغدد التناسلية).
- نمو شعر الوجه والإبط والعانة.
علاج نفسي
نظرًا لأن هذا مرض وراثي ، فلا يوجد علاج يحل مشكلة الجذر. ومع ذلك ، يمكن تطبيق بعض الإجراءات العلاجية المفيدة لـ:
- تصحيح قصور الغدد التناسلية والحد منه
- تقليل آثار التثدي
- تعزيز الخصوبة
العلاج الهرموني
العلاج الأساسي لمرضى متلازمة كلاينفيلتر هو العلاج الهرموني القائم على هرمون التستوستيرون. الهدف هو رفع المستويات المنخفضة الموجودة في الدم.
يبدأ العلاج بهرمون التستوستيرون في وقت البلوغ ، وفي بعض الحالات ، يستمر مدى الحياة.
يوضح الجدول الملامح الرئيسية للعلاج الهرموني.
- تقوية عضلات الجسم
- يزيد من نمو شعر الوجه والعانة والإبط
- زيادة الرغبة الجنسية
- زيادة حجم الخصيتين
- حماية من هشاشة العظام
- خفض مستويات الكوليسترول في الدم
- على عقم المرضى
- حول نمو الثديين (التثدي)
علاج التثدي
غالبًا ما يؤدي التطور غير الطبيعي للثدي إلى حدوث اكتئاب وإحساس بالحرج لدى المرضى. لذلك ، هناك إمكانية للخضوع لعملية جراحية لتقليل حجم الثدي. في الواقع ، يتم التخلص من الأنسجة الدهنية والغدية. هذه "عملية جراحية إلى حد ما.
علاج العقم € (العقم €)
يجب على المريض المصاب بمتلازمة كلاينفيلتر ، والذي يرغب في إنجاب الأطفال ، استشارة أخصائي وراثة وأخصائي عقم عند الرجال.
الأول هو تقييم ما إذا كان هناك احتمال لانتقال وراثي للمرض. الثانية مهمة التحقيق في قدرة المريض على تكوين الحيوانات المنوية ، من أجل فهم ما إذا كانت هناك إمكانية ملموسة للحمل.
إذا كان الحد الأدنى من الحيوانات المنوية ناضجًا وقادرًا على إخصاب البويضة (أو البويضة) ، فيمكن للمرء المضي قدمًا في:
- أطفال الأنابيب (IVF)
- حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى (الحقن المجهري) في البويضة
العلاج النفسي
الجانب النفسي مهم للغاية ، فإعطاء هرمون التستوستيرون والتصغير الجراحي للثدي وإمكانية الخصوبة تعمل على تحسين الثقة بالنفس لدى مرضى متلازمة كلاينفيلتر. في الواقع ، تمكنوا من التغلب على الشعور بالاستبعاد من الحياة الاجتماعية والعلاقة النشطة ، وهو ، مع ذلك ، مشترك بين أقرانهم.
علاجات أخرى
يعاني بعض المرضى من الأعراض حتى قبل سن البلوغ. يوضح الجدول الإجراءات المضادة المحتملة التي يمكن اعتمادها في ظل وجود بعض هذه الاضطرابات.
المراجع
العلاج الهرموني ضروري لتحسين نوعية حياة المرضى الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر. في الواقع ، بالإضافة إلى التغلب على العجز الجسدي بسبب المرض ، فإنهم يحسنون أيضًا اندماجهم في الحياة الاجتماعية.
ومع ذلك ، يصبح التشخيص أسوأ بالنسبة لأولئك الذين لا يعالجون على الفور أو الذين يعانون من التخلف العقلي. على وجه الخصوص ، في الموضوعات غير المعالجة ، فإن فقد النطاف والعقم والخصيتين الصغيرة هي حالات لا رجعة فيها.
