الجلوتاثيون

عمومية

الجلوتاثيون أو GSH عبارة عن ثلاثي ببتيد طبيعي ، أي مادة مكونة من ثلاثة أحماض أمينية ، بترتيب حمض الجلوتاميك والسيستين والجليسين.يمنح هذا التركيب الكيميائي الخاص الجلوتاثيون قدرة عالية على الأكسدة أو التقليل ، وحماية البروتينات والمركبات المؤكسدة الأخرى من التأثير الضار للجذور الحرة.

وبشكل أكثر تحديدًا ، يعد الجلوتاثيون جزءًا من تكوين مجموعة من الإنزيمات ذات التأثير المضاد للأكسدة ، والتي تسمى الجلوتاثيون بيروكسيديز.

العديد من هذه الإنزيمات - التي يرتبط نشاطها بوجود السيلينيوم - تحفز معادلة بيروكسيد الهيدروجين (الجذور الحرة القوية) وغيرها من البيروكسيدات.

انخفاض الجلوتاثيون (2 G-SH) + ماء. (H2O2) → الجلوتاثيون المؤكسد (G-S-S-G) + 2 H2O

 

2 G-SH + ROOH → GSSG + ROH + H2O

كما يتضح من التفاعلات المذكورة أعلاه ، يتخلى الجلوتاثيون المختزل عن طيب خاطر عن الهيدروجين (H +) ، والذي يعمل كمستقبل للإلكترون (e-) قادم من جزيئات الأكسجين التفاعلية (الجذور الحرة).

في هذه المرحلة ، بمجرد التخلص من خطر البيروكسيد ، يجب أن يعود الجلوتاثيون المؤكسد إلى شكله المختزل من أجل استعادة نشاطه المضاد للأكسدة ؛ يحدث هذا بفضل إنزيم يعتمد على NADPH ، يسمى اختزال الجلوتاثيون.

وفقًا للعديد من العلماء ، ساهمت هذه القدرة على التجديد المستمر في اعتبار الجلوتاثيون أقوى مضادات الأكسدة الموجودة في جسم الإنسان.

في الخلايا السليمة ، تظل نسبة الجلوتاثيون المخفض إلى الجلوتاثيون المؤكسد حوالي 9: 1 ؛ يعتبر انخفاضه مؤشرًا للإجهاد التأكسدي.

التركيب الكيميائي للجلوتاثيون (يسار) وأسيتيل سيستين (يمين).

أدناه ، التركيب الكيميائي للأحماض الأمينية التي تؤدي إلى تخليق الجلوتاثيون: بالترتيب (من اليسار إلى اليمين) حمض الجلوتاميك والسيستين والجليسين

من أجل أن يؤدي الجلوتاثيون هذه الإجراءات ، من الضروري أن يتم دعمه بكميات كافية من السيلينيوم - وهو معدن متوفر بكثرة في الأطعمة ذات المنشأ البحري ومخلفاته - من الريبوفلافين (فيتامين ب 2) والنياسين (فيتامين بي بي).

الجلوتاثيون وصحة الكبد

يتواجد الجلوتاثيون في الكائن الحي في كل مكان ، ويتركز بشكل خاص في الكبد ، حيث يحمي الخلايا الكبدية من الجزيئات السامة بشكل خاص من أصل خارجي أو داخلي (تتولد أثناء استقلاب بعض الكائنات الحية الغريبة ، مثل بعض الأدوية ، على سبيل المثال الباراسيتامول). في هذه الحالة ، لا يمكن للجلوتاثيون ، بمجرد اقترانه بالمستقلبات السامة بطريقة إنزيمية أو غير إنزيمية ، أن يتجدد بسهولة (يتم التخلص منه جزئيًا ، بشكل أساسي عبر المسار الصفراوي ، وفي جزء منه يخضع لمزيد من عمليات التمثيل الغذائي).

لذلك فإن التركيز المفرط للمواد السامة في الكبد يمكن أن يؤدي إلى إفقار مستويات أنسجة الجلوتاثيون ، مما يسبب تلفًا حادًا في الكبد. وليس من المستغرب ، في العيادة ، أن يتم إعطاء الجلوتاثيون المنخفض عن طريق الوريد كمضاد مباشر و "سريع" للتسمم بالباراسيتامول.

دواعي الإستعمال

لماذا يستخدم الجلوتاثيون؟ لما هذا؟

الجلوتاثيون هو أحد العناصر الرئيسية للاستجابة الخلوية المضادة للأكسدة.
يتركز الجلوتاثيون في البيئة السيتوبلازمية ، بفضل تركيبته الكيميائية الخاصة ، في الحفاظ على الحالة الصحيحة للاختزال داخل الخلايا ، ويعمل كجزيء كاسح ضد الجذور الحرة للأكسجين.
بالإضافة إلى نشاطه القوي كمضاد للأكسدة ، تُنسب أيضًا أنشطة إزالة السموم والتعديل المناعي والحماية الخلوية إلى الجلوتاثيون.
لهذه الأسباب ، من الدراسات الأولية ، قد يبدو أن مكملات الجلوتاثيون مفيدة في حالة:

• مرض السكري وأمراض التمثيل الغذائي.
• تصلب الشرايين؛
• أمراض الجهاز التنفسي
• فقدان السمع؛
• عقم الذكور؛
• تسمم المعادن الثقيلة
• الإيدز.

من وجهة نظر تجارية ، نظرًا للأهمية الكبيرة التي تُعزى إلى الجذور الحرة في ظهور الأمراض التنكسية المختلفة ، يتم تصوير مكملات الجلوتاثيون على أنها نوع من إكسير الشباب الأبدي ، ومفيد لتأخير الشيخوخة ، وتقوية جهاز المناعة ، و الحفاظ على سلامة خلايا الدم الحمراء وعدسة العين ، وحماية الجسم من الإشعاعات المؤينة والمعادن الثقيلة والكحول والتبغ والمخدرات والأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر.

الخصائص والفعالية

ما هي فوائد الجلوتاثيون الموضحة أثناء الدراسات؟

يبدو أن الوظائف البيولوجية المختلفة للجلوتاثيون تدعم فائدته السريرية.
من الدراسات السريرية المختلفة ، ومن الدراسات التجريبية العديدة ، يبدو أن إعطاء الجلوتاثيون مفيد في:

• حماية الكبد من التأثير التحويلي للمواد السامة المحتملة ؛
• حماية الكبد والكلى والجهاز العصبي من الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي.
• الحد من تطور تصلب الشرايين عن طريق تعديل عمليات تراكم الصفائح الدموية.
• تحسين الخصائص السريرية لأمراض الرئة المؤكسدة ؛
• تحسين ملف الأنسولين ونشاطه لدى مرضى السكري ؛
• تحسين حركة الحيوانات المنوية وحيويتها في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الخصوبة.

حدود مكملات الجلوتاثيون

على الرغم من الأدلة الإكلينيكية المشجعة ، هناك اليوم العديد من الشكوك ، خاصة فيما يتعلق بالحركية الدوائية ، تتعلق بالفائدة الحقيقية لمكملات الجلوتاثيون.
كل هذا سيكون بسبب وجود إنزيمات تعرف باسم جاما جلوتاميل ترانسفيراز في الأمعاء ، والتي من شأنها أن تحلل الجلوتاثيون المأخوذ عن طريق الفم ، مما يقلل بشكل كبير من توافره الحيوي.
إن عملية التمثيل الغذائي للمرحلة الأولى الملحوظة والعزل الخلوي الذي تمارسه الخلايا المعوية في الغشاء المخاطي للأمعاء من شأنه أن يسهم في زيادة التأثير على التوافر البيولوجي لهذه المغذيات.
لهذه الأسباب ، قد يبدو التكامل مع سلائف الجلوتاثيون مثل N-Acetyl-Cysteine ​​أكثر فعالية.

إلى جانب اقتراحه كمكمل له تأثير مضاد للأكسدة ومنشط ، فإن N-acetylcysteine ​​هو جزء من تركيبة الأدوية حال للبلغم والتي ، عن طريق الاستنشاق أو عن طريق الفم ، تسهل التخلص من المخاط من الشعب الهوائية. كما يُعطى عن طريق الوريد في علاج تسمم الباراسيتامول الحاد.

الجرعة وطريقة الاستخدام

كيفية استخدام الجلوتاثيون

الجلوتاثيون متوفر تجارياً كمكون منفرد أو مدمج مع جزيئات أخرى ذات نشاط مضاد للأكسدة.
بشكل عام ، تتراوح الجرعة المقترحة من الجلوتاثيون بين 50 و 600 مجم يوميًا ، حسب احتياجات المريض.
من أجل تعزيز النشاط المضاد للأكسدة للجلوتاثيون ، يمكن للمرء أن يلجأ إلى الاستخدام المتزامن للجزيئات النشطة بيولوجيًا الأخرى مثل السيلينيوم وفيتامينات ب والفيتامينات أ ، ج أو هـ.

الجرعات المقترحة للحصول على "مكملات مناسبة مع N-Acetylcysteine ​​، بدلاً من الجرعة المباشرة مع الجلوتاثيون ، عادة ما تكون 200-600 مجم لمدة 1-3 مرات في اليوم.

آثار جانبية

إن استخدام الجلوتاثيون ضمن الجرعات المقترحة جيد التحمل بشكل عام وخالي من الآثار الجانبية ذات الصلة سريريًا.
نادرا جدا ما لوحظت ردود فعل سلبية في الجهاز الهضمي.

موانع

متى يجب عدم استخدام الجلوتاثيون؟

يمنع استخدام الجلوتاثيون في حالة فرط الحساسية للمادة الفعالة.

التفاعلات الدوائية

ما الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير الجلوتاثيون؟

لا توجد تفاعلات دوائية جديرة بالملاحظة معروفة حاليًا.
ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي تناول الجلوتاثيون إلى تحسين تحمل علاج سيسبلاتين ، مما يقلل من آثاره الجانبية.

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول الجلوتاثيون؟

يجب استخدام الجلوتاثيون أثناء الحمل وفي الفترة اللاحقة من الرضاعة الطبيعية ، إذا لزم الأمر ، فقط تحت إشراف طبي دقيق.